熊去氧膽酸一般什麼時間用（關於臨床使用熊去氧膽酸）

2023-07-27 00:11:11 2

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熊去氧膽酸（UDCA）是一種親水的二羥膽汁酸，可促進內源性膽酸排泌，增加親水性膽酸的比例，保護肝細胞和膽管細胞免受毒性膽酸的毒害，阻止疏水性膽酸對線粒體膜的幹擾，抑制肝細胞凋亡，顯著改善肝功能，並具有免疫調節、細胞保護等作用，可用於治療膽汁淤積性疾病。今天我們就帶大家全面了解UDCA，一起來看看吧。

膽汁酸的代謝

UDCA的製備

目前製備UDCA的方法主要有3種[1]:

（1）從熊膽汁中提取，採用引流技術從活熊身上取得熊膽汁後，經過提取和分離純化等步驟得到，該法因受膽汁來源限制不能大量生產。

（2）化學法合成，以來源於牛、豬、雞、鴨等動物膽汁中的膽酸（CA）、豬去氧膽酸（HDCA）、鵝去氧膽酸（CDCA）為原料經化學催化法合成得到。

（3）酶法合成，以CA或CDCA為原料，應用酶催化反應合成得到。

UDCA的理化性質

化學名稱為3a,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸，弱酸性化合物，結合型一般不溶於水，解離型依溶劑的不同pH值溶解性也不同。（pH1.2：2.7mg/L；pH4：3.6mg/L；pH6.8：222mg/L；pH7：314mg/L）

膽汁酸分子具有獨特的兩親性質，隨pH值升高羧酸側鏈逐漸解離，解離後的分子具備羧酸側鏈極性頭及甾體骨架親水面和疏水面的結構特徵。

藥代動力學

膽汁酸進入腸道後只有小部分進入了糞便，黃色是膽汁酸中膽色素的顏色，而有95%的膽汁酸可以被腸道重吸收，通過門靜脈回流至肝臟，這些回流的膽汁酸80%以上又可以被肝細胞重攝取，在肝細胞中被重新合成結合膽汁酸，再次發揮作用。

UDCA經宿主-腸道菌群共代謝，通過腸肝循環局限地分布於肝-膽-腸系統，經腸道菌群代謝後通過糞便排洩，UDCA及其代謝產物的消除受到膽汁排洩及飲食節律的幹擾。UDCA具有膽汁酸特有的腸-肝循環，一般每餐後進行2-3次循環，每天進行4-12次循環。UDCA因為獨特的分布特徵，可以在體內有很長的滯留時間，半衰期3.5d-5.8d。

不良反應和禁忌證

不良反應：腹瀉（常見），肝功能異常（大劑量），間質性肺炎（嚴重）。

禁忌證：膽總管梗阻，爆發性肝炎，急性膽囊炎。

藥物相互作用

UDCA與其他藥物的相互作用總結如下：

表1 藥物相互作用[2]

UDCA的臨床應用

膽汁淤積性疾病

原發性膽汁性膽管炎（PBC）患者應以口服UDCA 13~15 mg·kg-1·ｄ-1作為一線藥物治療[3]。

作用機制

1.促進膽酸排泌，抑制其重吸收；

2.拮抗疏水性膽汁酸細胞毒性，保護肝細胞；

3.清除自由基抗氧化，免疫調節，炎症抑制。

膽石症

UDCA除了具有鵝去氧膽酸的溶石作用，還可以抑制小腸吸收膽固醇，降低膽汁中膽固醇的分泌，而且不良反應較鵝去氧膽酸少。每日劑量為8~10ｍg/kg，療程12～24個月，成功溶石後繼續治療6個月。

膽汁返流性胃炎

膽汁反流是慢性胃炎的病因之一。幽門括約肌功能不全導致膽汁反流入胃，後者削弱或破壞胃黏膜屏障功能，使胃黏膜遭到消化液作用，產生炎性反應、糜爛、出血和上皮化生等病變。有條件時，可酌情短期應用熊去氧膽酸製劑。用法：一次250mg，1次/日，睡前服用，10-14日。

UDCA研究進展

肝纖維化是肝臟受到各種損傷後細胞外基質（即膠原、糖蛋白和蛋白多糖等）瀰漫性過度沉積與異常分布的修復反應，是各種慢性肝病向肝硬化發展過程中的關鍵步驟。慢性炎症反應是纖維化形成的前提及進展的驅動力，抑制肝臟炎症、肝細胞保護和抗氧化是抗肝纖維化的重要措施。

UCDA具有抗炎，促進膽汁分泌和抗凋亡的作用，是治療PBC的主要藥物。有研究表明，UDCA對膽管結紮（BDL）小鼠有抗纖維化作用，可通過激活ID1-WNT2/HGF信號通路促進肝再生緩解肝纖維化進展，但UCDA在改善肝組織纖維化的應用價值尚需進一步研究和驗證。

小結：

UDCA主要由CDCA轉化合成而來，HDCA也可合成UDCA。

UDCA主要在小腸吸收，肝臟攝取，排洩進膽汁後經肝腸循環可再吸收，經腸道菌群代謝後通過糞便排洩。

UDCA不良反少見，主要為腹瀉。用藥時注意禁忌與藥物相互作用。

UDCA臨床應用主要為膽汁淤積性肝病，膽固醇性結石，膽汁反流性胃病，是國內外指南/共識推薦PBC治療的一線藥物。

研究表明UDCA可改善肝組織纖維化，仍需進一步的研究與驗證。

專家簡介

曹曉滄教授

天津醫科大學總醫院消化內科主任醫師，教授，天津醫科大學碩士生導師，北京協和醫學院∙清華大學醫學部博士，美國德克薩斯州立大學醫學院博士後，法國裡爾大學醫學院博士後訪問學者。

中華醫學會消化學分會炎症性腸病學組消化內鏡委員會委員，中華醫學會行為醫學分會青年委員會副主任委員，中華醫學會消化學分會臨床流行病學協作組委員, 中國醫學裝備協會消化病學分會委員會炎症性腸病學組委員，中國醫師協會肛腸醫師分會炎性腸病專業委員會肛腸疑難病專業委員會委員，中國中西醫結合學會消化內鏡學專業委員會炎症性腸病專家委員會委員，北京醫學獎勵基金會炎症性腸病專家委員會委員，吳階平醫學基金會炎症性腸病聯盟常委腸道微生態專業委員會常委，中國生物醫學工程學會幹細胞工程技術分會委員會常委，天津市醫學會消化學分會炎症性腸病學組副主任委員