2-(2-羥基-2-取代苯乙基硫基]-3h-嘧啶-4-酮類化合物及其合成方法與用途的製作方法

2023-07-21 10:52:56 2

專利名稱：2-(2-羥基-2-取代苯乙基硫基]-3h-嘧啶-4-酮類化合物及其合成方法與用途的製作方法
技術領域：
本發明屬藥物技術領域，具體涉及5-烷基-2-[2-羥基-2-取代苯乙基硫]-6-取代苄基/環己甲基-3H-嘧啶-4-酮類化合物，其合成方法及用途，也就是2- (2-羥基-2-取代苯乙基硫基)-3H-嘧啶-4-酮類化合物及其合成方法與用途。
背景技術：
C型肝炎是由C型肝炎病毒(h印atitis C virus, HCV)引起的一種嚴重威脅人類健康的肝臟疾病。1989年，HCV首次被確認為非甲型、非B型肝炎的主要病原體。據世界衛生組織(WHO)報導，2000年約佔世界人口 3%的人感染了此類病毒，並且每年約有300 萬 400萬的新發病例，70 % 90 %形成慢性感染，30 %發展為進展性肝病，包括肝硬化或肝癌。今年有報導指出，我國HCV感染者已超過4000萬。由於病毒自身的生物學特徵，目前臨床上尚無有效疫苗和治療藥物。常用的HCV治療方法包括幹擾素α或聚乙二醇幹擾素α 聯合利巴韋林治療。但是僅有50%的患者可以獲得持久病毒學應答，加之其昂貴的費用和毒副作用，使新型的、安全有效的抗HCV藥物的研發迫在眉睫。近年來隨著對HCV病毒各複製環節的研究及非結構蛋白功能的深入認識，針對減少HCV感染者體內病毒複製的特異性革巴向抗病毒治療(specifically targeted antiviral therapy for hepatitis C, STAT-C) 藥物研究取得了較大進展。目前已發現的靶點主要有內源性核糖體進入位點(IRES)、結構蛋白 NS2、NS3、NS5AT 和 NS5B 等。發明人長期從事抗HIV藥物的研發，近年來，我們設計合成了系列2-(取代苯基羰基甲基硫基)-4(3H)-嘧啶酮類HIV逆轉錄酶抑制劑(見下面的化合物I)，體外實驗證明該類化合物具有較高的抗HIV活性和較小細胞毒性，但水溶性較差，生物利用度不理想。最近，為了增加該類化合物的水溶性，提高生物利用度，我們以親水性羥基取代該類化合物的 C-2側鏈的羰基，合成了系列化合物II，經細胞水平抗病毒活性研究表明，化合物II具有抗 HIV活性的同時對HCV病毒複製具有明顯抑制活性，對發現廣譜高效抗病毒藥物具有重要
權利要求
1. 一種2-(2-羥基-2-取代苯乙基硫基)-3H-嘧啶-4-酮類化合物，其特徵在於為 5-烷基-2- [2-羥基-2-取代苯乙基硫]-6-取代苄基/環己甲基-3H-嘧啶-4-酮，具有如下結構通式
2.如權利要求1所述2-(2-羥基-2-取代苯乙基硫基)-3H-嘧啶-4-酮類化合物的製備方法，其特徵在於以5-烷基-2-[(取代苯基)羰基甲硫基]-6-取代苄基/環己甲基-3H-嘧啶-4-酮類化合物為原料，在四氫呋喃和甲醇混合溶液中，冰浴條件下用NaBH4 還原製備目標分子。其中，5-烷基-2-[(取代苯基)羰基甲硫基]-6-取代苄基/環己甲基-3H-嘧啶-4-酮類化合物與NaBH4的摩爾比為1 1.2，反應溶液為四氫呋喃和甲醇的混合溶液，反應溫度為冰浴條件，反應時間為3 4小時。
3.如權利要求1所述的2-(2-羥基-2-取代苯乙基硫基)-3H-嘧啶-4-酮類化合物的用途，其特徵在於作為抗C型肝炎藥物候選物，或者是作為不同劑型的抗HCV藥物組合物的活性成分。
全文摘要
2-(2-羥基-2-取代苯乙基硫基)-3H-嘧啶-4-酮類化合物及其合成方法與用途，屬藥物技術領域。化合物的結構通式如下其中R1為甲基或乙基；R2為氫、甲氧基、氟或羥基；R3為或(其中，X＝甲氧基，氟，羥基)。本發明還涉及該類化合物的製備方法，該類化合物用途是作為抗C型肝炎藥物候選物，或者是作為不同劑型的抗HCV藥物組合物的活性成分。
文檔編號A61P1/16GK102399197SQ20111035881
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月14日 優先權日2011年11月14日
發明者伍道春, 何嚴萍, 馮悅, 夏雪山, 李聰, 王 華 申請人:雲南大學, 昆明理工大學