注射用鹽酸頭孢替安的製備方法
2023-07-31 23:40:21
注射用鹽酸頭孢替安的製備方法
【專利摘要】本發明公開了注射用鹽酸頭孢替安的製備方法，本發明採用重結晶的方法並選擇合適的試劑進行浸泡處理，能夠得到純度高的鹽酸頭孢替安。本發明工藝簡單、工藝條件控制的較為嚴格，能夠製備出更加穩定、質量更加好的製藥製劑。
【專利說明】 注射用鹽酸頭孢替安的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥領域，具體地，涉及注射用鹽酸頭孢替安的製備方法。
【背景技術】
[0002]注射用鹽酸頭孢替安，適應症為主要用於對本品敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌，普通變形桿菌，雷特格氏變形桿菌，摩根氏變形桿菌等所致下列感染:敗血症，術後感染，燒傷感染，皮下膿腫、臃、癤、癤腫，骨髓炎，化膿性關節炎，扁桃體炎(扁桃體周圍炎，扁桃體周圍膿腫)，支氣管炎，支氣管擴張合併感染，肺炎，肺化膿症，膿胸，膽管炎，膽囊炎，腹膜炎，腎盂腎炎，膀胱炎，尿路炎，前列腺炎，腦脊膜炎，子宮內膜炎，盆腔炎，子宮旁組織炎，附件炎，前庭大腺炎、中耳炎、副鼻竇炎。
[0003]現有的注射用鹽酸頭孢替安在血液中不夠穩定並且也有丙酮超標的現象出現，嚴重影響到了其在臨床上的應用效果，對人體耐受性不足的同時也會損傷人體。
【發明內容】
[0004]本發明所要解決的技術問題是提供一種注射用鹽酸頭孢替安的製備方法，該製備方法採用重結晶的方法並選擇合適的試劑進行浸泡處理，能夠得到純度高的鹽酸頭孢替安，並且鹽酸頭孢替安中丙酮也不會超標，保證了人體用藥穩定性以及安全性的問題。
[0005]本發明解決上述問題所採用的技術方案是:
注射用鹽酸頭孢替安的製備方法，包括以下步驟:
(1)將鹽酸頭孢替安粗品加入無菌水中進行溶解完全後，再加入活性炭進行脫色，脫色後進行真空抽濾，用濾紙濾去活性炭，再用膜過濾除去鹽酸頭孢替安粗品上的雜質，過濾時用乙醇水溶液進行洗滌得鹽酸頭孢替安濾液；
(2)將過濾後的鹽酸頭孢替安濾液邊攪拌邊滴加適量的丙酮溶析劑，控制溫度在18-25°C，攪拌速度在210-215r/min，待出現少量晶體時，靜置30_60min，再繼續攪拌，攪拌速度在202-208r/min，待大量晶體出現時，加入丁醇或者丙醇完全浸泡後，將溶液進行真空抽濾，得到精製的鹽酸頭孢替安；
(3)將摩爾比為1:2的無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉和鹽酸頭孢替安進行混粉處理後分裝製得注射用鹽酸頭孢替安。
[0006]按重量計，所述鹽酸頭孢替安為500份，無水碳酸鈉為121份。
[0007]加入的丁醇或者丙醇的體積為鹽酸頭孢替安濾液體積的20-60倍。
[0008]加入的丁醇或者丙醇的體積為鹽酸頭孢替安濾液體積的40-50倍。
[0009]綜上，本發明的有益效果是:
1、本發明採用重結晶的方式，嚴格控制結晶的工藝條件，得到穩定性高的鹽酸頭孢替安;
2、本發明採用適當的溶劑對鹽酸頭孢替安浸泡，能夠將丙酮的量控制在安全範圍0.5% 以內。
【具體實施方式】
[0010]下面結合實施例，對本發明作進一步地的詳細說明，但本發明的實施方式不限於此。
[0011]實施例1
注射用鹽酸頭孢替安的製備方法，包括以下步驟:
