一種治療婦科疾病的陰道用凝膠劑及其製備方法
2023-06-12 13:44:31
專利名稱：：一種治療婦科疾病的陰道用凝膠劑及其製備方法
技術領域：
：本發明屬醫藥
技術領域：
，具體地說是涉及一種治療婦科疾病的魚腥草提取物和金銀花提取物組成的藥物組合物，特別是該藥物組合物的凝膠劑及其製備方法。
背景技術：
：陰道炎、宮頸炎是最常見的婦科疾病。陰道炎是不同病因引起的多種陰道黏膜性疾病的總稱。在正常生理狀態，陰道的組織解剖學生物化學特點足以預防外界微生物的侵襲。如果陰道的酸性環境遇到破壞，則病原菌趁機而入，導致陰道炎症。女性生殖健康狀況調査表明，曾經患過陰道炎的成年女性佔53.86%，其中有9.48%的人反覆發作達4次以上；宮頸炎是女性生殖器官炎症中最常見的一種，發病率高，約佔已婚婦女的半數以上，而導致這些婦科炎症的主要病菌為葡萄狀球菌、鏈球菌、大腸桿菌、念珠菌及厭氧菌。目前治療陰道炎和宮頸炎等婦科疾病藥物分為內服藥和外用藥。內服藥以中成藥為主，劑型包括膠囊、滴丸等；外用藥則以化學藥品為主，劑型以內置的栓劑、片劑居多。大多數婦科用化學藥品均含有甲硝唑、克黴唑等藥物，過多使用容易破壞陰道菌群間的制約關係，同時使致病菌產生耐藥性，導致治療周期延長，使疾病得不到有效治療。栓劑及片劑使用不方便，易造成陰道內有異物感、並易損傷陰道，同時發揮藥效相對較慢；栓劑溶化後成為液體易流出陰道，汙染衣物，這樣作用時間短、藥物難以全部釋放。凝膠是一類含有兩種或兩種以上的、由固液兩相組成、具有半固體性質的大分子網絡體系。將藥物溶解或均勻分布在凝膠中即為凝膠劑，凝膠有較好的粘附性和成膜特性，所以它能與作用部位保持長時間緊密粘附，有較好的生物相溶性，製法簡單，使用方便、舒適，製成陰道用凝膠劑後，在陰道內滯留時間長，藥物能全部釋放，生物利用度高，且陰道內無異物感，不會損傷陰道，不易汙染衣物，因此，陰道用凝膠劑是一種理想的陰道用藥藥物劑型。魚腥草為常用傳統中藥，系三白草科植物蕺菜的新鮮全草或乾燥地上部分，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之功效，主治肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒等症。魚腥草的主要含有揮髮油，主要化學成分為魚腥草素、月桂烯、甲基正壬酮等，為現代藥理學研究證明其具有抗病原微生物、增強機體免疫功能、解熱、鎮痛、抗炎、抗過敏等多重活性，臨床上用於治療急慢性支氣管炎、肺炎等呼吸道感染以及化膿性中耳炎等五官科疾病。金銀花為忍冬科植物忍冬、紅腺忍冬、山銀花或毛花柱忍冬的乾燥花蕾或帶初開的花，性甘、寒，歸肺、心、胃經，主要含有多種綠原酸類化合物、黃酮以及揮髮油類等，具有清熱解毒，涼散風熱的功效，用於癰腫疔瘡，喉痺，丹毒，熱毒血痢，風熱感冒，溫病發熱。二者皆具有很好的抗炎與抗病毒作用，二者提取物組合用於婦科疾病未見有文獻報導。
發明內容質量好、療效快、副作用小治療宮頸炎和陰道炎等婦科疾病的藥物仍是人們的需求。本發明人創造性地將魚金製劑應用於婦科炎症並與現代製劑技術相結合，克服了傳統婦科栓劑的缺點，在抗菌抗病毒的同時，具有相容性好，粘附力強，無異物感的優點。本發明的藥物組合物主要為金銀花提取物和魚腥草提取物。金銀花提取物主要為金銀花總有機酸，魚腥草提取物主要為魚腥草揮髮油。本發明的藥物組合物金銀花提取物中總有機酸以綠原酸計大於50%。本發明的目的在於提供一種組方精簡，藥效組分明確，療效確切、劑型先進的婦科用藥。本發明的又一目的是提供該藥物組合物凝膠劑的製備方法。本發明可以通過以下技術方案實現1、魚腥草揮髮油的製備魚腥草揮髮油可採用常規的水蒸氣蒸餾法提取，也可採用二氧化碳超臨界流體萃取法進行提取。取規定重量份的魚腥草藥材，適當切碎，加5-8倍量的水，水蒸氣蒸餾法加熱提取揮髮油4-6小時，得魚腥草揮髮油。或者取規定重量份的魚腥草藥材，酌予碎斷，加入至超臨界萃取釜中，提取4-6小時，得魚腥草揮髮油。