以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物及其合成方法和應用的製作方法
2023-06-11 09:18:21 1
專利名稱：以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物及其合成方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及金屬配合物，具體涉及以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物及其合成方法和應用。
背景技術：
氧化海罌粟鹼(Oxoglaucine，0GC)是一種典型的氧化阿樸啡鹼，廣泛存在於木蘭科、番荔枝科、罌粟科、防己科等中藥植物中。氧化阿樸啡類生物鹼是一類具有顯著藥理活性的系列生物鹼。一般認為，大多數氧化阿樸啡鹼的平面超離域共軛結構以及不同取代基團(如亞甲二氧基基團(-O-CH2-O-)、甲氧基(-OCH3))的存在與其抗腫瘤活性具有顯著關係。目前對氧化海罌粟鹼的研究主要包括三個方面一是基於天然產物化學研究從如上所述的不同科屬的植物中(尤其是藥用植物中)發現並進行分離提純；二是通過有機合成方法研究氧化海罌粟鹼的全合成或半合成，如通過選擇合適的氧化劑(如高碘酸、醋酸錳 (III))可以以波爾定鹼或海罌粟鹼為原料製得氧化海罌粟鹼；另外則是對其潛在的藥理活性(如抗腫瘤活性)進行分子機理研究，目前已取得了較大進展。研究表明，氧化海罌粟鹼具有顯著的抗腫瘤、抗病毒和抑菌活性，以及抗血小板凝聚、加速組織舒張以及免疫抑制活性等。但從目前的研究進展來看，氧化海罌粟鹼在天然植物中的含量一般都比較低，不利於對其進行更廣泛和深入的研究，而有機半合成方法在產率上則具有一定的優勢。儘管如此，由於受到製取成本的限制，目前對於氧化海罌粟鹼的拓展研究尚顯不足。另一方面，基於藥用活性配體的藥物無機化學研究在近年來隨著生物無機化學的蓬勃發展而成為熱點研究領域。其中，基於一系列過渡金屬元素的金屬配合物化學成為研究目標，這些金屬元素一般是指位於元素周期表第四周期且是人體必需微量元素的錳-Mn (II)、鐵-Fe (II)、鈷-Co (II)、鎳-Ni (II)、銅-Cu (II)、鋅-Zn (II)等。此類元素在健康的人體或生物體內微量存在卻廣泛分布，它們通過與蛋白質或某些有機基團配位結合， 形成酶、激素或維生素等生物分子，在體內發揮關鍵或重要的生理作用。如Mn(II)可促進線粒體物質代謝和能量轉換，其存在可激活多種酶活性Pe(II)存在於血紅蛋白和肌紅蛋白中參與氧的運載與釋放；Zn (II)是DNA聚合酶等幾十種酶的必需成分等。目前，基於氧化海罌粟鹼的過渡金屬配合物化學研究尚屬空白。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種較氧化海罌粟鹼抗腫瘤活性更高的以氧化海罌粟鹼為有機配體的過渡金屬配合物。本發明還將提供這類過渡金屬配合物的合成方法和應用。氧化海罌粟鹼的分子式為C2tlH17NO5，分子量為351. 35g/mol，化學結構式如下
權利要求
1.以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物，其結構式如式(I)所示
2.根據權利要求1所述的以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物，其特徵在於M為 Mn(II)、Fe (II)、Co (II)、Ni (II)、Cu (II)或 Zn (II)。
3.權利要求1所述的以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物的合成方法，其步驟如下1)按金屬鹽氧化海罌粟鹼配體極性溶劑=Immol 2mmol 20 200mL的配比稱取各原料，並將金屬鹽和氧化海罌粟鹼配體溶解於極性溶劑中；2)所得混合溶液於30 80°C條件下反應1 Mh；3)將反應後溶液濃縮除去大部分溶劑，過濾，沉澱物經洗滌、乾燥，即得到相應的過渡金屬配合物。
4.權利要求1所述的以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物的合成方法，其步驟如下1)按金屬鹽氧化海罌粟鹼配體極性溶劑=Immol 2mmol 5 30mL的配比稱取各原料，並將金屬鹽和氧化海罌粟鹼配體溶解於極性溶劑中；2)所得混合溶液置於密閉反應器中，經液氮冷凍後抽至真空，然後於80 110°C的高溫下反應12 72h，即得到相應的過渡金屬配合物。
5.權利要求3或4所述的以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物的合成方法，其特徵在於所述的極性溶劑選自水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和二氯甲烷中的一種或它們中任意兩種的組合。
6.權利要求1所述的以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物在製備抗腫瘤藥物中的應用。
7.以權利要求1所述的以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物為有效成份製備的抗腫瘤藥物。
全文摘要
本發明公開了一種以氧化海罌粟鹼為配體的過渡金屬配合物，其結構式如式(I)所示其中，M代表一種二價金屬陽離子，選自元素周期表第四周期中的過渡金屬元素；X表示上述金屬陽離子以金屬鹽形式參加反應時該金屬鹽的陰離子，為硝酸根或高氯酸根。這類配合物可採用常壓溶液法或高壓溶劑熱法進行合成。本發明考察了過渡金屬配合物對多種腫瘤細胞株的抑制作用，結果表明其中多種過渡金屬配合物表現出了比氧化海罌粟鹼配體更強的抗腫瘤活性，具有較好的潛在藥用價值，有望用於各種抗腫瘤藥物的製備。
文檔編號C07F15/04GK102260293SQ201110113850
公開日2011年11月30日 申請日期2011年5月4日 優先權日2011年5月4日
發明者劉延成, 史豔芳, 梁宏, 陳振鋒 申請人:廣西師範大學