氫氧化鋅在製備抗癌藥物中的應用的製作方法

2023-06-14 17:43:16 3

專利名稱：氫氧化鋅在製備抗癌藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種化合物醫藥領域，具體地說，涉及一種氫氧化鋅化合物在製備抗 癌藥物中的應用。
背景技術：
癌症已成為全球性的頑疾，每年奪走數百萬病人的生命，肝癌又是最危險的癌症， 被稱為絕症，有效藥物甚少。氫氧化鋅，化學式Zn (OH)2,分子量99. 38。無色斜方晶體。密度3. 053g/cm3，難溶 於水。是兩性氫氧化物。溶於強酸生成鋅鹽。溶於強鹼生成鋅酸鹽。其由鋅鹽溶液加入適 量強鹼溶液製得。

發明內容
本發明的目的是提供一種氫氧化鋅化合物在製備抗癌藥物中的應用。本發明提供一種氫氧化鋅化合物在製備抗癌藥物中的應用。尤其適合於用於治療肝癌。本發明的氫氧化鋅可以採用硫酸鋅或其他鋅鹽與鹼反應，然後經過乾燥法脫水制 成。本發明的氫氧化鋅多為粉末狀，一般在乾燥、避光及不過熱的環境中保存。本發明的氫氧化鋅可採用鋅鹽(比如硫酸鋅或氯化鋅)溶液在攪拌狀態下用鹼調 PH至8-9，靜置，收集沉澱，在烤箱中100-12(TC烘乾，獲得氫氧化鋅粉末。本發明的氫氧化鋅可按照本領域的常規方法，添加醫學上可接受的藥用輔料製成 各種口服劑型，比如膠囊劑、片劑或丸劑，優選為膠囊劑。一般推薦患者日用量為60mg/kg體重，口服，也可遵照醫囑。發明人在研究過程中發現氫氧化鋅具有明顯的抗癌作用，經過動物學試驗，對小 鼠肝癌細胞具有明顯的抗癌作用，且毒副作用低。
具體實施例方式以下實施例用於說明本發明，但不用來限制本發明的範圍。實施例1氫氧化鋅的製備過程先將硫酸鋅溶於蒸餾水，將溶液充分攪拌至無沉澱、無顆 粒，在攪拌狀態下用氫氧化鈉溶液調PH至9，然後再攪拌20分鐘，靜置至沉澱下降，上層出 現清層時，往清層滴加1-2滴氫氧化鈉溶液，如還有沉澱發生則仍須加鹼至無沉澱為止。靜 置過夜，次日用乳膠管虹吸去除上清液，用濾布或離心收集沉澱，在烤箱中10(TC烘至幹，收 集於密封容器中。膠囊的製備過程將氫氧化鋅粉末與澱粉以10 1混合，過60目篩，充分攪拌均 勻，倒入膠囊(膠囊殼由羧甲基纖維素鈉明膠和甘油製成)填充模具中，灌裝膠囊，拋光，分裝，即得。試驗例1急性毒性測定(一)材料1.藥品氫氧化鋅乾粉，批號030916，臨用前以0. 5_1. 0 %羥甲基纖維素鈉 (CMC-Na)配製成混懸液，備用。2.實驗動物昆明種小鼠重20g 士 S lg，雌雄兼用，由福建醫大動物中心供應，動 物合格證號閩實動質準第002-04。(二)方法與結果1.探索劑量範圍取一定數量，禁食12小時小鼠，隨機分成若干組，每組3隻，首先按有效劑量的中 等劑量(0. 4g/kg)的10倍劑量即4. 0g/kg(0. lg/ml氫氧化鋅，0. 4ml/10g體重)灌胃，觀 察72小時，結果未見小鼠死亡，重複試驗三次，結果相同。隨後提高給藥劑量，將給藥劑量 提高到16. Og/kg，仍未見小鼠死亡。2.最大耐受劑量的確定為提高氫氧化鋅的濃度，改善藥物的懸浮性，因此將CMC-Na的濃度由0. 5%提高 至1.0%，同時將氫氧化鋅的濃度提高到0.2g/ml。動物的選擇，給藥途徑同前。選擇小鼠 20隻，灌胃容量達到l.Oml/lOg體重(小鼠一次灌胃給藥的最大耐受容量)，給藥劑量為 20. Og/kg，灌胃後，小鼠腹部略顯膨脹，行動略為遲緩，不活潑，經過10-20min後，情況有所 改善，連續觀察一周，動物不產生死亡。在觀察期間，小鼠無死亡，但見其毛髮較稀疏，無光 澤，提起尾部可見根部有乳白色排洩物粘附，提示小鼠有腹瀉。重複試驗三次，結果相同，說 明氫氧化鋅灌胃給藥的LD5tl大於20. Og/kg。(三)結論氫氧化鋅急性毒性小，小鼠灌胃給藥的最大耐受劑量大於20. Og/kg。試驗例2氫氧化鋅的抗癌研究(一 )材料1.藥品；氫氧化鋅，批號030916，臨用前以0. 5%羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)配製 成混懸液，備用。2.實驗動物昆明種小鼠重20g士Slg，雌雄兼用，由福建醫大動物中心供應，動物 合格證號；閩實動質準第002-04。3.瘤株小鼠移植性腹水型肝癌(H22)，由福建醫科大學臨床藥理研究所提供。( 二)方法和結果1.實體型移植瘤接種及給藥法在無菌條件下，取生長良好的小鼠腹水型肝癌 細胞株(H22)配製成4. 5-6.0X106/ml濃度的生理鹽水混懸液，接種於小鼠右側腋窩皮下， 0. 2ml/只。接種後24小時小鼠隨機分5組，每組10隻，即氫氧化鋅低、中和高劑量組，分別 ig氫氧化鋅0. 6,1. 2,1. 8g · kg—1 · Cf1X IOd ；陽性對照組，ip · (T1X 10d，陰性對照組ip等 體積生理鹽水。於停藥後24小時處死各組小鼠，稱體重，剝離瘤塊，稱瘤重並按下式計算腫 瘤抑制率
權利要求
氫氧化鋅化合物在製備抗癌藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於，所述抗癌藥物為用於治療肝癌的藥物。
全文摘要
本發明提供了一種氫氧化鋅化合物在製備抗癌藥物中的應用。尤其在治療肝癌方面。經過動物學試驗，對小鼠肝癌細胞具有明顯的抗癌作用，且毒副作用低。
文檔編號A61K33/30GK101953847SQ20091008932
公開日2011年1月26日 申請日期2009年7月15日 優先權日2009年7月15日
發明者周錫漳 申請人:周錫漳