一種抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑的製作方法

2023-07-10 20:35:01

專利名稱：一種抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑的製作方法
技術領域：
本發明屬生物技術領域，涉及一種抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑，具體涉及一種含有小分子化合物的細菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，尤其是對革蘭陰性菌的信號轉導系統PhoQ蛋白的抑制劑；所述的製劑對志賀菌信號轉導系統中PhoQ蛋白具有抑制作用，並能抑制志賀菌的毒力。
背景技術：
現有技術公開了志賀菌(Shigella)為革蘭陰性菌，是細菌性痢疾的病原體，主要通過糞-口途徑傳播，侵入結腸黏膜。有統計表明，在我國，細菌性痢疾是發病率僅次於病毒性肝炎和肺結核的第三大傳染病，血清型以福氏2a型為主。近年來，由於抗生素的不規範使用以及耐藥基因的水平傳播，志賀菌在臨床上呈現多重耐藥，對青黴素類、磺胺類、四環素類抗生素耐藥率極高，甚至對喹諾酮類、頭孢菌素類等目前臨床常用藥物的耐藥率也不斷上升，因此需要研究新的治療策略加以應對。當前，抑制細菌毒力而不影響細菌的生長可能成為研究抑制劑的新策略；相比現有的以抑制或殺滅細菌為目的抗生素，抑制細菌毒力而不影響細菌生長可能使細菌處於低選擇壓力下而減少細菌變異的機會並降低細菌產生耐藥性的機率；同時，宿主與無毒或減毒的細菌相互作用，能夠產生足夠的免疫力對抗病原菌並徹底根除入侵的病原菌。因此，以細菌毒力因子為靶標已經成為發展新型抗菌藥物的新策略。

發明內容
本發明的目的是提供一種抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑，尤其是對革蘭陰性菌的信號轉導系統PhoQ蛋白的抑制。本發明對志賀菌雙組分信號轉導系統中的PhoQ蛋白(PhoQ組氨酸蛋白激酶)進行蛋白質結構三維模擬，並根據此模型，利用對接軟體進行虛擬，獲得能抑制志賀菌等革蘭陰性細菌毒力的小分子化合物；然後，將所述的小分子化合物與二甲基亞碸(DMSO)混合，製成抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑。具體而言，本發明所述的抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑，其特徵在於，由式(I)結構的小分子化合物(FDDDC4)和O. 1-2%二甲基亞碸(DMSO)組成；
權利要求
1.一種抑制細菌信號轉導系統Ph0Q組氨酸激酶活性的製劑，其特徵在於，由式(I)結構的小分子化合物和O. 1-2%二甲基亞碸組成；
2.按權利要求I所述的抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑，其特徵在於，所述的細菌為革蘭陰性菌。
3.按權利要求I或2所述的抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑，其特徵在於，所述的細菌為志賀菌、沙門菌或大腸桿菌。
4.按權利要求I所述的抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑，其特徵在於，所述的製劑為消毒液。
5.權利要求I的抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑在製備抑制志賀菌毒力藥物中的用途。
6.權利要求I的抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑在製備治療由革蘭陰性菌引起的疾病的藥物中的用途。
全文摘要
本發明屬生物技術領域，涉及一種抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑，具體涉及一種含有小分子化合物的細菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，尤其是對革蘭陰性菌的信號轉導系統PhoQ蛋白的抑制劑。所述的製劑由式(I)結構的小分子化合物和DMSO組成。本發明的抑制細菌信號轉導系統PhoQ組氨酸激酶活性的製劑，對志賀菌信號轉導系統中PhoQ蛋白具有抑制作用，抑制志賀菌的毒力，可用於製備抑制志賀菌毒力的藥物，或製備治療由革蘭陰性菌引起的疾病的藥物，或製成醫療器械或醫療器具消毒液。
文檔編號A61L2/18GK102886054SQ20111020255
公開日2013年1月23日 申請日期2011年7月19日 優先權日2011年7月19日
發明者瞿滌, 蔣華良, 沈旭, 蔡霞, 陳明亮 申請人:復旦大學, 中國科學院上海藥物研究所