(1)將鹽酸頭孢替安粗品加入無菌水中進行溶解完全後，再加入活性炭進行脫色，脫色後進行真空抽濾，用濾紙濾去活性炭，再用膜過濾除去鹽酸頭孢替安粗品上的雜質，過濾時用乙醇水溶液進行洗滌得鹽酸頭孢替安濾液；
(2)將過濾後的鹽酸頭孢替安濾液邊攪拌邊滴加適量的丙酮溶析劑，控制溫度在18-25°C，攪拌速度在210-215r/min，待出現少量晶體時，靜置30_60min，再繼續攪拌，攪拌速度在202-208r/min，待大量晶體出現時，加入丁醇或者丙醇完全浸泡後，將溶液進行真空抽濾，得到精製的鹽酸頭孢替安；
(3)將摩爾比為1:2的無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉和鹽酸頭孢替安進行混粉處理後分裝製得注射用鹽酸頭孢替安。
[0012]按重量計，所述鹽酸頭孢替安為500份，無水碳酸鈉為121份。
[0013]加入的丁醇或者丙醇的體積為鹽酸頭孢替安濾液體積的20倍。鹽酸頭孢替安純度為88.0%，丙酮量為0.50%。
[0014]實施例2
和實施例1類似，區別在於:
加入的丁醇或者丙醇的體積為鹽酸頭孢替安濾液體積的45倍。鹽酸頭孢替安純度為88.0%,丙酮量為0.45%。
[0015]實施例3
和實施例1類似，區別在於:
加入的丁醇或者丙醇的體積為鹽酸頭孢替安濾液體積的60倍。鹽酸頭孢替安純度為88.0%,丙酮量為0.50%。
[0016]實施例4
和實施例1類似，區別在於:
加入的丁醇或者丙醇的體積為鹽酸頭孢替安濾液體積的40倍。鹽酸頭孢替安純度為88.0%,丙酮量為0.48%。
[0017]實施例5
和實施例1類似，區別在於:
加入的丁醇或者丙醇的體積為鹽酸頭孢替安濾液體積的50倍。鹽酸頭孢替安純度為88.0%,丙酮量為0.49%。
[0018]如上所述，可較好的實現本發明。
【權利要求】
1.注射用鹽酸頭孢替安的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟 將鹽酸頭孢替安粗品加入無菌水中進行溶解完全後，再加入活性炭進行脫色，脫色後進行真空抽濾，用濾紙濾去活性炭，再用膜過濾除去鹽酸頭孢替安粗品上的雜質，過濾時用乙醇水溶液進行洗滌得鹽酸頭孢替安濾液； 將過濾後的鹽酸頭孢替安濾液邊攪拌邊滴加適量的丙酮溶析劑，控制溫度在18-25°c，攪拌速度在210-215r/min，待大量晶體出現時，加入丁醇或者丙醇完全浸泡後，將溶液進行真空抽濾，得到精製的鹽酸頭孢替安； 將摩爾比為1:2的無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉和鹽酸頭孢替安進行混粉處理後分裝製得注射用鹽酸頭孢替安。
2.根據權利要求1所述的注射用鹽酸頭孢替安的製備方法，其特徵在於，按重量計，所述鹽酸頭孢替安為500份，無水碳酸鈉為121份。
3.根據權利要求1所述的注射用鹽酸頭孢替安的製備方法，其特徵在於，加入的丁醇或者丙醇的體積為鹽酸頭孢替安濾液體積的20-60倍。
4.根據權利要求3所述的注射用鹽酸頭孢替安的製備方法，其特徵在於，加入的丁醇或者丙醇的體積為鹽酸頭孢替安濾液體積的40-50倍。
【文檔編號】A61K31/546GK104337768SQ201410434457
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年8月29日 優先權日:2014年8月29日
【發明者】王強, 張靜文, 劉萍 申請人:四川製藥製劑有限公司