別嘌醇類衍生物及其製備方法和用途的製作方法
2023-06-01 14:12:41
專利名稱：別嘌醇類衍生物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及別嘌醇衍生物及其製備方法和用途。
背景技術：
腫瘤，是當今世界危及人類生命的一種最常見、最嚴重的疾病之一。化療、放療、手術療法是目前治療腫瘤的主要手段。而目前用於腫瘤治療的藥物數量有限，其售價較高，為腫瘤患者帶來了較大的經濟負擔。因此，開發出更多的可有效抗腫瘤的藥物顯得尤為必要。別嘌呤醇(Allopurinol)，化學名4_羥基-IH-吡唑[3，4_d]嘧啶，其結構式如
下
權利要求
1.如式I所示的化合物，其結構式如下
2.根據權利要求I所述的化合物，其特徵在於所述C1-4的酯基為-COOCH2CH3、-CH2CooCH2CH3 或
3.根據權利要求2所述的化合物，其特徵在於 所述C6 10的取代芳香烴基為
4.根據權利要求1-3任意一項所述的化合物，其特徵在於=R1為甲基或-COOCH2CH3； R2 為-NH2 或
5.根據權利要求4所述的化合物，其特徵在於所述化合物為I-N-乙基-4-肼基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶，或(N-(4-氯乙醯氨基)苯基)-4-氨基-IH-吡唑[3，4_d]嘧啶-N-l-)-2-乙酸乙酯。
6.權利要求5所述I-N-乙基-4-肼基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶的製備方法，其特徵在於它包括如下操作步驟 A、取4-氯-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶和溴乙烷，通過親電取代反應生成4-氯-I-乙基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶； B、取4-氯-I-乙基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶和水合肼，通過親核取代反應生成I-乙基-4-肼基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶。
7.根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於步驟A中，4-氯-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶與溴乙烷的摩爾比為I : 1-2 ;步驟B中，4-氯-I-乙基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶和水合肼的摩爾比為I : 1-2。
8.權利要求5所述(N-(4-氯乙醯氨基)苯基)-4-氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-l-)-2-乙酸乙酯的製備方法，其特徵在於它包括如下操作步驟 A、取4-氯-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶，與溴乙酸乙酯通過親電取代反應生成(4-氯-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-1-)-2-乙酸乙酯；B、取(4-氯-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-l-)-2-乙酸乙酯，與對苯二胺通過親電取代反應生成(N-(4-氨基苯基)-4-氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-1-)-2-乙酸乙酯； C、取(N-(4-氨基苯基)-4-氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-l-)-2-乙酸乙酯，與苯甲醯氯通過親核取代反應生成目標化合物。
9.根據權利要求8所述的製備方法，其特徵在於步驟A中，4-氯-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶與溴乙酸乙酯的摩爾用量比為I :廣2 ; 步驟B中，(4-氯-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-l-)-2-乙酸乙酯與對苯二胺的摩爾用量比為I :1 2 ; 步驟C中，(N-(4-氨基苯基)-4-氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-1-)-2-乙酸乙酯與甲醯氯的摩爾用量比為I :廣2。
10.權利要求1-5任意一項所述的化合物在製備抗腫瘤或治療痛風的藥物中的用途。
11.根據權利要求10所述的用途，其特徵在於所述藥物是抗肝癌細胞藥物或黃嘌呤氧化酶抑制劑。
12.一種抗腫瘤、治療痛風的藥物組合物，其特徵在於它是由權利要求1-5任意一項所述的化合物為活性成分，加上藥學上可用的輔料製備而成的製劑。
全文摘要
本發明提供了如式Ⅰ所示別嘌醇衍生物及其製備方法和用途。本發明別嘌醇衍生物能夠有效抑制腫瘤生長，其活性與正在進行3期臨床試驗的17-AAG相當，具有良好的抗腫瘤作用；它還能夠有效抑制黃嘌呤氧化酶活性，可用於痛風的治療，為臨床治療癌症和痛風提供了一種新的用藥選擇；同時，本發明化合物的製備方法簡單，成本較低，收率高，具有良好的工業應用前景。
文檔編號A61P35/00GK102746306SQ20121023474
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月9日 優先權日2012年7月9日
發明者尹述凡, 李劍忠, 李財虎, 李穎, 石萬棋, 董林, 趙洪祥 申請人:四川國康藥業有限公司