一種鼻淵軟膠囊藥物製劑及其製備方法

2023-06-03 14:27:56

專利名稱：一種鼻淵軟膠囊藥物製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥技術領域，具體涉及一種用於治療鼻炎以及鼻竇炎的軟膠囊藥物 製劑及其製備方法。
背景技術：
慢性鼻炎、鼻竇炎是耳鼻喉科常見病、多發病之一，在中醫上屬於「鼻窒」、「壅鼻」、 和「鼻淵」範疇。鼻淵，是指鼻流濁涕，如泉下滲，量多不止為主要特徵的鼻病，常伴頭痛、鼻 塞、嗅覺減退，鼻竇區疼痛，久則虛眩不已。當代中醫藥學中鼻淵的主要治療原則是「疏風、 清熱、利溼」，用藥配伍「以辛味升散為主，瀉火之苦和中緩急之甘並重；清熱散寒兼施」。所 用藥物主要有蒼耳子、辛夷、金銀花、野菊花等。目前治療「鼻淵」的已上市品種有鼻淵片、鼻淵丸和鼻淵糖漿等(見載於《中華人 民共和國衛生部藥品標準中藥成方製劑(第六冊)》)。《中華人民共和國衛生部藥品標準 中藥成方製劑(第六冊)》中「鼻淵片」的處方為「蒼耳子672g、辛夷U6g、金銀花42g、茜 草42g、野菊花42g，製成1000片，每次服用6 8片」。在鼻淵片製劑中，一次服用片數較多，不是很方便；另外其原料提取物主要為揮發 油和醇溶性成分，此類成分不僅適合製備中藥軟膠囊，並且因為軟膠囊製劑特點而有利於 此類成分發揮其藥理學活性；再者，鼻淵製劑中揮髮油是一類重要的、具辛溫發散功效的活 性部位；由於軟膠囊密封性好，且揮髮油混溶於載體油溶液中，而原製劑中的揮髮油僅噴灑 吸附於固形物，軟膠囊劑型有利於保持此類成分的穩定性和藥理活性，因此鼻淵製劑更加 適合於製作成軟膠囊。另外，軟膠囊劑型具有劑量準確，攜帶和服用方便，生物利用度高，外形美觀等特 點，越來越受到消費者的青睞。有關鼻淵類軟膠囊藥物製劑的產品不多，發明專利《鼻淵軟 膠囊及其製備方法》(專利申請號200410040987. 6)，以及發明專利《鼻淵軟膠囊藥劑及其 製備方法》(專利申請號200510001982. 7)介紹了鼻淵軟膠囊的配方及製作方法，基本是以 植物油為基質，將中藥提取得到的揮髮油和浸膏粉加入攪拌製得內容物，然後壓製成軟膠 囊。但目前鼻淵軟膠囊還存在一定的不足之處1)軟膠囊內容物配方。原料中藥水提取得到的乾粉吸溼性比較強，按比例做成內 容物後比較粘稠，流動性不佳，容易出現漏丸現象，成品得率也較低；2)也因為原料中藥水提取得到的乾粉吸溼性比較強，壓丸後容易吸取膠囊殼中的 水分，造成膠囊殼含水量有所下降，致使產品放置一段時間，膠囊殼因水分減少而變脆、變 硬，崩解時限延長，服用後不利於產品的消化吸收。這也是中藥提取物類軟膠囊普遍存在的 問題；3)原料提取工藝。在提取辛夷、金銀花、野菊花三種原料揮髮油的過程中，一般用 熱水回流或水蒸氣蒸餾法，這些方法提取時間長、揮髮油損失大，提取效率比較低。針對目前鼻淵軟膠囊的不足，本發明通過改善原料提取工藝，調整內容物的配方， 改變軟膠囊囊殼成分配比，使原料有效成分能充分利用，且軟膠囊產品得率高，漏丸現象3少；囊殼不易變硬變脆，外形美觀，易於崩解和吸收。

發明內容
