醫藥級正戊醯氯的生產工藝的製作方法
2023-07-11 23:52:51
專利名稱:醫藥級正戊醯氯的生產工藝的製作方法
技術領域:
本發明涉及化工生產領域,具體涉及一種醫藥級正戊醯氯的生產工藝。
背景技術:
正戊醯氯是一種具有廣泛用途的化工產品,如可用於合成農藥殺菌劑己唑醇;向列型苯基環己烷液晶材料;降壓藥培哚普利、纈沙坦、厄貝沙坦;以及用於有機合成領域的基團保護等。其中醫藥級正戊醯氯的產品附價值高,質量指標也最為嚴格,要求正戊醯氯含量彡99. 5%、正戊酸酐含量< O. 2%、正戊酸含量< O. 25%、無磷元素殘餘等。正戊醯氯的生產方法是以正戊酸為原料,經氯化試劑氯化合成,可選的氯化試劑有光氣、氯化亞碸、三氯化磷、五氯化磷,草醯氯等。從原料來源及成本考慮,氯化亞碸及三氯化磷的應用最為廣泛。由於醫藥級正戊醯氯要求無磷元素殘餘,而三氯化磷氯化過程中 生成的磷酸與戊醯氯沸點接近,後處理困難,故氯化亞碸為氯化試劑較為合適。氯化生產過程中通常添加DMF為催化劑,以提高反應動力學及氯化選擇性,避免生成的正戊醯氯與未反應的正戊酸縮合形成正戊酸酐。其催化機理為DMF與氯化亞碸經縮合、重排,脫去SO2形成Vilsmeier試劑,其氯化活性比氯化亞碸更強,使得羧酸優先與其發生氯化反應,機理如下所示。
權利要求
1.醫藥級正戊醯氯的生產工藝,其特徵在於按照下述步驟進行(I)將正戊酸、氯化亞碸分別由儲罐經計量泵打入搪瓷反應釜中,n(正戊酸)n(氯化亞碸)=1. O: I. 2^1. 0:1.5,再以正戊酸計加入質量計f 5w%。的DMF,升溫至5(T90°C,直至反應至無氣體放出; (2)將上述氯化反應液真空吸入精餾釜中,以正戊酸計加入質量計1飛%。穩定劑,減壓精餾,控制精餾釜溫< 90°C,前餾分氯化亞碸收集至接收儲罐,正戊醯氯收集至成品儲罐。
2.根據權利要求I所述的醫藥級正戊醯氯的生產工藝,其特徵在於其中步驟(2)所述的穩定劑結構見下式
全文摘要
本發明公開了醫藥級正戊醯氯的生產工藝,涉及化工生產領域,將正戊酸、氯化亞碸分別由儲罐經計量泵打入搪瓷反應釜中,n(正戊酸)∶n(氯化亞碸)=1.0∶1.2~1.0∶1.5,再以正戊酸計加入質量計1~5w‰的DMF,升溫至50~90℃,直至反應至無氣體放出;將上述氯化反應液真空吸入精餾釜中,以正戊酸計加入質量計1~5‰穩定劑,減壓精餾,控制精餾釜溫≤90℃,前餾分氯化亞碸收集至接收儲罐,正戊醯氯收集至成品儲罐。本發明通過添加富電子結構的穩定劑,使得醯基正離子優先與穩定劑結合,避免正戊酸酐的生成。同時降低精餾釜溫度,降低正戊醯氯離解的平衡常數,提高精餾分離的穩定性。
文檔編號C07C51/60GK102942470SQ201210432079
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月2日 優先權日2012年11月2日
發明者方永勤, 褚俊軒, 武安邦, 許亮 申請人:常州大學