具有生物活性的人參二醇皂苷製劑及用途的製作方法
2023-07-11 03:17:16
專利名稱：具有生物活性的人參二醇皂苷製劑及用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種生物活性製劑，尤其是一種含人參二醇皂苷的製劑及其在製藥領域中的應用。
背景技術：
人參也叫高麗參、西洋參、三七又名田七等，均是五加科人參屬植物。其根、葉、花等均具有藥用價值，從這些植物中提取的人參皂甙、西洋參皂甙和三七總皂甙都是由以Rb1為主的人參二醇型皂苷和以Rg1為主的人參三醇型皂苷組成的。人參二醇型皂苷和人參三醇型皂苷在改善血液循環的血流動力學、降低血液粘度、降低血脂等方面有著極其相似的作用，如中國專利ZL89100070.3公開的「人參分組皂苷的製備方法及其藥物組合物及應用」，其中，製備方法是將所說的總皂苷溶解於低級醇溶液中，然後用鹼金屬氫氧化物作為沉澱劑進行沉澱，分離出沉澱物和上清物藥物組合物是指含有人參二醇型皂苷或人參三醇型皂苷的藥物；其應用是指該藥物組合物在預防和治療因自然或化學突變、自由基氧化損傷或放射損傷或物理損傷而引起的細胞、組織或器官病變中的應用。該種方法的不足之處在於用強鹼會破壞易於水解的人參皂苷。又如中國專利CN1300594A公開了一種應用於造血功能性疾病的藥物組合物。再如中國專利CN1334738A公開的一種用於中風後遺症的製劑。但是，人參二醇型皂苷和人參三醇型皂苷對神經系統的作用是截然相反的。
發明內容
本發明的第一個目的在於提供一種具有生物活性的人參二醇皂苷製劑。
本發明的第二個目的在於提供一種具有生物活性的人參二醇皂苷的製備方法。
本發明的第三個目的在於提供具有生物活性的人參二醇皂苷作為製備治療腦細胞和腦神經細胞損傷或疲勞的藥中的應用。
本發明的第四個目的在於提供具有生物活性的人參二醇皂苷作為製備修復或恢復腦細胞和腦神經細胞損傷或疲勞的保健品的應用。
本發明的第一個目的是這樣實現的，它由下列重量百分比的生物活性成分組成人參二醇皂苷 7-100％製劑用輔料 0-93％。
本發明的第一個目的還可通過下列方案實現，它由下列重量百分比的生物活性成分組成人參二醇皂苷35-65％製劑用輔料 餘量。
所述人參二醇皂苷Rb1的含量為45-99％。
所述製劑用輔料為藥用或食用輔料中的一種或幾種，並製成醫藥或食品上可以接受的製劑。
所述藥用輔料為甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、澱粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、卡波姆934、黃原膠、明膠、Syloid204、胺基酸及其衍生物、NaCl、CaCl2、CaCO3中的一種或幾種。
所述食用輔料為大豆油、花生油、聚乙二醇、麵粉、骨膠、果膠、茶葉、蜂蜜中的一種或幾種。
本發明的第二個目的通過下列工藝方法實現1、按人參皂苷∶乙醇＝1∶3-7的量，將人參皂苷加入濃度為70-90的乙醇中攪拌；2、邊攪拌邊按人參皂苷∶丙酮＝1∶10-30的量加入丙銅，充分攪拌後，在5-15℃下置8小時以上，過濾得濾餅；3、將上述濾餅上到矽膠柱上，用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集含人參三醇皂苷的洗脫液，濃縮、乾燥得人參三醇皂苷；4、用濃度為99％的甲醇，按人參皂苷∶甲醇＝1∶3-7的量繼續洗脫，濃縮甲醇洗脫液，乾燥得含量大於45％的人參二醇皂苷；5、將上述人參二醇皂苷進一步用矽膠柱層析法，並用CHCl3∶CH3OH＝3∶7溶劑洗脫，收集洗脫液，濃縮、乾燥，即得含量為90％的人參二醇皂苷。
血液是人體新成代謝的載體，血液具有運輸各種營養成份、氧份從而保持神經細胞活性的功能。腦力勞動者出現的頭痛、頭昏、精神不佳等狀況是由於大腦供血和供氧不足，進而造成腦細胞和腦神經細胞損傷或疲勞所致。
因此，為了能清楚地說明本發明的第三個、第四個目的，現將本發明的藥理研究結果報告如下1、本發明對小鼠中樞神經遞質受體和腦內蛋白質合成的影響用現有的藥理模型，應用90％和45％的人參皂苷Rb1樣品給小鼠ip樣品(50mg/Kg)連續5天，兩種樣品均能使中樞M膽鹼受體密度顯著增高及顯著增加腦內蛋白質的含量，結果如下中樞M膽鹼受體密度測定(n＝6)組別Bmax(f mol/mg protein)(mean±SD) P KD(nM)(mean±SD) P對照組 360.01±57.23 0.66±0.37Rb1498.45±62.13＜0.010.71±0.23 ＞0.05Rb145％ 486.11±82.84＜0.050.68±0.24 ＞0.05上表表明樣品均可提高腦內M膽鹼受體密度。M膽鹼受體在中樞神經系統內的分布極廣，其主要功能之一是維持意識清醒和記憶功能。含45％的人參皂苷Rb1樣品因其能提高腦內M膽鹼受體濃度，從而可以解釋人參二醇皂苷具有恢復記憶的作用。