本發明的目的是優化鼻淵軟膠囊原料提取工藝，改善現有產品壓丸出現的漏丸 多、崩解困難等問題。本發明為一種鼻淵軟膠囊藥物製劑，是以中藥蒼耳子、辛夷、茜草、野菊花、金銀花 為原料，經提取後添加一定比例的植物油、大豆卵磷脂和蜂蠟，壓制而成的軟膠囊製劑。該軟膠囊內容物組分組成和重量比例為，大豆卵磷脂蜂蠟植物油中藥(蒼 耳子、辛夷、茜草、野菊花、金銀花)提取物(包括揮髮油在內)=1 1 2 30 40; 10 20。該軟膠囊膠囊殼組分組成和重量比例為，明膠純化水甘油羥苯乙酯 玫瑰紅深巧克力棕二氧化鈦=1. 0 0. 82 1. 1 0. 45 0. 55 0. 0005 0.0015 0. 0004 0. 0008 0. 001 0. 003 0.001 0.003。其中該軟膠囊內容物中所用的中藥(辛夷、野菊花、金銀花)提取揮髮油的製備方法為 超臨界二氧化碳提取法製得。揮髮油的提取參數為辛夷、野菊花、金銀花原料按重量3 1 1，粉碎至20-60目，簡單混合後進行超 臨界二氧化碳萃取。萃取釜溫度30 60°C，壓力15 35MPa ；分離釜溫度15 30°C，壓 力4 8MPa ；萃取時間1. 5 3. 5小時，二氧化碳氣體流量15 30Kg/h ；其餘提取按藥典中鼻淵片方法製得的提取物乾粉1)茜草，用70%乙醇作溶劑，浸漬M小時後進行滲漉提取；2)將蒼耳子加入以上超臨界二氧化碳揮髮油步驟中提取剩餘的藥渣中，經加水煎 煮提取3次，過濾、合併濾液、濃縮，加醇過濾，濾液與茜草提取所得滲漉漉液與合併，回收 乙醇，經乾燥粉碎製得乾粉。製備鼻淵軟膠囊的方法，包括以下步驟1)製備內容物①將辛夷、金銀花、野菊花提取的揮髮油與小於10倍重量的植物油混合，攪拌混 勻；②將蜂蠟加入3 15倍重量的植物油中，加熱至70 80°C熔融，然後加入剩餘量 的植物油，攪拌均勻，放冷至45°C以下；③將①得到的揮髮油和植物油的混合物、配方量的大豆卵磷脂、以及(辛夷、金銀 花、野菊花)提取揮髮油後的殘渣和蒼耳子、茜草按藥典中鼻淵片方法製得的提取物乾粉， 加入②製得的油蠟混合物中，邊加邊攪拌，混勻；混勻的溶液經膠體磨研磨後過80 120目 篩網，即得內容物料液。2)膠液製備將配方量的純化水、甘油(預留少許用於調色)、羥苯乙酯加入化膠罐，加熱攪拌。 加熱到合適的溫度時加入明膠，繼續攪拌，待明膠熔化並與羥苯乙酯、甘油、純化水混合成 為均勻的膠液後，邊攪拌邊抽真空，至膠液無氣泡。
稱取配方量的深巧克力棕、玫瑰紅，二氧化鈦，與化膠時預留出的甘油混合，放入 膠體磨中研磨均勻，然後添加到上述製備的膠液中，攪拌至膠液顏色均勻，即得配製好的膠 液。3)壓丸在軟膠囊壓丸機上將膠液製做成膠皮，將內容物加入料鬥進行壓丸。4)定型、乾燥剛壓製出的軟膠囊形體較軟，進行冷卻定型，並乾燥。本發明的特點為1)根據原料提取物的性質以及現有軟膠囊壓丸存在的問題，在內容物中加入一定 比例的大豆卵磷脂，改善了內容物的流動性，使產品更容易壓丸，產品漏丸率降低到0.1%0 以下，得率提高。2)為了防止由於膠囊殼中的水分遷移或過快散失造成膠囊殼變硬、變脆、不易崩 解，本發明研究調整了膠囊殼中明膠、甘油和水的比例，改善了囊殼的性質，並在膠囊殼中 添加了色素、二氧化鈦，使產品外形更加美觀、大方，且有利於產品內容物的穩定。