2、金銀花總有機酸的提取製備取規定重量份的金銀花葯材，加6-10倍量溫水溼潤，熱浸l-3次，濾過，浸液合併，濾過，減壓濃縮，使藥液體積與藥材重量(ml:g)為l:1，高速離心，離心液加至已處理好的大孔吸附樹脂上，先用水衝洗，再用30%-60%的乙醇衝洗，收集30%-60%的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，減壓濃縮至幹，即得金銀花總有機酸提取物。3、魚金陰道用凝膠劑的製備將卡波姆用適量蒸餾水溶脹，再與適量丙二醇、蒸餾水混合均勻，然後邊攪拌邊加入三乙醇胺使成凝膠基質；將魚腥草揮髮油溶於95%乙醇中，金銀花總有機酸溶於適量蒸餾水中，在不斷攪拌下將二者其加入凝膠基質中，再加入適量水，調節pH值至4.0，混合均勻，置入陰道給藥器內，即得。本發明將治療感冒的魚金製劑經過提取、純化後用於婦科炎症，在抗病原微生物方面具有較好的效果；本發明將藥物新劑型與中藥相結合，增強藥效的同時，增加了用藥的舒適性與順應性。下面通過藥效學實驗例對本發明作進一步的說明(1)抗家兔陰道黏膜真菌感染試驗取雌性家兔60隻，隨機分成6組，每組10隻，其屮5組於陰道內接種白色念珠球(從黴菌性陰道炎患者陰道分泌物中分離)菌液0.2ml(約5億個/ml)，並造成陰道局部破壞。於接種後24小時開始，每天分別從陰道注入蒸餾水、10%、50%、10(F。的魚金陰道用凝膠各0.5ml，共治療7天。各組於治療後第二天處死動物作陰道塗片檢查，並採陰道局部分泌物作真菌培養，最後將陰道作病理切片檢查。結果表明魚金陰道用凝膠劑具有較好的抗家兔陰道黏膜人工真菌感染作用，其陰道塗片、真菌學培養、病理切片檢查結果與潔爾陰組相比較，無顯著性差異(P〉0.05)。結果見表l。表1本發明的魚金陰道用凝膠抗陰道黏膜人工真菌感染療效tableseeoriginaldocumentpage6(2)抗二甲苯致小鼠耳腫脹試驗取小鼠72隻，隨機分成6組，每組12隻。以二甲苯塗於小鼠右耳前後兩面，每隻0.02inl，半小時後，再按上述劑量和用法在試驗部位塗受試藥物和對照物。4小時後處死小鼠，用打孔器在小鼠左右耳相同位置分別打下耳片，稱重。用每隻鼠的右耳片減去左耳片重量即為腫脹度。結果見表2。表2魚金陰道用凝膠對小鼠耳腫脹試驗的影響(X±S)組別n腫脹度抑制率(％)模型對照組127.05±1.67醋酸可的松組124.20±1.64林肌43潔爾陰組124.24±1.67**39.8910%魚金組124.75±1.62**32.6250°/。魚金組124.36±1.69**38.16100%魚金組124.28±1.61**39.29注林與模型對照組比較P〈0.01結果表明，本發明的魚金陰道用凝膠3個劑量組均能明顯抑制小鼠耳腫脹試驗中小鼠的耳腫脹程度，經方差分析，與模型對照組比較，有顯著性差異(P〈O.OD，與潔爾陰組比較，無顯著性差異(P〉0.05)。具體實施例方式實施例1處方魚腥草4000g金銀花2000g取魚腥草藥材，加入8倍量的蒸餾水，潤溼後，水蒸汽蒸餾提取揮髮油5小時，取揮髮油液備用；取金銀花葯材，加8倍量熱水溼潤，8(TC浸提3次，濾過，濾液合併，減壓濃縮，使藥液體積與藥材重量為1(ml:g)，高速離心，加入到已處理好的大孔吸附樹脂上，先用水衝洗，再用30%的乙醇衝洗，收集30%的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，減壓濃縮至幹，即得金銀花總有機酸提取物。將卡波姆-934用蒸餾水溶解成4%水溶液，再與適量丙二醇、蒸餾水混合均勻，然後邊攪拌邊加入三乙醇胺使成凝膠基質；將魚腥草揮髮油溶於少量95%乙醇中，金銀花總有機酸溶於適量蒸餾水中，緩慢加入至凝膠基質中，攪拌均勻，再加入適量蒸餾水，然後用鹽酸調節pH至4.0，混合均勻，置入陰道給藥器內，即得本發明的陰道用凝膠劑。