一種以右旋託哌酮為活性成分的藥用組合物的製作方法
2023-07-28 12:12:21 2
專利名稱：一種以右旋託哌酮為活性成分的藥用組合物的製作方法
技術領域：
本發明為一種以右旋託哌酮為主要成分的藥物組合物，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
託哌酮(TolperisoneHydrochloride)，化學名為 2-甲基-1-(4-甲基苯
基)-3-(1_哌啶基)-1_丙酮酸鹽。結構式如下 託哌酮為腦代謝改善藥，系維生素B6的衍生物，能促進腦內葡萄糖及胺基酸代 謝，增加頸動脈血流量，改善腦血流量和腦生物電活動；對邊緣系統和網狀結構亦有刺激作 用，可以有效改善失眠、記憶力減退、注意力不集中、情緒變化等症狀；也可用於改善腦動脈 硬化、老年痴呆性精神症狀。臨床可用於治療閉塞性血管病，如動脈硬化、血管內膜炎等；還 適用於中風後遺症、腦性麻痺症、脊髓末梢神經疾患等。對各種腦血管疾病引起的頭痛、眩 暈、失眠、肢體麻木、記憶力減退、耳鳴等症狀也有一定療效。如腦動脈硬化、動脈硬化、血管 內膜炎等；中風後遺症、腦性麻痺症、痙攣性脊髓麻痺症、肌萎縮性側硬化症、及各類神經末 梢疾患等；中樞性肌肉痙攣引起的疼痛；各類腦血管疾病引起的頭痛、眩暈、面部潮紅、肢 體麻木、記憶力減退及耳聾等的治療。本發明為一種右旋託哌酮為主要成分的藥物組合物，其特徵在於它是以右旋託 哌酮為活性成分，與藥學上可接受的輔料經一定的製劑工藝而形成的穩定的藥物製劑。本 發明的目的在於提供一個新化合物的製劑，而此新化合物為右旋託哌酮，並非為傳統的託 哌酮外消旋體。在上市的同類的樣品中，活性成分多為託哌酮外消旋體，我公司發現將兩個外消 旋體分開，而右旋體較消旋體表現出更優的療效和更低的毒付作用。將右旋託哌酮製成各 種藥學上的製劑與原外消旋體比較，表現出較好的療效，同時穩定性與原處方類似。所述右旋託哌酮進一步包括其藥學上可接受的鹽，包括但不限於胺基酸鹽(賴氨 酸)、水楊酸、次水楊酸、癸酸、棕櫚酸、十一烯酸、庚酸、琥珀酸、煙酸、硝酸、亞硝酸、硫酸、枸 櫞酸、己酸、檸檬酸、亞硫酸、葉酸、亞葉酸、左亞葉酸、十二烷硫酸、十八碳三烯酸、萘磺酸、 苯丙酸、苯乙酸、戊酸、環戊丙酸、月桂酸、泛酸、抗壞血酸、乳酸、糠酸、丙烯酸、特種胺基酸、 半琥珀酸、苯丁酸、多烯酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、苯甲酸、苯磺酸、丙酸、鹽酸、磷酸、馬來酸、 枸櫞酸、富馬酸、酒石酸、L-酒石酸。該右旋託哌酮或其鹽還包括其相應的水合物
發明內容
每單位劑量中右旋託哌酮的用量(以託哌酮計)為10-1000mg。以右旋託哌酮為活性成分的藥用組合物通過一定的製劑工藝可以製成以下劑型 片劑，膠囊劑，口服溶液，糖漿劑，軟膏劑，貼劑，小容量注射液，大容量注射液，凍乾粉針，無 菌粉等劑型，通過口服、外用、及注射途徑給藥。
具體實施例方式