3)本發明在研究產品原料(辛夷、金銀花、野菊花)提取揮髮油的過程中，採用超 臨界二氧化碳萃取的方法，揮髮油的得率提高了 1 3個百分點。而且提取速度快，效率高， 提取過程中相對溫度低，有利於保存藥材中的活性成分。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明做進一步闡述實施例11)提取揮髮油超臨界二氧化碳提取揮髮油的參數為將乾燥的原料辛夷93. 7^g、金銀花 31. 25kg、野菊花31. 25kg粉碎至40目，混合後分批裝入超臨界二氧化碳萃取釜，調整萃 取釜溫度50°C，壓力25MPa ；分離釜溫度15°C，壓力SMPa ；調整管道內二氧化碳氣體流量 20±^(g/h，進行揮髮油萃取。萃取時間2. 5小時，此條件下揮髮油約480g，得率3. 1%，比 一般的水蒸氣蒸餾和熱水回流法得率高。2)鼻淵軟膠囊產品製備製備權利要求1所述的鼻淵軟膠囊的方法，包括以下步驟(1)製備內容物①將上述1)所得辛夷、金銀花、野菊花提取的揮髮油與大豆油4kg混合、攪拌混 勻；②將蜂蠟3kg加15kg大豆油，70 80°C加熱熔融後，再加入大豆油53. ^g，攪拌 均勻；③將①中得到的揮髮油和植物油混合物、2kg大豆卵磷脂、以按藥典中鼻淵片方法 製得的提取物乾粉約23. Ag，加入②中製得的油蠟混合物中，邊加邊攪拌，混勻；混勻的溶 液經膠體磨研磨後過80目篩網，即得內容物料液。(2)膠液製備將49. Okg水、22. 25kg甘油(預留了 2kg用於調色)、49.如羥苯乙酯加入化膠罐，5加熱攪拌。加熱到合適的溫度時加入49. 5kg明膠，繼續攪拌，待明膠熔化並與羥苯乙酯、甘 油、純化水混合成為均勻的膠液後，邊攪拌邊抽真空，至膠液無氣泡。稱取99g深巧克力棕、36g玫瑰紅，99g 二氧化鈦，與化膠時預留出的2kg甘油混 合，放入膠體磨中研磨均勻，添加到上述製備的膠液中，攪拌至膠液顏色均勻，即得配製好 的膠液。(3)壓丸在軟膠囊壓丸機上將膠液製做成膠皮，將內容物加入料鬥進行壓丸，0. 6g/粒。(4)定型、乾燥、揀丸、包裝剛壓製出的軟膠囊形體較軟，轉籠冷卻定型2小時後，在溫度18 ^TC,溼度 20 35%環境下，靜態乾燥M小時後，剔除異型丸、大小丸、氣泡丸、癟丸等，進行產品包 裝，即製得產品成品。由以上生產步驟生產產品，生產過程中軟膠囊產品得率為96.2%，漏丸率小於 0. 1%。，生產穩定順利。經對本品進行裝量差異、微生物、重金屬、崩解時限等檢驗，結果符合 質量檢驗標準。另外，根據產品的特點，生產的三批包裝完好的產品經穩定性試驗檢測(溫 度為37-40°C，相對溼度5%條件下放置3個月，0月以及放置過程中每月檢測一次)，產品 崩解時限指標，均符合標準。具體結果如下表1鼻淵軟膠囊產品穩定性試驗過程中指標變化情況
權利要求
1.一種鼻淵軟膠囊藥物製劑，是以中藥蒼耳子、辛夷、茜草、野菊花、金銀花為原料，經 提取後添加一定比例的植物油、大豆卵磷脂和蜂蠟，壓制而成的軟膠囊製劑。其特徵在於軟膠囊內容物組分組成和重量比例為大豆卵磷脂蜂蠟植物油中藥 (蒼耳子、辛夷、茜草、野菊花、金銀花)提取物(包括揮髮油在內)=1 1 2 30 40 ；10 20。其膠囊殼組分組成和重量比例為明膠純化水甘油羥苯乙酯玫瑰紅深巧克 力棕二氧化鈦=1.0 0.82 1.1 0.45 0.55 0. 0005 0. 0015 0. 0004 0.0008 0.001 0.003 0. 001 0. 003。
