一種治療冠心病的中藥組合物的製作方法
2023-07-03 01:10:46
本發明涉及本發明涉及醫用配製品，具體涉及含有來自植物的未確定結構的藥物製劑，該製劑可用於治療冠心病。
背景技術：
冠心病為臨床多發病，是當今威脅人類健康的最主要疾病之一，發病率、死亡率均居各類疾病之首。其高發病率、高致殘率、高死亡率及較高的治療費用已使其成為社會發展的一大障礙。
冠心病的高發生率與死亡率催生了一大批治療心血管疾病的藥物開發。雖然抗血小板和抗凝藥物聯合應用，動靜脈血栓栓塞的發病率仍然很高，且易引起心律失常等不良反應，需要長期的血栓預防，預後差。中醫藥對活血化瘀的研究頗多，單味中藥及結合辨證的中藥複方對冠心病病人凝血及纖溶系統的異常具有良好調節作用，由於藥物成分多樣化、多靶點幹預，表現出對凝血機制的廣泛調節作用，較化學藥物的單一調控具有一定的優勢，而且作用緩和，不易發生出血等嚴重併發症。
技術實現要素：
本發明要解決的技術問題是提供一種治療冠心病的中藥組合物，該組合物治療冠心病的的效果顯著。
本發明解決上述技術問題的技術方案是：
一種治療冠心病的中藥組合物，其特徵在於，該中藥組合物由以下重量份的原料藥製成：
丹參25～35份、檀香4～6份、砂仁4～6份。
本發明所述的中藥組合物可以是顆粒劑，也可以是滴丸劑。
上述顆粒劑的製備方法為：
(1)取以上三味藥粉碎過24～65目藥篩後，超臨界co2提取0.5～3h，減壓排放，收集提取物，得提取物a，藥渣備用；其中所述超臨界co2提取條件為：壓力為15～35mpa，溫度為25～50℃；
(2)取步驟(1)所得到的藥渣加入6～12倍量體積濃度為95％的乙醇回流提取2次，每次提取0.5～2h；合併提取液，過濾，濾液減壓濃縮，乾燥成乾燥粉，得提取物b；
(3)將提取物b、微晶纖維素(mcc)和乳糖過篩混勻，得藥粉；將提取物a用適量95％乙醇溶解加入黏合劑6％hpmc並不斷粘合所得藥粉製成軟材；然後，採用篩板孔徑為1.0mm的擠出機擠成細條狀，置滾圓機內滾圓，取出於40℃烘箱中乾燥，篩分出18～24目的顆粒劑；其中，提取物a+提取物b與輔料的比例為：提取物a+提取物b:mcc:乳糖:6％hpmc＝1:2:1:2.5。
上述滴丸的製備方法為：
(1)取以上三味藥粉碎過24～65目藥篩後，超臨界co2提取0.5～3h，減壓排放，收集提取物，得提取物a，藥渣備用；其中所述超臨界co2提取條件為：壓力為15～35mpa，溫度為25～50℃；
(2)取步驟(1)所得到的藥渣加入6～12倍量體積濃度為95％的乙醇回流提取2次，每次提取0.5～2h；合併提取液，過濾，濾液減壓濃縮，乾燥成乾燥粉，得提取物b；
(3)取β-環糊精置研缽中，加入比例量的蒸餾水，研磨均勻製成包溫度下的飽和溶液後，緩慢加入得提取物a，邊加邊研磨完畢後靜置冷藏24h，即得β-環糊精包合物；將peg4000/6000在水浴中加熱，攪拌至熔融，加入β-環糊精包合物和得提取物b，攪拌均勻，置水浴中維持溫度在65～85℃，在滴速為20～30滴·min-1、滴距為10cm的條件下滴丸，以二甲基矽油為冷凝劑冷卻溫度15～10℃，收集滴丸，即得滴丸劑；其中，提取物a+提取物b與輔料的比例為：提取物a+提取物b：β-環糊精：蒸餾水：peg4000/6000＝1:4～8:2～8:3～5。
本發明的中藥提取組合物，其超臨界co2提取物中脂溶性成分：丹參酮ⅱa、隱丹參酮、乙酸龍腦酯及檀香醇的含量較高，且現代藥理研究證實丹參酮ⅱa具有擴張血管、保護心肌作用,用於治療心肌局部缺血和心肌梗死；還有防治凝血和恢復血液循環作用,其靜脈乳劑可以降低全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積和紅細胞聚集指數,改善血液的黏滯度,減少紅細胞的聚集等作用。本發明的提取組合物的乙醇提取物中主要成分有丹酚酸b、丹參素、原兒茶醛，現代藥理研究表明丹參素具有改善心臟功能、擴張冠狀動脈作用,還能改善微循環障礙,改善細胞缺血缺氧所致的代謝障礙等作用。
本發明的提取物中重用丹參，取其活血化瘀止痛而不傷氣血。配辛溫芬芳之檀香、砂仁行氣止痛。三藥合用，使氣血通暢而疼痛自止。且通過動物藥效實驗證實，該提取組合物對冠心病具有良好的治療效果。
具體實施方式
實施例1(顆粒劑)
1、處方：丹參60g、檀香10g、砂仁10g。
2、製備方法：
(1)取以上三味藥粉碎過24～65目藥篩後，超臨界co2提取2.5h，減壓排放，收集提取物，得提取物a，藥渣備用；其中所述超臨界co2提取條件為：壓力為30mpa，溫度為45℃；
