腸溶穀氨醯胺的製作方法
2023-05-26 06:15:31 1
專利名稱：腸溶穀氨醯胺的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種使穀氨醯胺在酸性環境中不被破壞的腸溶穀氨醯胺。
穀氨醯胺(Gln)是機體不可缺少的胺基酸，是氮在各種組織中轉運的媒介物，合成核苷酸前體和胃腸道細胞代謝所必需的重要來源，特別是在應激狀況下，Gln幾乎成為胃腸黏膜代謝所需能量的唯一來源，對嚴重創傷(感染、燒傷、腫瘤、術後等)、飢餓(醫源性禁食等)和長期接受TPN支持或其他分解代謝性疾病患者有重要臨床意義(主要維持腸黏膜上皮細胞功能，提高其屏障功能和免疫功能等)，是治療腸道疾病最有效的藥物之一。然而穀氨醯胺的代謝特點也成了它的缺點，即在水溶液和酸性環境(如胃液)中很不穩定，易分解產生氨和焦穀氨酸，具有神經性毒性和氨毒性、因而不能製成靜脈輸液製劑和常規口服製劑，限制了穀氨醯胺的作用。
《中國實用外科雜誌》1995年(第15卷)第6期P323臨床營養(外科營養)的發展概況」(蔣朱明著)所述穀氨醯胺……由於穀氨醯胺的水溶液不穩定，目前商品胺基酸混合液均不含穀氨醯胺。
從靜脈輸入簡單營養物質，發展為胃腸外，內營養，經歷了漫長的探索，只是近20多年來才達到了初步成熟。
又如《中華醫學雜誌》1993年第73卷第4期P249「穀氨酸胺的代謝及其在外科中的應用」(羅福文蔣朱明著)談及穀氨醯胺溶解度很低，在水溶液中不穩定，可環化生成焦穀氨酸和毒性產物氨，由於這些缺點，加之穀氨醯胺長期被認為是非必需胺基酸，因此現今的商品胺基酸中均不含有穀氨醯胺。
為了解決這一問題，國內外的研究均把目標放在化學合成Gln的化合物上，如日本、瑞士等國家化學合成了在水溶液中較穩定的「雙肽乙醯穀氨醯胺」。由於這種化學合成物目前產量低、價格昂貴，毒副作用大，因此仍未用於臨床。
本發明的目的是研製一種口服穀氨醯胺，可保證穀氨醯胺在胃液中不崩解，而是當安全到達腸道後，在腸液中崩解發揮作用。
本發明研究成功的腸溶穀氨醯胺，是根據穀氨醯胺的化學性質，在穀氨醯胺為主要原料的藥品外表包裹一層腸溶物質，視劑型不同，分別包裹腸溶膠囊，腸溶衣或腸溶微型膠囊，以保證穀氨醯胺在胃酸中不崩解，直至被引導到腸道後在腸液中才崩解發揮作用。
本發明研究成功的腸溶穀氨醯胺，是在以穀氨醯胺為主要原料的藥物外表包裹一層腸溶包裹層。穀氨醯胺的含量可為30～100％。該腸溶包裹層視劑型不同，分別為腸溶膠囊，或腸溶衣，或腸溶微型膠囊，以保證穀氨醯胺在胃酸中不崩解，直至被引導到腸道後，在腸液中才崩解發揮作用。
所述的腸溶包裹層，即腸溶膠囊，腸溶衣及腸溶膠囊，分別由以羥烷基纖維素酞酸酯為主要原料，加入增塑劑、表面活性劑和顏料，或羥丙基纖維素、聚乙烯酯酸酯、醋酸纖維素、鄰苯二甲酸酯、增塑劑和抗氧劑、或由鄰苯二甲酸醋酸纖維素和丙酮物質製成。
本發明涉及的腸溶穀氨醯胺崩解試驗如下崩解時限試驗結果結果說明腸溶物質包裹的穀氨醯胺不會暴露於酸性環境，因而不會導致穀氨醯胺的破壞，相反，在腸道內崩解釋出穀氨醯胺，直接作用於腸道細胞。
本發明採取的這一既簡單又巧妙的設計，既解決了穀氨醯胺在水溶液和酸性胃液中不穩定的問題，又解決了化學合成雙肽乙醯穀氨醯胺價格昂貴、毒副作用大的問題，為充分發揮穀氨醯胺在臨床上的重要作用和生產療效穩定的穀氨醯胺口服藥開闢了一條切實可行的途徑。
下面給出實施例例1製作腸溶穀氨醯胺膠囊劑將含穀氨醯胺75％，精氨酸25％的藥粉裝入腸溶硬膠囊，即製成在胃酸環境中不崩解的穀氨醯胺腸溶膠囊劑。
例2
將穀氨醯胺60％，中藥(如四君子湯、補中益氣湯、香砂六君子湯等方劑)40％的藥粉裝入腸溶硬膠囊中，即製成在胃酸環境中不崩解的穀氨醯胺腸溶膠囊劑。
例3製作腸溶穀氨醯胺片劑將含穀氨醯胺80％，可溶性纖維素20％的藥粉打成各種規格或形狀的片劑，再在其外表面包裹一層腸溶衣，即製成在胃酸環境中不崩解的穀氨醯胺腸溶片劑。
例4製作腸溶穀氨醯胺微型膠囊劑將含穀氨醯胺90％，精氨酸10％的藥粉顆粒外表包裹腸溶微型膠囊，即製得穀氨醯胺腸溶微型膠囊。
例5製作腸溶穀氨醯胺複合膠囊劑將含穀氨醯胺85％，可溶性纖維素15％的藥粉顆粒外表面先包裹微型膠囊，再包裹一層腸溶硬膠囊，即製得穀氨醯胺腸溶複合膠囊劑。
權利要求
1.腸溶穀氨醯胺，其特徵是在以穀氨醯胺為主要原料的藥品外表包裹了一層腸溶包裹層，穀氨醯胺的含量為30～100％。
2.根據權利要求1所述的腸溶穀氨醯胺，其特徵是所述的腸溶穀氨醯胺包裹層分別是腸溶硬膠囊，或腸溶衣，或腸溶微型膠囊，或腸溶複合膠囊。
全文摘要
本發明提供了一種腸溶穀氨醯胺，是在以穀氨醯胺為主要原料的藥品外表面包裹一層腸溶包裹層，以保證穀氨醯胺在胃酸中不崩解，直至被引導到腸道後，在腸液中才崩解發揮作用，從而解決了穀氨醯胺在水溶液和酸性胃液中不穩定，口服毒副作用大的問題，為充分發揮穀氨醯胺在臨床上的重要作用和生產安全、有效的口服穀氨醯胺開闢了一條切實可行的途徑。
文檔編號A61K9/48GK1136919SQ9611749
公開日1996年12月4日 申請日期1996年3月22日 優先權日1996年3月22日
發明者邵洪, 李顯勇 申請人:李顯勇, 邵洪