2、本發明對腦缺血再灌注損傷的保護用雄性大鼠局部腦缺血再灌注損傷實驗模型做實驗，結果如下
樣品對大鼠腦缺血再灌損傷的影響組別 n劑量 SOD PMDA P(mg/kg) (U/100mg) (nmol/100mg)對照組 10 -- 55.20±14.4132.02±4.43Rb110 4 78.45±16.56 ＜0.0517.45±4.32 ＜0.01Rb145％ 10 5 71.21±15.43 ＜0.0518.67±4.87 ＜0.01結果表明樣品具有良好的抗腦缺血損傷作用。長時間工作的腦力工作者、體弱多病者、激烈運動者、血液粘稠者都會導致腦缺血和缺氧，從而對腦組織和腦神經細胞造成一定程度的損傷和疲勞。
3、本發明改善腦力工作者睡眠試驗優選一家軟體開發公司的職員，在充分了解試驗內容及可能對人體產生的作用的基礎上，篩選年齡在24-40歲的工作人員64名，男女均有，隨機分為對照和試驗兩組，對照組服用空白安慰劑，試驗組給予含80.8％的人參皂苷Rb1藥物(25mg/片)，服用方法為每天睡前1小時口含一片，試驗周期為10天。結果如下組別 n頭昏 頭痛 精力不集中 睡眠時間(平均) 工作效率對照組 329 2 115.67h 72.42％試驗組 323 1 4 7.25h 90.77％由以上結果，可以得出本發明的優點在於1、本發明提供的人參二醇皂苷的製備方法原料來源廣泛，工藝簡單，不需用鹼，易於工業化生產，產品質量易於控制，可做成藥物注射劑，或者片劑、膠囊、衝劑、口服液、果糖、飲品等各種藥用或保健用口服劑型。
2、本發明提供的人參二醇皂苷製劑具有對腦細胞和腦神經細胞損
3、傷或疲勞進行修復或恢復的作用。
4、本發明提供的人參二醇皂苷製劑具有治療或改善因精神長期緊張導致腦細胞和腦神經細胞損傷或疲勞所引起的失眠、健忘及其後果。
5、本發明除能改善血流動力學、改善血液質量外，還能改善大腦神經功能，修復腦細胞，改善睡眠時間和睡眠質量，恢復記憶，降低頭痛、頭昏、精力不集中等機體反應，從而提高生活質量和工作效率。
具體實施例方式
實施例11、取人參皂苷100克，溶於90％的乙醇500毫升中攪拌；2、邊攪拌邊加入2000毫升丙酮，充分攪拌後，在15℃下置8小時以上，過濾得濾餅；3、將上述濾餅上到矽膠柱上，用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集含人參三醇皂苷的洗脫液1000毫升，濃縮、乾燥，得人參三醇皂苷4、用濃度為99％的甲醇7000毫升繼續洗脫，收集、濃縮甲醇洗脫液，乾燥得含量大於45％的人參二醇皂苷；5、將上述人參二醇皂苷進一步用矽膠柱層析法，並用CHCl3∶CH3OH＝3∶7溶劑洗脫，收集，反覆數次即得含量為90％的人參二醇皂苷。
實施例21、取人參皂苷100克，溶於70％的乙醇700毫升中攪拌；2、邊攪拌邊加入3000毫升丙酮，充分攪拌後，在15℃下置8小時以上，過濾得濾餅；3、將上述濾餅上到矽膠柱上，用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集含人參三醇皂苷的洗脫液1000毫升，濃縮、乾燥，得人參三醇皂苷；
4、用濃度為99％的甲醇7000毫升繼續洗脫，收集、濃縮甲醇洗脫液，乾燥得含量大於45％的人參二醇皂苷；5、將上述人參二醇皂苷進一步用矽膠柱層析法，並用CHCl3∶CH3OH＝3∶7溶劑洗脫，收集，反覆數次即得含量為90％的人參二醇皂苷。
實施例3按下列配方取料，採用現有工藝方法製成人參二醇皂苷顆粒衝劑1000袋，每袋重3.5g人參二醇皂苷(Rb1＝45％) 125克蔗糖 3000克糊精 400克乙醇 適量。
日服一次，每次服一袋(睡前服用)。
實施例4按下列配方取料，採用現有工藝方法製成人參二醇皂苷膠丸1000粒，每粒重370mg人參二醇皂苷(Rb1＝45％) 75克PEG400 300克實施例5按下列配方取料，採用現有工藝方法製成人參二醇皂苷凍乾粉針劑1000支，每支250mg人參二醇皂苷(Rb1＝90％) 250克。
