格列美脲片及其製備方法
2023-07-11 00:40:16 1
專利名稱：格列美脲片及其製備方法
技術領域：
本發明屬於製藥領域，涉及一種格列美脲片及其製備方法。
背景技術：
格列美脲(I-[4-[2-(3-乙基-4-甲基_2_氧代_3_吡咯啉_1_甲醯胺基)_乙基]-苯磺醯]-3-(反式-4-甲基環己基)_脲)，其結構式如下，為第二代磺醯脲類降糖藥，由德國Hoechst公司研製開發。1995年上市,商品名Amaryl,已先後在瑞典、美國、德國等50多個國家銷售。
權利要求
1.一種格列美脲片,包含 格列美服I重量份，所述格列美服的純度為99. Owt%以上，平均粒度為10 90 ym，且通過至少120目篩； 甘露醇5 50重量份，所述甘露醇的純度為98. 0wt%以上，平均粒度為10 90 ii m，且通過至少120目篩； 微晶纖維素40 120重量份，所述微晶纖維素的平均粒徑為約50i!m，含水量≤ 5. 0wt% ； 低取代羥丙基纖維素I 20重量份，所述低取代羥丙基纖維素的平均粒徑為25 .50 u m，其中的羥丙基(_OCH2CHOHCH3)含量為8wt% llwt% ； 硬脂酸鎂0. 2 10重量份，所述硬脂酸鎂通過至少120目篩。
2.根據權利要求I所述的格列美脲片，其特徵是，所述格列美脲片包含 格列美服I重量份； 甘露醇6 20重量份； 微晶纖維素50 100重量份； 低取代羥丙基纖維素2 12重量份；和 硬脂酸鎂0. 6 5重量份。
3.根據權利要求I或2所述的格列美脲片，其特徵是，所述格列美服和所述甘露醇的平均粒度為20 75 iim，且通過至少180目篩。
4.根據權利要求I至3中任一項所述的格列美脲片，其特徵是，所述微晶纖維素平均粒徑為約50 ym，不能通過60目篩的粉末≤1%，不能通過200目篩的粉末≤ 30%，含水量≤ 5. 0%,堆積密度為 0. 26 0. 31g/cm3。
5.根據權利要求I至4中任一項所述的格列美脲片，其特徵是，所述硬脂酸鎂通過至少.140目篩。
6.—種格列美脲片的製備方法,該方法包括 步驟(I)將I重量份的格列美服與5 50重量份的甘露醇一起加入到粉碎研磨機中，在20 60轉/分鐘的條件下共粉碎研磨混合I 8小吋，使得格列美服和甘露醇粉末的平均粒度為10 90 y m,粉碎研磨後使格列美服和甘露醇的混合粉末過至少120目篩，得到過篩後的格列美服和甘露醇的混合粉末，其中所述格列美服純度為99. 0wt%以上，所述甘露醇的純度為98. 0wt%以上； 步驟(2):將40 120重量份的微晶纖維素、I 20重量份的低取代羥丙基纖維素各自過至少60目篩，將0.2 10重量份的硬脂酸鎂過至少120目篩，備用，其中，所述微晶纖維素的平均粒徑為約50 ym，含水量< 5. 0wt% ;所述低取代羥丙基纖維素的平均粒徑為25 .50 u m，其中的羥丙基(_OCH2CHOHCH3)含量為8wt% llwt% ； 步驟(3):將步驟(I)過篩後的格列美服與甘露醇混合粉末和步驟(2)過篩後的微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素在不對稱混合機中，使它們均勻混合； 步驟(4):將上述步驟(3)混合後的粉末加入到乾式造粒機中，在攪拌器轉速10 30轉/分鐘、輥軸轉速8 16轉/分鐘和壓力0. 6 4MPa下，使混合粉末經過兩輥軸之間時被壓製成薄餅狀，再通過16目 24目篩整粒，製成顆粒； 步驟(5):將步驟(4)製成的顆粒與步驟(2)過篩後的0. 2 10重量份的硬脂酸鎂加入到不對稱混合機中進行混合，使硬脂酸鎂均勻地粘附於顆粒上；檢測顆粒中格列美服的含量，確定片重；然後採用旋轉型壓片機，在壓カIOlOKN和轉速1(T30轉/分鐘下壓片，得到格列美脲片。
7.根據權利要求6所述的格列美脲片的製備方法，其特徵是，在所述步驟(I)中，所述甘露醇的用量為6 20重量份；所述格列美服和所述甘露醇的平均粒度為20 75 y m，且通過至少180目篩。
8.根據權利要求6或7所述的格列美脲片的製備方法，其特徵是，在所述步驟(2)中，所述微晶纖維素的用量為50 100重量份；所述低取代羥丙基纖維素的用量為2 12重量份；所述硬脂酸鎂的用量為0. 6 5重量份，且過至少140目篩。
9.根據權利要求8所述的格列美脲片的製備方法，其特徵是，所述微晶纖維素平均粒徑為約50 ym，不能通過60目篩的粉末< 1%，不能通過200目篩的粉末< 30%，含水量ミ5. 0%，堆積密度為0. 26 0. 31g/cm3。
全文摘要
本發明涉及格列美脲片及其製備方法。該格列美脲片包含格列美脲1重量份、甘露醇5～50重量份、微晶纖維素40～120重量份、低取代羥丙基纖維素1～20重量份和硬脂酸鎂0.2～10重量份，製備方法如下將格列美脲與甘露醇一起共粉碎研磨混合，過至少120目篩；將微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素各自過至少60目篩，將硬脂酸鎂過至少120目篩；將過篩後的格列美脲與甘露醇混合粉末和過篩後的微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素均勻混合，在乾式造粒機中制粒；製成的顆粒與過篩後的硬脂酸鎂採用壓片機壓片，得到格列美脲片。該格列美脲片在pH7.8磷酸鹽緩衝液中15分鐘的溶出度大於85%，在加速穩定性試驗40℃、RH75%放置6個月，在pH7.8磷酸鹽緩衝液中的溶出度仍保持85%以上。
文檔編號A61K9/20GK102755301SQ20121022053
公開日2012年10月31日 申請日期2012年6月28日 優先權日2012年6月28日
發明者餘瑜斌, 盧娥輝, 孟淑寶, 張小華, 蔡淑英, 陳丹瑾, 陳智強, 陳榕, 陳美清, 馬小歡 申請人:汕頭金石製藥總廠