局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構的製作方法

2023-12-07 08:17:56

專利名稱：局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構的製作方法
技術領域：
本實用新型屬於藥物洗脫器械領域， 孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構。
背景技術：
涉及一種用於藥物洗脫器械的局部多
藥物洗脫器械包括血管支架、導管、導絲、心臟起搏器、心臟瓣膜、外科 植入材料、植入硬組織等各種需要釋放藥物的醫療器械，其中血管支架是一種 用於支撐肌體管道的金屬網狀器械，構成支架的材料有不鏽鋼、鈦合金、鈷合 金和鎳鈦記憶合金等。血管支架是心血管及外周血管阻塞病變進行介入治療的 主要手段，其特點是能通過細小管道進入預定的部位，釋放後能膨脹至設定的 直徑大小，對管腔起到支撐作用，使管腔保持通暢。血管支架按照表面狀態可 分為裸支架、藥物洗脫支架、聚合物包被支架、金屬塗層支架、放射性支架和 人造血管覆蓋支架，最先使用的支架基本為裸支架。由於支架相對血管或其它 肌體管道來說是一種異源性物質，安放後刺激血管內膜引起反應性增生，使血
管發生再狹窄。再狹窄的發生率高達30% 35%，尤其是病變較長的血管和直 徑較小的血管。為解決再狹窄的問題，人們隨後開發出放射性支架和藥物洗脫 支架，其中藥物洗脫支架已被公認為在冠心病的介入治療中，是能夠解決冠脈 血管內再狹窄問題的最有效方法。
參閱圖1所示，現有的藥物洗脫器械，以支架為例，多採用聚合物作為載
體來攜帶藥物並控制其釋放，典型的作法是將活性藥物和聚合物混合塗覆在
裸支架全部表面上，圖中器械本體10上塗覆一層包含活性藥物70的聚合物塗 層30，聚合物塗層30上又塗覆一層多聚物塗層20。這種含有聚合物塗層的藥 物支架在臨床應用中可以將再狹窄發生率降低到10%以下。這種完全利用聚合 物作為承載藥物載體的支架在植入人體後，由於藥物的不斷減少而聚合物濃度 相應的不斷增高，大量聚合物的使用可能導致血栓的形成。
現有的在藥物洗脫器械四周均塗敷有活性藥物，這對於某些醫療器械，如 用來治療血管內狹窄病變的支架，就引入了新的問題；這種四周帶藥的藥物釋 放支架由於不直接接觸病變的部位也塗敷有抑制內皮生長的藥物，因此這一部 位相對裸支架會延遲內皮化的時間，然而支架表面較快的內皮化是避免支架植 入後出現血栓併發症的一個關鍵環節，因此相比再狹窄而言血栓的發生將是致 命的，從這一角度看，裸支架的做法是有利於內皮化的，因此如果只在與血管
壁接觸的支架表面塗敷含有少量聚合物的抗再狹窄藥物，聚合物與多孔洞共同 承載藥物，需要內皮化的一面成裸支架的狀態，這對於解決目前藥物支架的遠 期血栓、內皮化相對裸支架過慢以及有效控釋藥物都是有益的。
發明內容
本實用新型的目的在於提供一種用於藥物洗脫器械的局部多孔洞與少量聚 合物共載的藥物釋放結構，解決現有完全採用聚合物載體攜帶藥物的藥物洗脫 器械在植入人體組織後引起的血栓形成的問題，同時可有針對性的局部給藥， 可更加有效的控釋藥物，使用更安全，治療效果更好。
本實用新型採用的技術方案 一種局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋 放結構，包括器械本體、器械本體原材料中直接製備有單尺寸或雙尺寸或多尺 寸的多孔洞，即一種均勻尺寸分布的或包括孔徑或/和孔深的統計平均值的兩種 及其以上不均勻尺寸分布的n個多孔洞，及存在於多孔洞中的活性藥物，多孔
洞與器械本體之間無任何中間隔層，多孔洞為載藥槽或孔結構，器械本體包含 或不包含一個最外部的膜層，所述的器械本體原材料局部表面中的至少一面與 病變組織接觸的部位製備有多孔洞，多孔洞中存在有活性藥物與少量聚合物的 混合物。
所述的活性藥物與少量聚合物的混合物由《50%的聚合物與其餘含量的活 性藥物組成。
所述的多孔洞設置在器械本體局部的外表面和/或一側面或兩側面。
