一種製備i型硫酸氫氯吡格雷的新方法

2023-06-12 14:01:36

專利名稱：一種製備i型硫酸氫氯吡格雷的新方法
技術領域：
本發明涉及一種穩定的製備抗血栓藥I型(+)-(s)-硫酸氫氯吡格雷的方法，更具體地說是涉及一種通過氯吡格雷游離鹼製備I型(+)-(S)-硫酸氫氯吡格雷的製備方法。
背景技術：
硫酸氫氯吡格雷的化學名稱為(S)-alpha-(2-氯苯基)-6，7-二氫噻吩並[3， 2-c]吡啶-5GH)乙酸甲酯，其結構式如下
權利要求
1.一種製備I型硫酸氫氯吡格雷的新方法，其特徵包括以下步驟a.將氯吡格雷鹼溶解在甲基異丁基酮溶劑中，冷卻至-15 30°C，滴加甲基異丁基酮溶劑稀釋過的硫酸或未經稀釋的濃硫酸，控制滴加時溶液溫度在-15 30°C，滴畢升溫至 15 50°C保溫攪拌，過濾；烘乾得I型硫酸氫氯吡格雷粗品；b.將上述粗品直接投入至醇類或酮類溶劑中於-10°C 10°C攪拌後，過濾，真空乾燥，得到產物I型硫酸氫氯吡格雷；其中所述的酮類溶劑為丙酮、丁酮、戊酮、2-戊酮，甲基異丁基酮，所述醇類溶劑為乙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、正戊醇。
2.根據權利要求1所述，其特徵在於步驟a所述硫酸為濃硫酸或經任意比例的甲基異丁基酮稀釋過的硫酸溶液。
3.根據權利要求1所述一種製備I型硫酸氫氯吡格雷的方法，其特徵在於步驟a中氯吡格雷游離鹼與硫酸的摩爾比為1 0.8 1 1. 1
4.根據權利要求1所述一種製備I型硫酸氫氯吡格雷的方法，其特徵在於步驟a中硫酸滴加完畢後升溫至15 50°C保溫反應1 5小時。
5.根據權利要求4所述一種製備I型硫酸氫氯吡格雷的方法，其特徵在於步驟a中滴加硫酸的溫度為-15 0°C。
6.根據權利要求1所述一種製備I型硫酸氫氯吡格雷的方法，其特徵在於步驟a中過濾後，可用少量甲基異丁基酮溶劑洗滌濾餅。
7.根據權利要求1所述一種製備I型硫酸氫氯吡格雷的方法，其特徵在於步驟b中攪拌時間為0.5 2小時。
8.根據權利要求1所述一種製備I型硫酸氫氯吡格雷的方法，其特徵在於步驟b中醇類溶劑為異丙醇。
9.根據權利要求1所述一種製備I型硫酸氫氯吡格雷的方法，其特徵在於步驟b中酮類溶劑為丙酮。
10.根據權利要求1所述一種製備I型硫酸氫氯吡格雷的方法，其特徵在於步驟b使用的溶劑的體積用量(L)與投入硫酸氫氯吡格雷粗品重量(Kg)的比為1-10L/Kg。
全文摘要
本發明提供了一種製備(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氫鹽晶型I的方法，該方法包括首先使用甲基異丁基酮溶劑，並滴加甲基異丁基酮溶劑稀釋過的硫酸或未經稀釋的濃硫酸，攪拌，過濾，得到溼品後加入醇類或酮類溶劑打漿，即可得到高純度的(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氫鹽晶型I。使用本發明方法製備的(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氫鹽晶型I具有無需加入晶種、高純度、高穩定性，易儲藏等優點。
文檔編號C07D495/04GK102199160SQ201110074789
公開日2011年9月28日 申請日期2011年3月22日 優先權日2011年3月22日
發明者向科 申請人:浙江華海藥業股份有限公司