一種用於治療腎病症候群的膠囊劑的製作方法
2023-06-06 06:44:56
專利名稱：一種用於治療腎病症候群的膠囊劑的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥製藥領域，具體涉及一種用於治療腎病症候群的膠囊劑。
背景技術：
腎病症候群是臨床常見的綜合病徵，是由多種病因引起的以大量尿蛋白、低蛋白 血症、水腫、高脂血症為其臨床特點的一組症候群。大量蛋白尿是腎小球疾病的特徵，在腎 血管疾病或腎小管間質疾病中出現如此大量的蛋白尿較為少見。由於低蛋白血症、高脂血 症和水腫都是大量蛋白尿的後果，因此，認為診斷的標準應以大量蛋白尿為主。據有關文獻 報導，我國有220萬人之多，而且每年新增人11萬人，該病病因複雜，病程長，反覆發作，蛋 白尿長期不轉陰。 目前針對該病的治療主要採用激素、免疫抑制劑及細胞毒性藥物(如腎上腺皮質 激素、雙氫克尿噻、安體舒通或氮苯蝶啶、多巴胺、酚妥拉明等)幹預腎臟病變，減少蛋白從 尿中排出，同時由靜脈輸入血漿、白蛋白及糾正低蛋白血症。大劑量免疫抑制劑及細胞毒 性藥物的毒副作用是眾所周知的，同時近期有研究證實腎病症候群低蛋白血症狀態時，外 源性的蛋白進入人體內，往往在兩天內可能完全隨尿液排出體外，因此還導致了腎小球的 "高灌注"、"高濾過"，也增加了近曲小管重吸收的負擔。近年來蛋白質的腎毒性也引起了人 們的關注與重視，有大量研究證明，大量蛋白質從腎小球濾過，不僅引起腎小球上皮細胞損 傷，同時還可在小管間質沉積，導致腎間質纖維化，即"蛋白超負荷腎病"，且給予血漿蛋白 的輸入往往導致皮質激素療效低於未用蛋白組，這種突出的治療矛盾通常導致持續的蛋白 尿及低蛋白血症得不到糾正。 因此，研製出一個療效好，作用明確的藥物迫在眉睫。本發明以降低尿蛋白為治療 原則，採用黨參、黃芪、熟地黃、當歸、西洋參、黃柏、茯苓、紅花、桃仁共十味中藥組方，經現 代工藝加工精製而成的膠囊劑，具有益氣養陰、清熱除溼的功效，用於腎病症候群，特別是 以大量蛋白尿為主要臨床表現的腎病症候群的治療。
發明內容
本發明的目的是提供一種副作用小、療效明顯，純中藥配製而成的用於治療腎病 症候群的膠囊劑，並且還提供了它的製備工藝。
本發明是通過以下技術方案實現的 —種用於治療腎病症候群的膠囊劑，它是由以下重量份的中藥為原料製成的
黨參25-60重量份 黃芪45-105重量份 熟地黃15-50重量份 當歸35-80重量份 西洋參20-50重量份 黃柏40-90重量份
茯苓60-135重量份紅花25-60重量份 桃仁15-35重量份 而所述各中藥原料的重量份配比是 黨參40重量份 黃芪75重量份 熟地黃30重量份
當歸55重量份 西洋參35重量份 黃柏65重量份
茯苳95重量份 紅花45重量份 桃仁25重量份
其製備工藝是 (1)茯苓，粉碎成細粉，其餘各藥粉碎或破碎成粗粉，待用； (2)黨參、黃芪、當歸、紅花，各粗粉混合，加6 12倍藥材量的50 80%乙醇，浸 漬4 8小時後，加熱回流提取2 4次，每次1 2小時，收集乙醇提取液(藥渣待用)， 濾過，濾液減壓回收乙醇並濃縮成相對密度為1. 32 1. 38(60 80°C )的稠膏，待用；
(3)熟地黃、西洋參、黃柏、桃仁，各粗粉混合，加入上述醇提藥渣中，加6 12倍藥 材量的水，煎煮2 4次，每次1 3小時，合併水煎液，濾過，濾液濃縮，濃縮液加乙醇使含 醇量達50 70% (V/V)，冷藏靜置數小時後，取上清夜，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為 1. 30 1. 35(50 80°C )的稠膏，待用; (4)上述兩稠膏，加入茯苓細粉，攪拌均勻，於60 8(TC減壓乾燥成幹膏，粉碎，加
