放射性碘標記的莨菪烷衍生物的製作方法

2023-12-01 18:57:36 2

專利名稱：放射性碘標記的莨菪烷衍生物的製作方法
技術領域：
本發明提供新型放射性碘標記的莨菪烷。亦提供使用點擊環加成化學(clickcycloaddition chemistry)從官能化的莨菪燒前體製備所述莨菪燒的方法，以及包含所述放射性碘標記的莨菪烷的放射性藥物組合物。本發明亦提供使用所述放射性碘標記的莨菪烷的體內成像方法。
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背景技術：
已知來源於莨菪烷的放射性藥物成像劑，其包括123I-CIT (Dopascan ) ,123I-CIT-FP(DaTSCAN )和123Ι_2 β -甲酯基-3 β - (4-氟苯基)-N-(I-碘丙-I-烯-3-基)去甲莨菪烷的 E 異構體(Altropane )。Morgan 和 Nowotnik [Drug News Perspect. , 12 (3), 137-145 (1999)描述了這些和其它基於莨菪烷的成像劑
權利要求
1.式(I)放射性碘標記的莨菪烷
2.權利要求I的放射性碘標記的莨菪烷，其中I*選自1231、1241或1311。
3.權利要求I或權利要求2的放射性碘標記的莨菪烷，其中Y為Y1。
4.權利要求1-3中任一項的放射性碘標記的莨菪烷，其中R1為Y，R2為-CO2R以及R3為R4，其中R5為Hal或CH3。
5.權利要求1-3中任一項的放射性碘標記的莨菪烷，其中R2為Y』R1為Cy氟烷基，以及R3為R4，其中R5為Hal或CH3。
6.製備如權利要求1-5中任一項所定義的式(I)放射性碘標記的莨菪烷的方法，其中所述方法包括 ⑴提供式(IA)前體
7.權利要求6的方法，其中所述點擊環加成催化劑包括Cu(I)。
8.權利要求6或權利要求7的方法，其中通過式(IIa)化合物的脫保護來原位產生式(II)化合物
9.製備如權利要求1-5中任一項所定義的式(I)放射性碘標記的莨菪烷的方法，其中所述方法包括 (i)提供式(IB)前體
10.權利要求6-9中任一項的方法，所述方法以無菌方式實施，使得獲得作為放射性藥物組合物的式(I)產物。
11.權利要求6-10中任一項的方法，所述方法用自動合成儀裝置實施。
12.—种放射性藥物組合物，所述組合物包含有效量的如權利要求1-5中任一項所定義的式(I)放射性碘標記的莨菪烷連同生物相容性載體介質。
13.如權利要求6所定義的式(IA)前體或如權利要求9所定義的式(IB)前體用於製備如權利要求1-5中任一項所定義的式(I)放射性碘標記的莨菪烷或用於製備權利要求12的放射性藥物組合物的用途。
14.自動合成儀裝置用於實施權利要求6-10中任一項的方法的用途。
15.產生人或動物身體影像的方法，所述方法包括給予權利要求1-5中任一項所定義的式(I)放射性碘標記的莨菪烷或權利要求12的放射性藥物組合物，並用PET或SPECT產生所述已分布有所述化合物或組合物的身體的至少一部分的影像。
16.監測用藥物治療人或動物身體的效果的方法，所述方法包括給予所述身體如權利要求1-5中任一項所定義的式(I)放射性碘標記的莨菪烷或權利要求12的放射性藥物組合物，並用PET或SPECT檢測所述已分布有所述莨菪烷或組合物的身體的至少一部分對所述莨菪烷或組合物的攝取，所述給予和檢測任選但優選在用所述藥物治療前、治療期間和治療後實施。
全文摘要
本發明提供併入三唑或異唑環的新型放射性碘標記的莨菪烷。亦提供使用點擊環加成化學從官能化的莨菪烷前體製備所述莨菪烷的方法，以及包含所述放射性碘標記的莨菪烷的放射性藥物組合物。本發明亦提供使用所述放射性碘標記的莨菪烷在體內成像的方法。
文檔編號C07D451/02GK102656169SQ201080058749
公開日2012年9月5日 申請日期2010年12月21日 優先權日2009年12月22日
發明者J. 瓦德斯沃思 H., D. 奈爾內 J., E. 阿沃裡 M. 申請人:通用電氣健康護理有限公司