生產決奈達隆中間體的方法

2023-08-07 10:39:01 3

專利名稱：生產決奈達隆中間體的方法
技術領域：
本發明涉及通過以下方式生產式I的決奈達隆(Dronedarone)中間體的方法，
權利要求
1.製備式Ia化合物及其鹽的方法，
2.權利要求1的方法，用於製備式Λ化合物及其鹽，
3.權利要求1或2的方法，用於製備式I化合物及其鹽，
4.如下面的方案1所示，所述方法包括
5.權利要求2、3或4的方法，其中在鹼B存在下將式Ia的苯並呋喃與HCl或HBr—起加熱，從而將式Ia的苯並呋喃轉變為式Λ化合物。
6.權利要求2、3或4的方法，其中將式Ia的苯並呋喃與HCl或HBr在離子液體C中一起加熱而將式Ia的苯並呋喃轉變成式Λ化合物。
7.權利要求1、2、3、4、5或6的方法，其中所述鹼B為二異丙基乙基胺、三正丁基胺、三正丙基胺、N，N- 二甲基苯胺、N，N- 二乙基苯胺、N-甲基-咪唑、N-乙基-咪唑、N-丙基-咪唑、N- 丁基-咪唑、可力丁、2，6-盧剔啶、 1,4- 二氮雜二環-[2,2,2]-辛烷、2，2，6，6-四甲基-哌啶和奎寧環，禾口所述沸石催化劑為天然或合成的矽酸鋁。
8.權利要求1、2、3、4、5或6的方法，其中所述鹼B為二異丙基乙基胺、三正丁基胺、三正丙基胺、N，N- 二甲基苯胺、N，N- 二乙基苯胺、N-甲基-咪唑、N-乙基-咪唑、N-丙基-咪唑、N- 丁基-咪唑、可力丁、2，6-盧剔啶、 1，4-二氮雜二環-[2，2，2]-辛烷、2，2，6，6-四甲基-哌啶和奎寧環，禾口所述沸石催化劑為含有可變量的至少一種金屬離子的改性矽酸鋁，所述金屬離子選自鐵、錳、鈦、鋯、鋅或鈧。
9.權利要求2、3、4或6的方法，其中所述離子液體C選自式VIII或IX化合物，
10.權利要求2、3、4或5的方法，其中將式Ia化合物轉變成式Λ化合物的反應中使用的鹼B與將式VII化合物轉變成式Ia化合物的反應中使用的鹼B相同。
11.權利要求2、3、4、5或6的方法，其中分離式Ia化合物，然後如權利要求2、3、4、5或 6中所述，式Ia化合物發生反應轉變成式Λ化合物。
12.權利要求2、3、4或5的方法，其中原位製備式Ia化合物而不分離，然後如權利要求 2、3、4或5中所述，式Ia化合物發生反應轉變成式Λ化合物。
全文摘要
本發明涉及通過以下方式生產式(I)的決奈達隆中間體的方法醯化2-(2-羥基-5-硝基苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮，隨後用鹼和沸石(矽酸鋁)催化劑處理所得酯，並且任選隨後進行脫甲基化。該方法可用於生產決奈達隆。
文檔編號C07D307/80GK102448947SQ201080023158
公開日2012年5月9日 申請日期2010年5月26日 優先權日2009年5月27日
發明者G.克雷奇馬, J.格拉澤, K.羅森, V.克拉夫特 申請人:賽諾菲