蔗糖粉或糊精適量，混勻，製成顆粒，加滑石粉適量，混勻，裝膠囊，即得。 為了更好的說明本發明的有益效果，我們進行了以下試驗研究製造腎病模型，觀
察該膠囊劑對腎病性蛋白尿、血漿尿素氮、肌酐以及腎臟病理學指標的影響。 主藥方黨參40g，黃芪75g，熟地黃30g，當歸55g，西洋參35g，黃柏65g，茯苳95g，
紅花45g，桃仁25g，按照本發明所述製備方法製得膠囊劑。 1、驗材料和方法 (1)複製腎病模型取Wistar大鼠40隻，體重250士20g，雄性，隨機分為5組，即正 常對照組，模型組、該膠囊劑大、小劑量組及桂附地黃丸組，每組各8隻，選用嘌呤性腎病模 型。除正常對照組外，其餘各組大鼠均一次性尾靜脈注射嘌呤黴素130mg/kg。
(2)受試藥物該膠囊劑；桂附地黃丸。 (3)實驗方法各組動物於造模後第10天給藥。該膠囊劑大、小劑量組分別為16(g/ kg) /d、8 (g/kg) /d，桂附地黃丸組劑量為12 (g/kg) /d，其餘2組則給予等體積(0. 3 (ml/kg) / d)的生理鹽水，均為灌胃給藥，連續10天。並於給藥當天和實驗結束的前一天將各組動物 置於代謝籠中收集尿液；10天後麻醉、取血、摘取腎臟，進行各項檢測。
2、試驗結果 (1)對動物一般狀態、行為活動、毛髮、攝食等一般狀況影響的比較 在整個實驗過程中觀察發現模型組大鼠活動減少，有明顯的豎毛萎靡現象，攝食
量減少；而給藥的各組動物在用藥後上述表現明顯改善。
(2)對尿蛋白、尿素氮、肌酐、血紅蛋白等的影響 結果見表1、2。 表1各組動物尿蛋白含量比較(x s， n = 8)
組劑量尿蛋白(g/L)
別(g/kg) /d給藥前給藥後
正常對照組生理鹽水0. 07 ±0. 040. 09 ±0. 03
模型組生理鹽水1.92±0. 492. 13±0. 48
該膠囊劑大劑量組161.91±0. 170. 92±0. 23**
該膠囊劑小劑量組81. 90±0. 291. 28±0. 36*
桂附地黃丸121.89±0. 371. 47±0. 83 注與桂附地黃丸組比較，*P < 0. 05， **P < 0. 01 表2各組動物尿素氮、肌酐、血紅蛋白水平的比較(x±s， n = 8)
組劑量尿素氮肌酐血紅蛋白
別(g/kg) /d(腿ol/D(Mmol/L)(g/L)
正常對照組生理鹽水7. 2±0.75176. 9±29. 4136.8±21.7
模型組生理鹽水38.6±12.4648. 4 ±42. 985. 3±12. 8
該膠囊劑大劑量組1620. 4 ±3. 3**294. 6 ±42. 8**99.4±10. 3**
該膠囊劑小劑量組824. 7±4. 9*339. 5±63.9*82.4±13. 9*
桂附地黃丸1229.9±6. 1361.7±52. 476.9±11. 4 注與桂附地黃丸組比較，*P < 0. 05， **P < 0. 01 (3)腎臟病理形態結構觀察 按照實驗病理方法切片、染色、顯微鏡下觀察。 ①肉眼所見正常對照組腎臟色暗紅，表面光滑，切面可見皮髓質界限清晰，未見 皮質缺血；而模型組腎臟色蒼黃、濁腫，表面呈顆粒狀，不甚光滑，切面呈缺血狀，皮質色淡， 皮髓質分界模糊；給藥的3組大鼠腎臟蒼黃、濁腫較模型組為輕，尤以該膠囊劑大劑量組明顯。