所述的單尺寸的多孔洞為均勻尺寸多孔洞、大尺寸多孔洞、小尺寸多孔洞、 深多孔洞、淺多孔洞之任一種，活性藥物與少量聚合物的混合物一部分承載在 單尺寸的多孔洞中，另一部分粘附在器械本體表面。
所述的雙尺寸的多孔洞包括兩種不同孔徑的大尺寸多孔洞和小尺寸多孔 洞，活性藥物與少量聚合物的混合物一部分承載在各個大尺寸多孔洞和小尺寸 多孔洞中，另一部分粘附在器械本體表面。
所述的雙尺寸的多孔洞包括兩種不同孔深的深多孔洞和淺多孔洞，活性藥 物與少量聚合物的混合物一部分承載在各個深多孔洞和淺多孔洞中，另一部分 粘附在器械本體表面。
所述的多尺寸的多孔洞包括三種及其以上不同孔徑和孔深的大尺寸多孔 洞、小尺寸多孔洞、深多孔洞、淺多孔洞，活性藥物與少量聚合物的混合物一 部分承載在各個大尺寸多孔洞和/或小尺寸多孔洞和/或深多孔洞和/或淺多孔 洞中，另一部分粘附在器械本體表面。
所述的均勻尺寸多孔洞、大尺寸多孔洞、小尺寸多孔洞、深多孔洞、淺多 孔洞為開放式多孔洞、半開放式多孔洞、封閉式多孔洞、互相連通、互相嵌入 的多孔洞，多孔洞的孔徑d和孔深h的統計平均尺寸值為lnm 500um，多孔洞 為納米級多孔洞和微米級多孔洞。
所述的活性藥物包括下述一種或多種物質藥物治療劑、載體治療基因、 生物活性物質或上述藥物的複合組合。
所述的藥物治療劑包括下述一種或多種物質肝素、阿司匹林、水蛭素、 秋水仙鹼、抗血小板GPIIb/IIIa受體結抗劑、白甲氨蝶呤、嘌呤類、嘧啶類、 植物鹼類和埃坡破黴素(Epothilone)類、雷公藤系列化合物、抗生素、激素、 抗體治癌藥物、環孢黴素、他克莫司及同系物(FK506)，脫精胍菌素 (15-deoxyspergualin)，黴酚酸脂(薩F)，雷帕黴素(Rapamycin)及其衍生 物，FR 900520， FR 900523， NK 86-1086，達利珠單抗(dacliz醒b)，戊醯胺 (d印sidomycin)， 康樂黴素C (kanglemycin C)， 其萬博格埃林(spergualin)， 靈菌紅素25c(prodigiosin25-c),曲尼斯特(tranilast)， 多球殼菌素 (myriocin) ， FR 651814， SDZ214-104，環孢黴素C，布雷青黴素(bredinin)， 麥考酚酸、布雷菲得菌素A， WS9482，糖皮質類固醇、替羅非班(tirofiban)、 阿昔單抗、埃替非巴肽(印tifibatide)、紫杉醇、放線菌素-D。
所述的載體治療基因包括下述一種或多種物質細胞、病毒、DNA、 RNA、 病毒攜帶體、非病毒攜帶體。
所述的生物活性物質包括下述一種或多種物質細胞、酵母、細菌、蛋白 質、縮氨酸和激素。
所述的活性藥物與少量聚合物的混合物中的聚合物為生物可降解高分子， 如聚乳酸(PLA)、聚已內酯(PLC)、羥基丁酸與-P羥基戊酸共聚物(PHBV)、 聚烯烴彈性體(P0E)、聚對苯二甲酸丁二酯(PBTB)，或不可降解的聚合物，如 聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA)、聚乙烯基乙烯乙酸酯(PEVA)、聚乙基甲基丙烯酸 乙酯(PEMA)、聚氨酯類(PU)、矽膠(SIL)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚碳酸脂(PC)， 或上述兩種或兩種以上聚合物的混合物。
所述的器械本體為支架、導管、導絲、心臟起搏器、心臟瓣膜、外科植入 材料、植入硬組織，以及基材為陶瓷、有機聚合物、無機物、金屬氧化物的非 金屬醫療器械；所述的支架為球囊擴張型支架、自膨脹型支架、血管支架、非 血管支架，基^"為不鏽鋼、鎳鈦記憶合金、鈷基合金、純鈦、鈦合金的支架， 以及絲材編織、管材雷射切割、模鑄、焊接的支架。
本實用新型所具有的積極有益效果 1.在器械本體原材料的局部，即直接與人體病變組織接觸的表面上直接 製備有多孔洞，無需額外製備載藥塗層，無明顯界面，可以更加有效的控釋藥 物；