2.根據權利要求1所述的鼻淵軟膠囊，其內容物重量比例為大豆卵磷脂蜂蠟植 物油中藥(蒼耳子、辛夷、茜草、金銀花、野菊花)提取物=1 1.5 36.25 11.25。
3.根據權利要求1所述的鼻淵軟膠囊，其內容物重量比例為明膠純化水甘油 羥苯乙酯玫瑰紅深巧克力棕二氧化鈦=1.0 1. 0 0. 50 0. 001 0. 00072 0. 0020.002。
4.根據權利要求1所述的鼻淵軟膠囊，其進一步特徵在於所述內容物中含有的中藥 (辛夷、野菊花、金銀花)揮髮油製備方法為超臨界二氧化碳提取法。具體方法參數為辛夷、野菊花、金銀花原料先經粉碎到20-60目。超臨界二氧化碳提取參數為萃取釜溫度30 60°C，壓力15 35MPa ；分離釜溫度 15 30°C，壓力4 8MPa ；萃取時間1. 5 3. 5小時，二氧化碳氣體流量15 30Kg/h。
5.製備權利要求1所述的鼻淵軟膠囊的方法，包括以下步驟1)製備內容物①將辛夷、金銀花、野菊花提取的揮髮油與小於10倍重量的植物油混合，攪拌混勻；②將蜂蠟加入3 15倍重量的植物油中，加熱至70 80°C熔融，然後加入剩餘量的植 物油，攪拌均勻，放冷至45°C以下；③將①得到的揮髮油和植物油的混合物、配方量的大豆卵磷脂、以及(辛夷、金銀花、 野菊花)提取揮髮油後的殘渣和蒼耳子、茜草按藥典中鼻淵片方法製得的提取物乾粉，加 入②製得的油蠟混合物中，邊加邊攪拌，混勻；混勻的溶液經膠體磨研磨後過80 120目篩 網，即得內容物料液。2)膠液製備將配方量的水、甘油(預留少許用於調色)、羥苯乙酯加入化膠罐，加熱攪拌。加熱到合 適的溫度時加入明膠，繼續攪拌，待明膠熔化並與羥苯乙酯、甘油、純化水混合成為均勻的 膠液後，邊攪拌邊抽真空，至膠液無氣泡。稱取配方量的深巧克力棕、玫瑰紅，二氧化鈦，與化膠時預留出的甘油混合，放入膠體 磨中研磨均勻，然後添加到上述製備的膠液中，攪拌至膠液顏色均勻，即得配製好的膠液。3)壓丸在軟膠囊壓丸機上將膠液製做成膠皮，將內容物加入料鬥進行壓丸。4)定型、乾燥、揀丸、包裝剛壓製出的軟膠囊形體較軟，進行冷卻定型後，乾燥、揀丸、包裝。
全文摘要
一種治療鼻炎鼻竇炎的鼻淵軟膠囊藥物製劑及其製備方法。以中藥蒼耳子、辛夷、茜草、野菊花、金銀花為原料，經提取後添加一定比例的植物油、大豆卵磷脂和蜂蠟，壓制而成的軟膠囊製劑。本發明採用超臨界二氧化碳方法提取揮髮油，提取得率比現有水蒸氣蒸餾和熱水回流法高1～3％；內容物中添加大豆卵磷脂，改善了內容物的流動性，降低了產品的漏丸率(小於0.1‰)；通過調整膠囊殼組份比例，改善久置後囊殼變硬變脆、不易崩解的問題，且使外型美觀大方。
文檔編號A61K47/44GK102048860SQ20101060868
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月23日 優先權日2010年12月23日
發明者上官海燕, 劉勇, 戴晶晶, 朱妙飛, 李文霞, 柏金霞, 趙耘, 郭靖 申請人:杭州海王生物工程有限公司