(2)取步驟(1)所得到的藥渣加入10倍量體積濃度為95％的乙醇回流提取2次，每次提取0.5h；合併提取液，過濾，濾液減壓濃縮，乾燥成乾燥粉，得提取物b；
(3)將提取物b、微晶纖維素(mcc)和乳糖過篩混勻，得藥粉；將提取物a用適量95％乙醇溶解加入黏合劑6％hpmc並不斷粘合所得藥粉製成軟材；然後，採用篩板孔徑為1.0mm的擠出機擠成細條狀，置滾圓機內滾圓，取出於40℃烘箱中乾燥，篩分出18～24目的顆粒劑；其中，提取物a+提取物b與輔料的比例為：提取物a+提取物b:mcc:乳糖:6％hpmc＝1:2:1:2.5。
實施例2(滴丸)
1、處方：丹參60g、檀香10g、砂仁10g。
2、製備方法：
(1)取以上三味藥粉碎過24～65目藥篩後，超臨界co2提取2.5h，減壓排放，收集提取物，得提取物a，藥渣備用；其中所述超臨界co2提取條件為：壓力為30mpa，溫度為45℃；
(2)取步驟(1)所得到的藥渣加入10倍量體積濃度為95％的乙醇回流提取2次，每次提取0.5h；合併提取液，過濾，濾液減壓濃縮，乾燥成乾燥粉，得提取物b；
(3)取β-環糊精置研缽中，加入比例量的蒸餾水，研磨均勻製成包溫度下的飽和溶液後，緩慢加入得提取物a，邊加邊研磨完畢後靜置冷藏24h，即得β-環糊精包合物；將peg4000/6000在水浴中加熱，攪拌至熔融，加入β-環糊精包合物和得提取物b，攪拌均勻，置水浴中維持溫度在65～85℃，在滴速為20～30滴·min-1、滴距為10cm的條件下滴丸，以二甲基矽油為冷凝劑冷卻溫度15～10℃，收集滴丸；其中，提取物a+提取物b與輔料的比例為：提取物a+提取物b：β-環糊精：蒸餾水：peg4000/6000＝1:6:5:4。
實施例3(藥效學實驗)
試驗方法：將40隻spf級km小鼠隨機分成4組，分別為正常組、模型組、陽性藥組(酒石酸美託洛爾片)、提取組合物組，每組10隻，灌胃給藥。美託洛爾組給藥劑量為30mg·kg-1，實驗組按12.08g·kg-1的藥劑量(擬臨床上人日服用劑量的2倍)給予實施例2的滴丸，正常組和模型組給予等容積蒸餾水，以上各組均連續給藥14天。除正常組外，各組動物在第12、13、14天連續腹腔注射iso3mg·kg-1，正常組注射等量的生理鹽水。第14天於末次注射iso後30min，各組小鼠分別以3.5％戊巴比妥鈉(35mg·kg-1)麻醉，仰位固定，四肢皮下插入針狀電極，連接生物機能實驗系統，記錄標準ⅱ導聯心電圖j點位移程度。
待心電圖檢查之後，摘取眼球取血，離心15min(3000rpm·min-1)，取上清液作為待測血清，於-20℃保存待測，取上清液，按試劑盒方法分別測定血清中肌酸激酶(ck)、乳酸脫氫酶(ldh)的含量。
測定結果
1、對小鼠心電圖(ecg)j點位移影響，結果見表1
表1小鼠心電圖j點位移值(n＝10)
註：與正常組比較#p<0.05，##p<0.01，與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01。
2、對小鼠血清酶ck、ldh活性統計結果見表2
表2不同給藥組小鼠ck、ldh活性測定結果(n＝10)
註：與正常組比較#p<0.05，##p<0.01，與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01。
心電圖變化是心肌缺血成功與否的最直觀的指標。心電圖j點抬高或降低0.1mv以上，可以視為心肌缺血的心電圖表現。酶學法是估計心肌缺血損傷程度和範圍的一個重要方法。ldh、ck在心肌細胞中含量較高，任何原因使心肌細胞受損、細胞膜完整性破壞後，ldh、ck便會外漏釋放入血，因此二者的活性可反映心肌缺血損傷的範圍和嚴重程度，從實驗結果可以看出，除空白組外，其他各給藥組小鼠注射異丙腎上腺素後，心電圖j點明顯偏移，ck、ldh明顯上升，說明造模成功。各給藥組給與相應藥物後，與模型組相比，陽性藥組、實驗組的小鼠j點偏移值均要小於模型組，且顯著低於模型組，說明本發明所述的組合物對小鼠心肌缺血時心電圖j點偏移的抑制作用跟陽性藥一致。心肌缺血時，心肌細胞中的ldh、ck酶釋放進入血液，從表二中可以看出，複方丹參片和實驗組對小鼠血清酶ck、ldh活性均有不同程度的降低，實驗組的小鼠血清酶ck、ldh活性略高於複方丹參片組，而統計學比較沒有差異，說明本發明所述的組合物對小鼠心肌缺血細胞的保護作用等同於陽性藥複方丹參片，因此通過此實驗，能夠證實採用本發明所述的組合物具有等同於複方丹參片的效果。