2. 在器械本體的多孔洞中存在有活性藥物及少量(《50%)聚合物的混合 物，使承載藥物的載體不再是單純的多孔洞或聚合物，而是依靠多孔洞與少量 聚合物作為活性藥物共載體對藥物進行控釋，使得藥物吸附性強，控釋效果好， 由於聚合物含量少，降低了遠期血栓形成的風險；
3. 在器械本體靠近血液的部分，即不接觸病變的內表面不帶有多孔洞及藥 物，採用有針對性的局部給藥，有利於血管組織的內皮化，不會延遲支架內表
面內皮化的時間，將即刻血栓形成的風險降到最低；
4. 在器械本體原材料局部製備的大量多孔洞與器械外表面相通，構成了承 載藥物相同或不同孔容積的微型容器，多孔洞中的活性藥物在聚合物和多孔洞
的共同作用下緩慢的釋放出來；而粘附在表層的藥物混合在少量的聚合物中， 既可增強了藥物的附著強度，又可通過少量的聚合物以較快的速度釋放出來；
5. 多尺寸多孔洞的優化組合及在器械本體表面的局部分布更加有效的控制 藥物承載量的多少及其釋放的速率，從而達到理想的治療效果。


圖1為現有藥物全部由聚合物攜帶的藥物釋放結構示意圖的橫截面剖視圖； 圖2為本實用新型結構示意圖的橫截面剖視圖； 圖3為本實用新型實施例1結構示意圖的橫截面剖視圖 圖4為本實用新型實施例2結構示意圖的橫截面剖視圖 圖5為本實用新型實施例3結構示意圖的橫截面剖視圖 圖6為本實用新型實施例4結構示意圖的橫截面剖視圖
圖7為本實用新型的器械本體原材料中製備的單尺寸多孔洞的藥物釋放結 構統計分布曲線圖8為本實用新型的器械本體原材料中製備的多尺寸多孔洞的藥物釋放結 構統計分布曲線圖。
具體實施方式
參閱圖2所示， 一種用於藥物洗脫器械的局部多孔洞與少量聚合物共載的 藥物釋放結構，主要包括器械本體10、膜層40、器械本體10原材料的局部表 面中直接製備的多孔洞50及存在於多孔洞50中的活性藥物70與少量聚合物的 混合物60等構成；所述的器械本體10可由任何具有較好生物相容性良好的醫 用材料製造，可以是不鏽鋼、鈷基合金、鈦合金等金屬或合金材質；所述的多 孔洞50是指固體表面由於各種原因總是凹凸不平，凹坑深度大於凹坑直徑者定 義成為多孔洞(pore)，多孔洞50為大量的；所述的局部多孔洞50設置在器械 本體10與病變組織接觸的外表面101和/或一側面102或兩側面102，不需塗藥， 而與血液接觸的內表面103則不製備載藥微孔，也不塗敷藥物；所述的局部多 孔洞可通過化學或物理方法，如腐蝕、陽極氧化、微弧氧化、微弧氮化等方法 或這些方法的結合在器械本體10原材料的局部表面直接製備形成多孔洞50，與 器械本體IO之間無任何中間隔層，多孔洞50可以是載藥槽或孔結構，多孔洞 50中存在有活性藥物70與少量聚合物的混合物60;所述的活性藥物與少量聚 合物的混合物60由《50%的聚合物與其餘含量的活性藥物70組成，存在於多 孔洞50中和粘附在器械本體10表面；所述的器械本體10可以包含或不包含一
個最外部的膜層40。
所述的局部多孔洞50的設置部位可根據不同器械及治療的具體部位而確
定，而不局限於器械本體10的外表面和/或一側面或兩個側面。
在上述結構的基礎上給出以下較佳實施例 實施例1
參閱圖3所示，本實施例為在器械本體10原材料的局部表面直接製備有單 尺寸的多孔洞50及活性藥物70為70%，聚合物為30%的混合物60作為載體 的藥物釋放結構，單尺寸的多孔洞50是一種呈均勻尺寸分布的均勻尺寸多孔洞 501，活性藥物與少量聚合物的混合物60 —部分承載在各個均勻尺寸多孔洞501 中，另一部分粘附在器械本體10表面。
實施例2
參閱圖4所示，本實施例為在器械本體10原材料的局部表面直接製備有大 尺寸多孔洞、小尺寸多孔洞兩種不均勻尺寸分布的雙尺寸的多孔洞50及活性藥 物70為80%，聚合物為20%的混合物60作為載體的藥物釋放結構，雙尺寸的 多孔洞50即孔徑的統計平均值不同的兩種不同平均尺寸的n個雙尺寸分布的多 孔洞50,雙尺寸的多孔洞50包括兩種不同孔徑的大尺寸多孔洞502和小尺寸多 孔洞503，活性藥物與少量聚合物的混合物60 —部分承載在各個大尺寸多孔洞 502和小尺寸多孔洞503中，另一部分粘附在器械本體10表面。其餘結構同實 施例1 。
實施例3