實施例1鹽酸右旋託哌酮片處方 製備方法將鹽酸右旋託哌酮過80目篩，備用；將微晶纖維素、交聯聚維酮、膠態二氧化矽、 預膠化澱粉、硬脂酸鎂其中，充分混合均勻，粉末直接壓片，即得。實施例2 鹽酸右旋託哌酮膠囊劑處方 製備方法將鹽酸右旋託哌酮過80目篩，備用。取澱粉置60度烘箱中烘烤6個小時，與右旋 託哌酮混合均勻，灌裝2號膠囊，即得。實施例3 鹽酸右旋託哌酮咀嚼片劑處方 製備方法將鹽酸右旋託哌酮等原輔料分別過80目篩，備用；取託哌酮、山梨醇、甘露醇混合 均勻，加入5%PVP-k 30乙醇溶液，制軟材，16目篩制粒，乾燥，20目篩整粒，加入三氯蔗糖、 香精混合均勻，壓片，即得。實施例4鹽酸右旋託哌酮顆粒處方 製備方法將鹽酸右旋託哌酮、蔗糖、甘露醇過80目篩，備用。取託哌酮與甘露醇充分混合均 勻，加入蔗糖粉，混合均勻，取液體香精，加入至適量的95%乙醇中，以此為粘合劑，制軟材， 14制粒，60°C烘乾，14目整粒，分裝，即得。 實施例5鹽酸右旋託哌酮注射劑處方 製備方法取3000ml注射用水，加入NaCl，攪拌溶解，加入右旋託哌酮，攪拌溶解，以鹽酸及 氫氧化鈉溶液調節PH值至合適的範圍，以注射用水定容至5000ml，分裝至安瓿瓶中，每瓶 為5ml或10ml，封口即得。實施例6 鹽酸右旋託哌酮注射用凍乾粉處方 製備方法取3000ml注射用水，加入甘露醇，攪拌溶解，加入右旋託哌酮，攪拌溶解，用鹽酸 溶液及氫氧化鈉溶液調節PH值至合適的範圍，以注射用水定容至4000ml，分裝至合適的西 林瓶中，每瓶4ml或8ml，半加塞，凍幹，真空壓蓋。壓鋁蓋，即得。 實施例7 鹽酸右旋託哌酮糖漿
計) 製備方法量取處方量的純化水與丙二醇，攪拌均勻，加入主藥，加熱至60°C攪拌使完全溶 解。加入處方量的枸櫞酸、枸櫞酸鈉攪拌至完全溶解。取處方量的乙醇，加入尼泊金甲酯及 丙酯，攪拌使溶解，將乙醇溶液加入藥液中，攪拌均勻。加入處方量的香精，攪拌均勻。將此 藥液用0. 8的微孔濾膜濾過，然後加入單糖漿至總量即可。實施例8 鹽酸右旋託哌酮口服溶液 製備方法量取處方量的3000ml純化水，加入處方量的枸櫞酸、枸櫞酸鈉攪拌至完全溶解。 加入處方量的主藥攪拌溶解，加入三氯蔗糖及苯甲酸使溶解，加入純化水至總量，分裝至口 服液瓶中即可。
權利要求
本發明為一種以右旋託哌酮為主要成分的藥物組合物，其特徵在於它是以右旋託哌酮為活性成分，與藥學上可接受的輔料經一定的製劑工藝而製成的藥用製劑。
2.權利要求1所述的活性成分，其特徵在於，該活性成分為右旋託哌酮或其藥學上可 接受的鹽或其水合物。
3.權利要求2所述的藥用組合物，其特徵在於，每單位劑量中右旋託哌酮的用量(以託 哌酮計)為10-1000mg。
4.權利要求2所述的右旋託哌酮藥學上可接受的鹽，其特徵在於，包括但不限於氨基 酸鹽(賴氨酸)、水楊酸、次水楊酸、癸酸、棕櫚酸、十一烯酸、庚酸、琥珀酸、煙酸、硝酸、亞硝 酸、硫酸、枸櫞酸、己酸、檸檬酸、亞硫酸、葉酸、亞葉酸、左亞葉酸、十二烷硫酸、十八碳三烯 酸、萘磺酸、苯丙酸、苯乙酸、戊酸、環戊丙酸、月桂酸、泛酸、抗壞血酸、乳酸、糠酸、丙烯酸、 特種胺基酸、半琥珀酸、苯丁酸、多烯酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、苯甲酸、苯磺酸、丙酸、鹽酸、 磷酸、馬來酸、枸櫞酸、富馬酸、酒石酸、L-酒石酸。
全文摘要
本發明涉及一種以右旋託哌酮為主要成分的藥物組合物。它是以右旋託哌酮與藥學上可接受的輔料通過製劑技術而製成的藥物製劑。使用單一光學異構體的託哌酮可以取得比消旋體更好的療效以及更低的毒副作用，本發明右旋託哌酮藥物組合物質量穩定、可控、安全有效。
文檔編號A61K31/4453GK101869564SQ20091008223
公開日2010年10月27日 申請日期2009年4月21日 優先權日2009年4月21日
發明者不公告發明人 申請人:北京利樂生製藥科技有限公司