一種米鉑的製備方法
2023-08-01 23:33:21 2
專利名稱：一種米鉑的製備方法
技術領域：
本發明涉及的是一種米鉬的製備方法，屬於藥物化學技術領域。
背景技術：
米鉬是由日本住友製藥株式會社研製並開發上市的新型鉬類抗腫瘤藥物，臨床上 用於治療肝癌。其英文名稱為Miriplatin(代號為SM_11355)，化學名稱為順-[(1R， 2幻-1，2-環己二胺-隊^ ]雙十四醯氧基合鉬一水合物。專利CN200810195189. 9公開了一種米鉬的製備方法，是採用順式-二硝酸[(1R， 2R)-1，2-環己二胺]合鉬與十四酸鹽，其中十四酸鹽分別為十四酸鈉、十四酸鉀和十四酸 銨，以水為溶劑，但在製備順式-二硝酸[(1R，2R)-1，2-環己二胺]合鉬須以順式-二滷代 [(1R，2R)-1，2-環己二胺]合鉬和硝酸銀製備得到，會有少量銀離子殘留，影響產品質量， 收率低。
權利要求
1.一種米鉬的製備方法，其特徵在於Irnol的順式-二滷代[(1R，2R)-1，2-環己二胺] 合鉬(I)與0. 5-5mol的十四酸鹽(II)在溶解量的反應溶劑中反應得到米鉬(III)，其中反 應溫度為40 100°C，反應時間為1-10天；製備路線如下
2.如權利要求1所述的米鉬的製備方法，其特徵在於所述的含氮的有機鹼為三乙胺、 甲胺、二甲胺、三甲胺或二乙胺。
3.如權利要求1所述的米鉬的製備方法，其特徵在於所述的反應溶劑為水、醇之一或 者組合；所述的醇為叔丁醇、乙醇、甲醇、異丁醇或異丙醇；水與醇組合時的醇的質量濃度 為 1-20% ο
4.如權利要求1所述的米鉬的製備方法，其特徵在於所述的順式-二滷代[(1R， 2R)-1，2-環己二胺]合鉬與十四酸鹽的摩爾比例為1 2-2.5。
5.如權利要求1所述的米鉬的製備方法，其特徵在於反應溫度為40-80°C。
6.如權利要求1所述的米鉬的製備方法，其特徵在於反應時間為48-100h。
7.如權利要求1所述的米鉬的製備方法，其特徵在於製備方法如下在IOOml燒瓶中，加入60ml水，1.71g順式-二氯代[(1R，2R)-1，2-環己二胺]合鉬 和2. 25g十四酸鈉，加熱至50°C，攪拌反應48小時，再加熱至70°C，反應1小時，過濾，得類 白色濾餅，在40°C真空乾燥得3. 42g米鉬，收率為97. 72% ；化學純度99. 86% ；光學純度 99. 96%。
全文摘要
本發明涉及一種米鉑的製備方法，所述方法是以順式-二滷代[(1R，2R)-1，2-環己二胺]合鉑與十四酸鹽為起始原料，在適宜溶劑中反應得到米鉑。該方法沒有銀離子殘留，不使用有毒溶劑，路線短，操作簡便，所得產品質量好，收率高，成本低，易於工業化生產。
文檔編號A61P35/00GK102127119SQ20111000449
公開日2011年7月20日 申請日期2011年1月11日 優先權日2011年1月11日
發明者周春紅, 滕學厚 申請人:濟南利民製藥有限責任公司