實施例6按下列配方取料，採用現有工藝方法製成人參二醇皂苷口服液1000支，每支11g人參二醇皂苷(Rb1＝45％) 145克蜂 蜜 1000克蒸餾水 加至10kg。
實施例7按下列配方取料，採用現有工藝方法製成人參二醇皂苷含片1000片配方1人參二醇皂苷(Rb1＝85％)25克乳糖250克甘露糖 100克17％澱粉漿 50克十二烷基硫酸鈉 1克。
配方2人參二醇皂苷(Rb1＝80％)35克PEG600 40克乳 糖 100克甘露糖 50克糊 精 5克十二烷基硫酸鈉 1克PEG-4000～6000 200克本異型片為骨架型片，具有緩釋作用。
配方3人參二醇皂苷(Rb1＝88％)10克乳糖230克黃原膠 20克甘露糖 120克明膠15克甘油4剋薄荷醇 0.5克十二烷基硫酸鈉 1克。
該片細膩、潤滑、清香。
實施例8按下列配方取料，製成人參二醇皂苷咀嚼片人參二醇皂苷(Rb1＝88％) 45克β-CD 35克甘露糖 50克蔗糖 5克甲基纖維素 2克阿司巴糖 0.3剋薄荷香精 0.3克Syloid240 0.7克硬脂酸鎂 1.3克製法先將人參二醇皂苷和β-CD混合研磨，製成包合物備用。按上述配方將蔗糖、甘露醇和阿司巴糖混合後，過40目篩3次，再加入甲基纖維素和前述備用包合物，過12目篩3次，用10％啊拉伯膠漿為黏合劑製成溼料，過10目篩，在80℃下乾燥8小時，用12目篩整粒，噴入薄荷香精後加入Syloid240和硬脂酸鎂，壓片即得1000片咀嚼片。
權利要求
1.一種具有生物活性的人參二醇皂苷製劑，其特徵在於它由下列重量百分比的生物活性成分組成人參二醇皂苷7-100％製劑用輔料 0-93％。
2.根據權利要求1所述的人參二醇皂苷製劑，其特徵在於它由下列重量百分比的生物活性成分組成人參二醇皂苷35-65％製劑用輔料 餘量。
3.根據權利要求1或2所述的人參二醇皂苷製劑，其特徵在於所述人參二醇皂苷Rb1的含量為45-99％。
4.根據權利要求1或2所述的人參二醇皂苷製劑，其特徵在於所述製劑用輔料為藥用或食用輔料中的一種或幾種，並製成醫藥或食品上可以接受的製劑。
5.根據權利要求1或2所述的人參二醇皂苷製劑，其特徵在於所述藥用輔料為甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、澱粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、卡波姆934、黃原膠、明膠、Syloid204、胺基酸及其衍生物、NaCl、CaCl2、CaCO3中的一種或幾種。
6.根據權利要求1或2所述的人參二醇皂苷製劑，其特徵在於所述食用輔料為大豆油、花生油、聚乙二醇、麵粉、骨膠、果膠、茶葉、蜂蜜中的一種或幾種。
7.一種具有生物活性的人參二醇皂苷的製備方法，其特徵在於它由下列工藝方法製得A、按人參皂苷∶乙醇＝1∶3-7的量，將人參皂苷加入濃度為70-90的乙醇中攪拌；B、邊攪拌邊按人參皂苷∶丙酮＝1∶10-30的量加入丙銅，充分攪拌後，在5-15℃下置8小時以上，過濾得濾餅；C、將上述濾餅上到矽膠柱上，用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集含人參三醇皂苷的洗脫液，濃縮、乾燥得人參三醇皂苷；D、用濃度為99％的甲醇，按人參皂苷∶甲醇＝1∶3-7的量繼續洗脫，濃縮甲醇洗脫液，乾燥得含量大於45％的人參二醇皂苷E、將上述人參二醇皂苷進一步用矽膠柱層析法，並用CHCl3∶CH3OH＝3∶7溶劑洗脫，收集洗脫液，濃縮、乾燥，即得含量為90％的人參二醇皂苷。
8.具有生物活性的人參二醇皂苷作為製備治療腦細胞和腦神經細胞損傷或疲勞的藥中的應用。
9.具有生物活性的人參二醇皂苷作為製備修復或恢復腦細胞和腦神經細胞損傷或疲勞的保健品的應用。
全文摘要
本發明提供一種具有生物活性的人參二醇皂苷製劑及用途。用它製成醫藥或食品上可以接受的製劑。它能對腦細胞和腦神經細胞損傷或疲勞進行修復或恢復。能治療或改善因精神長期緊張導致腦細胞和腦神經細胞損傷或疲勞所引起的失眠、健忘及其後果。還能改善血流動力學、血液質量，改善大腦神經功能，修復腦細胞，改善睡眠時間和睡眠質量，恢復記憶，降低頭痛、頭昏、精力不集中等機體反應，從而提高生活質量和工作效率。
文檔編號A61K31/704GK1531927SQ0311752
公開日2004年9月29日 申請日期2003年3月21日 優先權日2003年3月21日
發明者艾黎, 艾 黎 申請人:昆明杉榆生物技術有限公司