一種醋酸阿比特龍的製備方法

2023-07-11 18:42:46 1

一種醋酸阿比特龍的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種適合工業化生產醋酸阿比特龍的製備方法。該方法經過醯化、縮合、分離純化得到醋酸阿比特龍，其中醯化步驟是以醋酸去氫表雄酮為原料，加入甲醇中攪拌溶解後在低溫條件下加入對甲基苯磺酸和鹼性催化劑，室溫條件下反應。本發明提供了一種新的醋酸阿比特龍的製備方法，該方法能明顯改進醋酸阿比特龍的產率和質量，降低生產成本，適應工業化大生產的需要。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發明屬於藥物製備領域，具體涉及一種製備治療前列腺癌藥物醋酸阿比特龍的 製備方法。 一種醋酸阿比特龍的製備方法

【背景技術】
[0002] 醋酸阿比特龍（Abiraterone acetate)，化學名為：（3 β )-17-(3-批陡基）_雄 甾-5, 16-二烯-3-醇醋酸酯，結構式如式I所示。
[0003]

【權利要求】
1. 一種醋酸阿比特龍的製備方法，其特徵在於，製備路線如下：
包括以下步驟： (1) 將醋酸去氫表雄酮溶解在甲醇中，與對甲基苯磺酸在-20?5 °C下攪拌反應 〇. 5h，然後加入有機鹼催化劑，室溫下反應得到結構式如式W所示的（3 β )-乙醯氧基雄 甾-5, 16-二烯-17-基三氟甲磺酸酯； (2) 將二乙基（3-吡啶基）硼烷、鈀催化劑和Na2C03水溶液、（3β)_乙醯氧基雄 甾-5, 16-二烯-17-基三氟甲磺酸酯的THF溶液在回流溫度下進行縮合反應，得到結構式 如式I所示的醋酸阿比特龍的粗品； (3) 採用色譜柱層析法對醋酸阿比特龍粗品分離純化，洗脫的溶劑為石油醚和乙酸乙 酯的混合溶液，進行梯度洗脫，體積比從9:1梯度變化到4:1。
2. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於：步驟⑴中所述的低溫條件為_5? 5。。。
3. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於：步驟（1)中所述的有機鹼催化劑為 包含叔胺或雜環胺的有機鹼。
4. 根據權利要求1或3所述的製備方法，其特徵在於：步驟（1)中所述的有機鹼選自 吡啶、2, 6-二甲基吡啶、1，4_二氮雜二環[2. 2. 2]辛烷（DABCO)、三甲胺、三乙胺、Ν，Ν-二異 丙基乙胺（DIPEA)、奎寧環或1，8-二氮雜二環[5. 4. 0] i^一碳_7_烯（DBU)中的一種。
5. 根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於：步驟（1)中所述的有機鹼選自 2, 6-二甲基吡啶、1，4-二氮雜二環[2. 2.2]辛烷（DABCO)、三甲胺或三乙胺中的一種。
6. 根據權利要求5所述的製備方法，其特徵在於：步驟（1)中所述的有機鹼選自 2, 6-二甲基吡啶或三乙胺。
7. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於：所述步驟（1)中室溫反應時間為1? 6h〇
8. 根據權利要求7所述的製備方法，其特徵在於：所述步驟（1)中室溫反應時間為2? 4h。
9. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於：所述步驟⑴中對甲基苯磺酸的當 量數大於或等於有機鹼的當量數。
10. 根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於：所述步驟（1)中相對於原料醋酸去 氫表雄酮，對甲基苯磺酸的用量為1. 1或1. 3當量，有機鹼的用量為1. 0或1. 1當量。
11. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於：步驟（2)中所述的鈀催化劑為雙三 苯基膦氯化鈀複合物。
【文檔編號】C07J43/00GK104109185SQ201410384399
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2014年8月6日 優先權日:2014年8月6日
【發明者】冀學芳, 李合亭, 周韡鑫, 汪進, 邵憲偉, 黃輝, 胡丹丹, 張孝清 申請人:億騰藥業（泰州）有限公司