一種雷公藤內脂醇純化方法
2023-12-12 04:36:57 1
專利名稱：一種雷公藤內脂醇純化方法
技術領域：
本發明涉及中藥製備技術領域，具體涉及一種雷公藤內脂醇純化方法。
背景技術：
雷公藤內脂醇(triptolide)，即雷公藤甲素，是雷公藤中主要成分之一，它是雷公藤製劑中免疫抑制的主要活性成分，同時也是毒性成分，在目前的中藥製劑中對其含量有嚴格的控制。
由於雷公藤甲素的有效劑量與中毒劑量非常接近，以單一成分開發新藥可能性基本被否定。然而作為有效的先導藥物(lead drug)，近20多年來，國內外藥物學家一直在不斷篩選雷公藤甲素衍生物，並取得了不少可喜進展。
對於潛在的雷公藤甲素衍生物新藥研發，母體結構的雷公藤甲素製備與供應是一個比較現實而又急需解決的問題。就目前研究進展而言，雷公藤甲素全合成尚未達到可實際應用的水平，也就是說目前甲素原料一般是從植物中提取分離獲得。
雷公藤甲素在雷公藤或昆明山海棠中含量均很低，一般在10～30ppm之間，而在經溶媒提取、純化後的常規浸膏中，其甲素含量也不高，一般在1％上下。如果以此等質量的浸膏直接上柱層析分離甲素，其製備工作的效率肯定較低，並且成本也相當昂貴，不利於今後可能的產業化生產。因此，如何採用經濟、合理的方法從雷公藤或昆明山海棠中提取雷公藤甲素是一直困擾人們的一項難題。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在於採用簡單、經濟的純化方法，大大提高雷公藤提取物中雷公藤內脂醇的含量，使製備高純度雷公藤內脂醇成為可能。
本發明公開的雷公藤內脂醇純化方法是以普通的雷公藤提取物為原料，通過加入吸附劑和分散溶媒，充分吸附，過濾，濃縮，乾燥，獲得純化的雷公藤提取物浸膏。
本發明優選的純化方法為取1份市售的普通雷公藤提取物，加3～10份吸附劑，用溶媒在30～50℃、攪拌狀態下溶解提取物，然後過濾，濾餅用新鮮溶媒洗滌數次，所用溶媒總量為提取物量的15～30倍，合併濾液和洗液，濃縮，乾燥，得到純化的雷公藤提取物浸膏粉。
本發明所述市售的普通雷公藤提取物是指採用常規方法提取獲得的雷公藤提取物，其雷公藤內脂醇的含量為1％左右。
所述的吸附劑選自矽膠、中性氧化鋁、纖維素和硅藻土等常用吸附介質。
所述的溶媒選自低級脂肪烷烴、低級脂肪酮、酯、低級滷代烷或它們的混合物。
用本發明方法獲得的純化浸膏收率為50％左右，經HPLC含量測定，其雷公藤內脂醇含量為2％左右，雷公藤內脂醇成分的轉移率達到95％以上。
由於雷公藤內脂醇在中藥雷公藤或昆明山海棠中含量均非常低，因此在對其的提取分離過程中，努力提高每步工藝雷公藤內脂醇成分的實際轉移率就顯得尤其重要。經柱層析分離，雷公藤內脂醇存在著一定的、不可抗拒的吸附性損失，隨著所使用的吸附材料性質不同，雷公藤內脂醇成分轉移率一般在60～85％，因此在實際工業生產中，應儘量減少行柱層析分離的次數，以便最大地減少甲素成分的流失，提高實際的生產性製備收率。
本發明針對上述雷公藤內脂醇分離特點，以分散吸附法處理雷公藤提取物的方法，取得了滿意的效果。有關本分散吸附法與柱層析法的特點比較見表1。
表1.分散吸附法與柱層析法分離甲素特點比較
從上述對比可以看出，本發明以市售雷公藤提取物為原料，採用常規的吸附材料進行非柱層析的分散吸附方法處理，所得的純化浸膏體積減少一半，其雷公藤內脂醇含量提高一倍。該方法最大優勢在於操作簡單、製備工時短、雷公藤內脂醇轉移率高和溶媒用量小等特點，更為現實的是通過本發明方法處理的浸膏，在後續行柱層析分離甲素時，幹擾雜質大為減小，為最終方便地獲得高純度雷公藤內脂醇奠定了基礎。
圖1實施例1產品HPLC2雷公藤內脂醇對照品HPLC圖具體實施方式
實施例1取雷公藤提取物(雷公藤內脂醇含量1％)2kg，12kg矽膠，加入氯仿15kg，在30℃保溫條件下充分攪拌，使提取物充分溶解，然後過濾，濾餅用氯仿洗滌數次，氯仿總用量為30kg。合併氯仿液，縮幹，得到純化雷公藤提取物0.9kg，其雷公藤內脂醇含量為2.2％(HPLC法)見圖1，圖2為雷公藤內脂醇對照品。
實施例2取雷公藤提取物1kg(雷公藤內脂醇含量1％)，中性氧化鋁5kg，加入乙酸乙酯10kg，在40℃保溫條件下充分攪拌，溶解提取物，然後過濾，濾餅用餘下的5kg乙酸乙酯洗滌數次，合併乙酸乙酯濾液和洗滌液，真空濃縮、乾燥，得純化提取物0.5kg，其雷公藤內脂醇含量為2.0％。
實施例3取雷公藤提取物1kg(雷公藤內脂醇含量1％)，硅藻土10kg，用15kg丙酮-環己烷(1∶1)，在35℃下充分攪拌，溶解提取物，然後過濾，濾餅用10kg上述溶媒洗滌數次，合併濾液和洗滌液，真空濃縮、乾燥，得純化提取物0.6kg，其雷公藤內脂醇含量為1.7％。
權利要求
1.一種雷公藤內脂醇純化方法，其特徵在於該方法為取1份普通雷公藤提取物，加3～10份吸附劑，用溶媒在30～50℃、攪拌狀態下溶解提取物，然後過濾，濾餅用新鮮溶媒洗滌數次，所用溶媒總量為提取物量的15～30倍，合併濾液和洗液，濃縮，乾燥，得到純化的雷公藤提取物浸膏粉。
2.根據權利要求1所述的雷公藤內脂醇純化方法，其特徵在於其中所述的吸附劑選自矽膠、中性氧化鋁、纖維素和硅藻土。
3.根據權利要求1所述的雷公藤內脂醇純化方法，其特徵在於其中所述的溶媒選自低級脂肪烷烴、低級脂肪酮、酯、低級滷代烷或它們的混合物。
全文摘要
本發明涉及一種雷公藤內脂醇純化方法，該方法以普通的雷公藤提取物為原料，通過加入吸附劑和分散溶媒，充分吸附，過濾，濃縮，乾燥，獲得純化的雷公藤提取物浸膏。該方法具有操作簡單、製備工時短、雷公藤內脂醇轉移率高和溶媒用量小等特點。
文檔編號C07D307/00GK1876656SQ200510026668
公開日2006年12月13日 申請日期2005年6月10日 優先權日2005年6月10日
發明者張國明, 華菊根, 袁華梁 申請人:上海市中藥研究所