4-(4,5-二甲氧羰基-1,3-二硫戊環-2-基)苯甲醯-l-胺基酸苄酯及其合成方法和應用的製作方法

2023-06-12 12:08:11

專利名稱：4-(4,5-二甲氧羰基-1,3-二硫戊環-2-基)苯甲醯-l-胺基酸苄酯及其合成方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一類4- (4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊環-2-基)苯甲醯-L-胺基酸苄酯化合物，還涉及其合成方法，進一步涉及它們對K562和U937腫瘤細胞株增殖的抑制作用、在移植性小鼠S18tl肉瘤模型上的抗腫瘤活性和作為抗腫瘤劑的臨床應用前景。本發明屬於生物醫藥領域。惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的常見病和多發病，人類因惡性腫瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，僅次於心腦血管疾病。腫瘤的治療方法有手術治療、放射治療和藥物治療(化學治療)。目前，化學治療仍然是臨床治療腫瘤的主要手段。尋找抗腫瘤藥物是新藥研究的熱點之一。在最近幾年中，抗腫瘤藥物開發已經從常規的細胞毒性化療劑轉移至更為基於機理的靶向阻止腫瘤生長的共同目標方案。腫瘤細胞的DNA是抗腫瘤藥物最重要的作用靶點之一。作用於腫瘤細胞DNA的抗腫瘤藥物既可以通過直接作用於 DNA來破壞腫瘤細胞DNA的結構和功能，也可以通過與DNA相互作用抑制DNA的合成。藥物嵌入DNA的溝區，是一種重要的抗腫瘤機制。發明人認識到，4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊環-2-基)苯甲酸符合DNA嵌入劑的結構要求。於是，對4- ，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊環-2-基)苯甲酸進行結構改造，得到本發明的化合物。

發明內容
本發明的目的是對4- (4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊環_2_基)苯甲酸進行結構改造，提供一類4- (4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊環-2-基)苯甲醯-L-胺基酸苄酯化合物。為了達到上述目的，本發明採用如下技術方案本發明提供一類4- (4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊環_2_基)苯甲醯-L-胺基酸
苄酯化合物，如通式3a_t所示結構
權利要求
1. 一類4-G，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊環-2-基)苯甲醯-L-胺基酸苄酯化合物， 如通式3a_t所示結構
2.一種製備權利要求1所述的4-(4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊環-2-基)苯甲醯-L-胺基酸苄酯化合物的方法，該方法包括以下步驟(1)在通入乾燥HCl氣體的甲醇溶液中將二巰基丁二酸轉變為二巰基丁二酸二甲酯；(2)在二氯甲烷溶劑中加入三氟化硼乙醚溶液和對醛基苯甲酸，將二巰基丁二酸二甲酯轉化為4- (4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊環-2-基)苯甲酸；(3)在N，N-二環己基碳二亞胺(DCC)，1-羥基苯並三唑(HOBt)、N_甲基嗎啉(NMM)、無水四氫呋喃(THF)存在下將4-(4，5_ 二甲氧羰基-1，3-二硫戊環-2-基)苯甲酸和L-胺基酸苄酯縮合轉化為4-G，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊環-2-基)苯甲醯胺基酸苄酯。
3.權利要求1的化合物在製備抗腫瘤劑中的應用。
全文摘要
本發明公開了如通式3a-t所示的一類4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊環-2-基)苯甲醯-L-胺基酸苄酯化合物及其合成方法，還公開了它們對K562和U937腫瘤細胞株增殖的抑制作用、進一步公開了它們在移植性小鼠S180肉瘤模型上的抗腫瘤活性。因而本發明提供的4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊環-2-)苯甲醯胺基酸苄酯具有作為抗腫瘤劑的臨床應用前景。
文檔編號A61K31/4025GK102241665SQ20101016822
公開日2011年11月16日 申請日期2010年5月10日 優先權日2010年5月10日
發明者彭師奇, 琚寶, 趙明 申請人:首都醫科大學