②鏡下觀察正常對照組動物腎臟的腎小球、腎小管和間質均正常；而模型組的 腎小球、腎小管上皮細胞腫脹、空泡變性、足突融合，基底膜節段性斷裂，近曲小管中有許多 蛋白顆粒，遠曲小管充滿了嗜酸性管型；給藥的3組動物腎臟，其病理變化明顯改善，腎小 球、腎小管和間質結構及上皮細胞的病變較模型組明顯減輕，尤以該膠囊劑大劑量組明顯。
3、結論 以該膠囊劑的不同劑量給藥，對大鼠嘌呤黴素性腎病具有顯著的治療或恢復作 用。與模型組比較，能顯著降低腎病模型動物尿蛋白、血尿素氮和肌酐，提高血紅蛋白，減輕 腎臟組織的病理損害，促進或加快腎臟組織結構的恢復，並且上述作用優於桂附地黃丸組， 顯示了該藥物對腎病症候群有明顯的治療作用。
5
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發明的上述內容作進一步的詳細說 明。以下實例基於本發明上述主題範圍，但不限於以下實例。
具體實施方式
實施例1 :
採用以下組方 黨參40g 黃芪75g 熟地黃30g
當歸55g 西洋參35g 黃柏65g
茯苳95g 紅花45g 桃仁25g 其製備工藝是 (1)茯苓95g，粉碎成細粉，其餘各藥粉碎或破碎成粗粉，待用；
(2)黨參40g、黃芪75g、當歸55g、紅花45g，各粗粉混合，加8倍藥材量的70%乙 醇，浸漬5小時後，加熱回流提取3次，每次1小時，收集乙醇提取液(藥渣待用)，濾過，濾 液減壓回收乙醇並濃縮成相對密度為1. 36(70°C )的稠膏，待用； (3)熟地黃30g、西洋參35g、黃柏65g、桃仁25g，各粗粉混合，加入上述醇提藥渣 中，加10倍藥材量的水，煎煮3次，每次1. 5小時，合併水煎液，濾過，濾液濃縮，濃縮液加乙 醇使含醇量達60% (V/V)，冷藏靜置6小時後，取上清夜，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度 為1.34(7(TC)的稠膏，待用； (4)上述兩稠膏，加入茯苓細粉，攪拌均勻，於7(TC減壓乾燥成幹膏，粉碎，加蔗糖 粉約74g，混勻，用85%的乙醇製成顆粒，加滑石粉約26g，混勻，裝膠囊，即得。
實施例2 :
採用以下組方 黨參25g 黃芪45g 熟地黃15g
當歸35g 西洋參20g黃柏40g
茯苳60g 紅花25g 桃仁15g
其製備工藝是 (1)茯苓60g，粉碎成細粉，其餘各藥粉碎或破碎成粗粉，待用；
(2)黨參25g、黃芪45g、當歸35g、紅花25g，各粗粉混合，加8倍藥材量的80%乙 醇，浸漬4小時後，加熱回流提取2次，每次1小時，收集乙醇提取液(藥渣待用)，濾過，濾 液減壓回收乙醇並濃縮成相對密度為1. 3S(6(TC )的稠膏，待用； (3)熟地黃15g、西洋參20g、黃柏40g、桃仁15g，各粗粉混合，加入上述醇提藥渣 中，加8倍藥材量的水，煎煮2次，每次1小時，合併水煎液，濾過，濾液濃縮，濃縮液加乙醇 使含醇量達50% (V/V)，冷藏靜置4小時後，取上清夜，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為 1.35(55°C)的稠膏，待用； (4)上述兩稠膏，加入茯苓細粉，攪拌均勻，於6(TC減壓乾燥成幹膏，粉碎，加糊精 約77g，混勻，用水製成顆粒，加滑石粉約14g，混勻，裝膠囊，即得。
實施例3 :
採用以下組方 黨參60g 黃芪105g熟地黃50g
當歸80g 西洋參50g 黃柏90g
茯苓135g 花60g 桃仁35g
其製備工藝是 (1)茯苓135g，粉碎成細粉，其餘各藥粉碎或破碎成粗粉，待用；