實施例2處方魚腥草4000g金銀花4000g取魚腥草藥材，加入10倍量的蒸餾水，潤溼後，水蒸汽蒸餾提取揮髮油4小時，取揮髮油液備用；取金銀花葯材，加10倍量熱水溼潤，8(TC浸提2次，濾過，濾液合併，減壓濃縮，使藥液體積與藥材重量為1:1(ml:g)，高速離心，加入到已處理好的AB-8大孔吸附樹脂上，先用2倍柱體積的水衝洗，再用4倍柱體積的60%的乙醇衝洗，收集60%的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，減壓濃縮至幹，得金銀花總有機酸提取物。將卡波姆-934用蒸餾水溶解成4%水溶液，再與適量丙二醇、蒸餾水混合均勻，然後邊攪拌邊加入三乙醇胺使成凝膠基質；將魚腥草揮髮油溶於少量95%乙醇中，金銀花總有機酸溶於適量蒸餾水中，緩慢加入至凝膠基質中，攪拌均勻，再加入適量蒸餾水，然後用鹽酸調節PH至4.0，混合均勻，置入陰道給藥器內，即得本發明的陰道用凝膠劑。實施例3處方魚腥草4000g金銀花2000g取魚腥草藥材，加入8倍量的蒸餾水，潤溼後，水蒸汽蒸餾提取揮髮油5小時，取揮髮油液備用；取金銀花葯材，加10倍量熱水溼潤，8(TC浸提2次，濾過，濾液合併，減壓濃縮，使藥液體積與藥材重量為1:1(ml:g)，高速離心，加入到己處理好的AB-8大孔吸附樹脂上，先用2倍柱體積的水衝洗，再用4倍柱體積的40%的乙醇衝洗，收集40%的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，減壓濃縮至幹，得金銀花總有機酸提取物。將卡波姆-934用蒸餾水溶解成4%水溶液，再與適量丙二醇、蒸餾水混合均勻，然後邊攪拌邊加入三乙醇胺使成凝膠基質；將魚腥草揮髮油溶於少量95%乙醇中，金銀花總有機酸溶於適量蒸餾水中，緩慢加入至凝膠基質中，攪拌均勻，再加入適量蒸餾水，然後用鹽酸調節pH至4.0，混合均勻，置入陰道給藥器內，即得本發明的陰道用凝膠劑。權利要求1、一種用於婦科炎症的陰道用凝膠劑，其特徵在於所用藥用原料由魚腥草和金銀花組成，主要有效成分為魚腥草揮髮油和金銀花總有機酸提取物。2、權利要求l所述的陰道用凝膠劑，其特徵在於所述金銀花總機酸含量不低於30%。3、權利要求l所述的陰道用凝膠劑，其特徵在於所述金銀花總機酸提取物中總有機酸的含量不低於50°/。。4、一種用於婦科炎症的陰道用凝膠劑的製備方法，包括下述步聚(1)、魚腥草揮髮油的製備魚腥草揮髮油可採用常規的水蒸氣蒸餾法提取，也可採用二氧化碳超臨界流體萃取法進行提取。(2)、金銀花總有機酸的製備取規定重量份的金銀花葯材，加6-IO倍量溫水溼潤，熱浸1-3次，濾過，浸液合併，濾過，減壓濃縮，使藥液體積與藥材重量(ml:g)為l:1，高速離心，離心液加至已處理好的大孔吸附樹脂上，先用水衝洗，再用30%-60%的乙醇衝洗，收集30%-60%的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，減壓濃縮至幹，即得金銀花總有機酸提取物。(3)、陰道用凝膠劑的製備將卡波姆用適量蒸餾水溶脹，再與適量丙二醇、蒸餾水混合均勻，然後邊攪拌邊加入三乙醇胺使成凝膠基質；將魚腥草揮髮油溶於95%乙醇中，金銀花總有機酸溶於適量蒸餾水中，將上述揮髮油與總有機酸加入凝膠基質中，攪拌均勻，再加入適量水，調節pH值至4.0，混合均勻，置入陰道給藥器內，即得。全文摘要本發明公開了一種治療婦科炎症的陰道用凝膠劑及其製備方法。本發明的陰道用凝膠劑主要以魚腥草揮髮油和金銀花總有機酸為有效組份製備而成，同時本發明還公開了該陰道用凝膠劑的製備方法。本發明將魚腥草和金銀花經提取、富集純化，從而使有效成分含量更高。本發明的陰道用凝膠劑具有給藥方便，吸收好，療效高的特點。文檔編號A61P15/02GK101579432SQ200810111730公開日2009年11月18日申請日期2008年5月15日優先權日2008年5月15日發明者劉會臣申請人:北京法瑪賽科醫藥科技有限公司