一種培美曲塞二鈉凍乾粉針劑及其製備方法
2023-06-14 00:41:16
專利名稱：一種培美曲塞二鈉凍乾粉針劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，涉及到一種培美曲塞二鈉凍乾粉針劑及其製備方法。
背景技術：
培美曲塞二鈉，其化學名稱為N- [4- [2- (2-氨基-4，7- 二氫_4_羰-IH-吡 咯[2，3-d]_嘧啶-5-基)乙基]苯甲醯]-L穀氨酸二鈉鹽2.5水合物。分子式為 C20H19N5Na2O6 · 2. 5H20，分子量為516. 38，其化學結構式
權利要求
1.一種培美曲塞二鈉凍乾粉針劑，其特徵在於，所述培美曲塞二鈉凍乾粉針劑由培美 曲塞二鈉和甘露醇組成，所述培美曲塞二鈉和甘露醇的質量比為1 0.6 2. O。
2.根據權利要求1所述的培美曲塞二鈉凍乾粉針劑，其特徵在於，所述培美曲塞二鈉 和甘露醇的質量比為1 0. 8 1.6，最優選為1 1.2。
3.根據權利要求1所述的培美曲塞二鈉凍乾粉針劑，其特徵在於，所述培美曲塞二鈉 凍乾粉針劑的雜質含量不高於0. 28%，水分含量不高於1. 59%。
4.一種權利要求1或3所述的培美曲塞二鈉凍乾粉針劑的製備方法，其特徵在於，所述 的製備方法包括如下步驟(a)於配液罐中先加入注射用水，再加入處方量的培美曲塞二鈉，攪拌至完全溶解；(b)再於配液罐中加入處方量的甘露醇，繼續攪拌使藥液成澄明溶液，用鹽酸溶液或氫 氧化鈉溶液調節藥液PH值，補充注射用水，攪拌均勻；(c)加入藥用活性炭，攪拌吸附，採用邊脫碳邊循環的方式脫碳，除菌過濾；(d)將步驟(c)所得的溶液分裝，半加塞，進行冷凍乾燥，冷凍乾燥分為預凍、一次乾燥 和二次乾燥三個階段；預凍階段抽真空後，充氮氣至常壓，將擱板溫度以0. 5 0. 55 0C /min的速度降 至_3°C，保溫0. 5小時，再以0. 70 0. 740C /min的速度降至_30°C，停止降溫，保溫1小 時，緩慢升溫至_5°C，保溫1小時，再以0. 70 0. 740C /min的速度降至-43 -47°C，繼續 保溫3 5小時，抽真空至箱內真空度達IOPa ；一次乾燥階段擱板溫度採用階梯式升溫，升溫_保溫交替進行，每升溫10分鐘，接著保 溫5分鐘，升溫的速率為0. 44 0. 51°C /min,待溫度升至_3——IV，繼續保溫3 5小時；二次乾燥階段將擱板溫度以0. 50 0. 630C /min的速度升至14 16°C，保溫1小時， 擱板繼續以0. 18 0. 220C /min的速度升溫至40°C，待二次乾燥中的製品的溫度達35°C 後，繼續保溫3小時後，整個凍幹過程結束，通入氮氣，全壓塞，檢測合格後出箱。
5.根據權利要求4所述的培美曲塞二鈉凍乾粉針劑的製備方法，其特徵在於，步驟(a) 中加入培美曲塞二鈉時，配液罐中的溶液溫度控制在0 10°C之間。
6.根據權利要求4所述的培美曲塞二鈉凍乾粉針劑的製備方法，其特徵在於，步驟(b) 中，用0. lmol/L的鹽酸溶液或0. lmol/L的氫氧化鈉溶液調節藥液pH值至7. 0 7. 5。
7.根據權利要求4所述的培美曲塞二鈉凍乾粉針劑的製備方法，其特徵在於，步驟(c) 中，加入活性炭的量為藥液總體積的0. 2% g/ml，攪拌吸附30分鐘後，用0. 45 μ m微孔濾膜 過濾脫碳、0. 22 μ m —次除菌濾器過濾及0. 22 μ m 二次終端除菌過濾。
8.根據權利要求4所述的培美曲塞二鈉凍乾粉針劑的製備方法，其特徵在於，步驟(d) 優選為預凍階段抽真空後，充氮氣至常壓，之後再將擱板溫度以0. 5°C /min的速度降 至_3°C，保溫0. 5小時，再以0. 720C /min的速度降至_30°C，停止降溫，保溫1小時，緩慢升 溫至_5°C，保溫1小時，再以0. 720C /min的速度降至_45°C，保溫4小時，最後抽真空使箱 內真空度為IOpa ；一次乾燥階段擱板升溫的速率為0. 480C /min，待溫度升至_3°C，繼續保溫4小時；二次乾燥階段將擱板溫度以0. 570C /min的速度升至15°C，保溫1小時，擱板繼續以 0. 2V /min的速度升溫至40°C，繼續保溫3小時。
全文摘要
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及到一種培美曲塞二鈉凍乾粉針劑及其製備方法。該培美曲塞二鈉凍乾粉針劑由培美曲塞二鈉和甘露醇組成，所述甘露醇和培美曲塞二鈉的質量比為0.6～2.0∶1。其製備方法為於配液罐中加入注射用水，再加入處方量的培美曲塞二鈉，攪拌直至全部溶解後，再加入甘露醇，用鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調節pH，加入活性碳脫色，過濾脫碳，再用濾膜精濾，分裝，冷凍乾燥。該培美曲塞二鈉凍乾粉針劑成型性良好，凍前溶液外觀澄清，凍幹品復溶性好，復溶後的澄明度好，雜質含量低，水分含量低，穩定性好，質量可控。
文檔編號A61K47/10GK102106833SQ201110036849
公開日2011年6月29日 申請日期2011年2月12日 優先權日2011年2月12日
發明者鍾正明, 馬鷹軍 申請人:海南錦瑞製藥股份有限公司