(2)黨參60g、黃芪105g、當歸80g、紅花60g，各粗粉混合，加12倍藥材量的60% 乙醇，浸漬6小時後，加熱回流提取4次，每次1小時，收集乙醇提取液(藥渣待用)，濾過， 濾液減壓回收乙醇並濃縮成相對密度為1. 34(75°C )的稠膏，待用； (3)熟地黃50g、西洋參50g、黃柏90g、桃仁35g，各粗粉混合，加入上述醇提藥渣 中，加10倍藥材量的水，煎煮3次，每次1. 5小時，合併水煎液，濾過，濾液濃縮，濃縮液加乙 醇使含醇量達70% (V/V)，冷藏靜置8小時後，取上清夜，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度 為1.32(75°C )的稠膏，待用； (4)上述兩稠膏，加入茯苓細粉，攪拌均勻，於65t:減壓乾燥成幹膏，粉碎，加蔗糖 粉約62g，糊精約114g，混勻，用水製成顆粒，加滑石粉約38g，混勻，裝膠囊，即得。
權利要求
一種用於治療腎病症候群的膠囊劑，其特徵在於它是由以下重量份的中藥為原料製成的黨參25-60重量份黃芪45-105重量份 熟地黃15-50重量份當歸35-80重量份西洋參20-50重量份 黃柏40-90重量份茯苓60-135重量份 紅花25-60重量份桃仁15-35重量份。
2. 根據權利要求1所述的一種用於治療腎病症候群的膠囊劑，其中各中藥原料的重量 份配比是黨參40重量份 黃芪75重量份 熟地黃30重量份 當歸55重量份 西洋參35重量份黃柏65重量份 茯苳95重量份 紅花45重量份 桃仁25重量份。
3. 根據權利要求l-2任一項所述的一種用於治療腎病症候群的膠囊劑，其製備工藝是(1) 茯苓，粉碎成細粉，其餘各藥粉碎或破碎成粗粉，待用；(2) 黨參、黃芪、當歸、紅花，各粗粉混合，加6 12倍藥材量的50 80%乙醇，浸漬 4 8小時後，加熱回流提取2 4次，每次1 2小時，收集乙醇提取液(藥渣待用)，濾 過，濾液減壓回收乙醇並濃縮成相對密度為1. 32 1. 38(60 80°C )的稠膏，待用；(3) 熟地黃、西洋參、黃柏、桃仁，各粗粉混合，加入上述醇提藥渣中，加6 12倍藥材 量的水，煎煮2 4次，每次1 3小時，合併水煎液，濾過，濾液濃縮，濃縮液加乙醇使含醇 量達50 70% (V/V)，冷藏靜置數小時後，取上清夜，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為 1. 30 1. 35(50 80°C )的稠膏，待用;(4) 上述兩稠膏，加入茯苓細粉，攪拌均勻，於60 8(TC減壓乾燥成幹膏，粉碎，加蔗糖 粉或糊精適量，混勻，製成顆粒，加滑石粉適量，混勻，裝膠囊，即得。
全文摘要
本發明公開了一種用於治療腎病症候群的膠囊劑，屬於中藥製藥領域。它是由黨參、黃芪、熟地黃、當歸、西洋參、黃柏、茯苓、紅花、桃仁共九味中藥為其組方所需原料，經現代工藝加工精製而成。本發明藥物具有益氣養陰、清熱除溼的功效，用於腎病症候群，特別是以大量蛋白尿為主要臨床表現的腎病症候群的治療。經藥效學試驗研究，本發明藥物能顯著降低腎病模型動物尿蛋白、血尿素氮和肌酐，提高血紅蛋白，減輕腎臟組織的病理損害，促進或加快腎臟組織結構恢復，顯示了該藥物對腎病症候群有明顯的治療作用。
文檔編號A61P13/12GK101744935SQ20081023950
公開日2010年6月23日 申請日期2008年12月12日 優先權日2008年12月12日
發明者顏麗君 申請人:北京中科仁和科技有限公司