大黃酸或大黃酸鹽在製備治療肥胖症藥物中的應用的製作方法

2023-08-10 08:46:31

專利名稱：大黃酸或大黃酸鹽在製備治療肥胖症藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及大黃酸，具體地說，是涉及大黃酸在製備治療肥胖藥物中的應用。
二.
背景技術：
肥胖症是糖尿病、高血壓、心腦血管病、脂肪肝、不育症、胰島素抵抗等疾病的重要病因。我國超重人群至少有2億，肥胖患者達3000-4000萬。該數據仍在持續增加。目前的減肥藥副作用大或效果不明顯。大黃酸是一種天然藥物分離的產物。目前無有關大黃酸治療肥胖症的報導。
三.

發明內容
本發明的目的是將大黃酸應用於治療肥胖症。
本發明的技術方案如下大黃酸或大黃酸鹽在製備治療肥胖症藥物中的應用。
大黃酸毒性小，經大鼠急性毒性實驗結果表明，大黃酸的半致死量為3.2g/kg.
經人體實驗結果表明，大黃酸無明顯的胃腸道反應。當口服大黃酸劑量200mg/kg時，連續三天，36人中只有5人有胃腸道不適的主訴，其中3人每日腹瀉2-3次，僅1人腹瀉超過4次。
動物實驗表明，口服大黃酸或其鹽能減輕先天型db/db肥胖小鼠體重，能減輕高糖高脂飲食肥胖大鼠體重。
口服大黃酸或其鹽建議的劑量為25-100mg大黃酸或其鹽/日，可分成2次或3次口服。大黃酸或其鹽可製成膠囊或水劑。上述大黃酸鹽是大黃酸鈉或大黃酸鉀。
藥物代謝研究結果表明，大黃酸或其鹽易被人體吸收，服藥後血藥濃度維持時間長。單次口服200mg大黃酸，1.5-3小時後血中大黃酸濃度達到高峰，24小時後其血藥濃度仍保持在200-500ng/mL水平。因此大黃酸或其鹽作為治療肥胖症的藥物有其優越性，它可防治由過度飲食和活動減少引起或先天型肥胖症。
以下通過實施例說明本發明。四.具體實施方式
實施例1大黃酸減輕db/db肥胖小鼠體重。1.1動物及分組處理9周齡db/db小鼠隨機分成治療組和非治療組，每組12隻。同時以同齡db/m小鼠為對照。餵以常規飼料，自由進食進水。治療組小鼠餵食大黃酸(120mg/kg劑量灌胃，以0.5％羧甲基纖維素生理鹽水配製)，其餘兩組餵以0.5％羧甲基纖維素鈉生理鹽水作為對照，每日一次，連續12周。1.2結果db/db小鼠是一種先天型肥胖小鼠。出生後5-6周即出現肥胖，體重持續增加，於9周時非常明顯。db/db小鼠給藥大黃酸後6周，與未治療組比較，體重有顯著差異；給藥後9周，呈非常顯著差異。(見表1)表1大黃酸給藥後db/db小鼠體重變化(X±SD)給藥後0w(g)給藥後6w(g) 給藥後9w(g)給藥後12w(g)db/m小鼠19.2±1.5 24.9±1.2 28.2±0.3 30.5±0.5(n＝10)db/db 小鼠29.1±2.4**42.1±1.4** 47.2±2.2**49.2±1.8**(n＝10)db/db 小鼠加 29.5±1.7 38.9±1.7□41.0±1.0□□42.1±1.4□□大黃酸餵飼組(n＝10)*表示與db/m組比較P值＜0.05. **表示與db/m組比較P值＜0.01.□表示與db/db組比較P值＜0.05.□□表示與db/db組比較P值＜0.01.實施例2大黃酸減輕高糖高脂飲食肥胖大鼠體重。2.1動物及分組處理清潔級近交系雌性Wistar大鼠，重約200g，隨機分成A(n＝10)、B(n＝10)、C(n＝10)三組，自由進食進水。A組餵以常規飼料，B和C組餵以高糖高脂飼料(20％蔗糖、10％豬油、70％常規飼料)。四周後，C組開始餵食大黃酸(100mg/kg劑量灌胃，以0.5％羧甲基纖維素生理鹽水配製)，A、B組餵以0.5％羧甲基纖維素鈉生理鹽水作為對照，每日一次，連續三周。2.2結果高糖高脂飲食四周後，B和C組的體重與A組比較明顯增加。這說明高糖高脂飲食後，已誘導出大鼠肥胖症。大黃酸餵食三周後，C組的體重較B組要明顯減低。(見表2)表2大黃酸處理前後大鼠體重變化(X±SD)高糖高脂飲食四周時 高糖高脂飲食第七周時增加的體重(g)增加的體重(g)A組(n＝10) 11.2±5.09 19.7+4.65B組(n＝10) 16.7±2.4* 30.4±3.68*C組(n＝10) 16.7±2.4* 16.9±5.01□*表示與常規飼料組比較P值＜0.05.□表示與高糖高脂飲食組比較P值＜0.05.
以上實施例中，大黃酸改用大黃酸鈉或大黃酸鉀替代，得到相同結果。
權利要求
1.大黃酸或大黃酸鹽在製備治療肥胖症藥物中的應用。
全文摘要
大黃酸或其鹽能減輕db/db小鼠體重，能減輕高糖高脂飲食肥胖大鼠體重，能用於製備治療肥胖症的藥物。
文檔編號A61K31/185GK1440747SQ0311308
公開日2003年9月10日 申請日期2003年3月31日 優先權日2003年3月31日
發明者劉志紅, 黎磊石 申請人:中國人民解放軍腎臟病研究所