參閱圖5所示，本實施例為在器械本體10原材料的局部表面直接製備有深 多孔洞、淺多孔洞兩種不均勻尺寸分布的雙尺寸的多孔洞50及活性藥物70為 90%，聚合物為10%的混合物60作為載體的藥物釋放結構，雙尺寸的多孔洞 50即孔深的統計平均值不同的兩種不同平均尺寸的n個雙尺寸分布的多孔洞 50，雙尺寸的多孔洞50包括兩種不同孔深的深多孔洞504和淺多孔洞505，活 性藥物與少量聚合物的混合物60 —部分承載在各個深多孔洞504和淺多孔洞 505中，另一部分粘附在器械本體10表面。其餘結構同實施例1。
實施例4
參閱圖6所示，本實施例為在器械本體10原材料中直接製備有包含三種及 其以上不均勻尺寸分布的多尺寸的多孔洞50與活性藥物70為98%，聚合物為 2%的混合物60作為載體的藥物釋放結構，多尺寸的多孔洞50即孔徑和孔深的 統計平均值均不同的三種及其以上不同平均尺寸的n個多尺寸分布的多孔洞50， 多尺寸的多孔洞50包括三種及其以上不同孔徑和孔深的大尺寸多孔洞502、小 尺寸多孔洞503、深多孔洞504、淺多孔洞505，活性藥物與少量聚合物的混合 物60 —部分承載在各個大尺寸多孔洞502禾卩/或小尺寸多孔洞503和/或深多孔 洞504和/或淺多孔洞505中，另一部分粘附在器械本體10表面。其餘結構同 實施例l。
所述的單尺寸的多孔洞50可以是均勻尺寸多孔洞501、大尺寸多孔洞502、
小尺寸多孔洞503、深多孔洞504、淺多孔洞505之任一種。
所述的均勻尺寸多孔洞501、大尺寸多孔洞502、小尺寸多孔洞503、深多
孔洞504、淺多孔洞505可以是開放式多孔洞、半開放式多孔洞、封閉式多孔洞、
互相連通、互相嵌入的多孔洞等多種形式，根據需要承載的藥物劑量或醫療器
械的不同需要而選用。
本實用新型所述的活性藥物與少量聚合物的混合物60中的活性藥物70包
括下述一種或多種物質藥物治療劑、載體治療基因、生物活性物質或上述藥
物的複合組合。
所述的藥物治療劑包括下述一種或多種物質肝素、阿司匹林、水蛭素、 秋水仙鹼、抗血小板GPIIb/ina受體結抗劑、白甲氨蝶呤、嘌呤類、嘧啶類、 植物鹼類和埃坡破黴素(Epothilone)類、雷公藤系列化合物、抗生素、激素、 抗體治癌藥物、環孢黴素、他克莫司及同系物(FK506)，脫精胍菌素 (15-deoxyspergualin)，黴酚酸脂(醒F)，雷帕黴素(Rapamycin)及其衍生 物，FR 900520， FR 900523， NK 86-1086,達利珠單抗(dacliz腿b)，戊醯胺 (d印sidomycin)， 康樂黴素C (kanglemycin C)， 其jf博格埃林(spergualin)， 靈菌紅素25c(prodigiosin25-c)，曲尼斯特(tranilast)，多球殼菌素 (myriocin) ， FR 651814， SDZ214-104，環孢黴素C，布雷青黴素(bredinin)， 麥考酚酸、布雷菲得菌素A， WS9482，糖皮質類固醇、替羅非班(tirofiban)、 阿昔單抗、埃替非巴肽(印tifibatide)、紫杉醇、放線菌素-D、砒霜(AsA)、 17P-雌二醇等。但不限於此。
所述的載體治療基因包括下述一種或多種物質細胞、病毒、DNA、 RNA、 病毒攜帶體、非病毒攜帶體等，但不限於此。
所述的生物活性物質包括下述一種或多種物質細胞、酵母、細菌、蛋白 質、縮氨酸和激素等，但不限於此。
所述的活性藥物與少量聚合物的混合物60中的聚合物可以是生物可降解高 分子，如聚乳酸(PLA)、聚3內酯(PLC)、羥基丁酸與-(3羥基戊酸共聚物(PHBV)、 聚烯烴彈性體(P0E)、聚對苯二甲酸丁二酯(PBTB)，或不可降解的聚合物，如 聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA)、聚乙烯基乙烯乙酸酯(PEVA)、聚乙基甲基丙烯酸 乙酯(PEMA)、聚氨酯類(PU)、矽膠(SIL)、聚乙烯吡咯垸酮(PVP)、聚碳酸脂(PC)， 或上述兩種或兩種以上聚合物的混合物。
參閱圖7、圖8所示，所述的孔徑d是指多孔洞的有效直徑，即按一定幾何
規律，將各種形狀的多孔洞折算成等效直徑的圓孔後，其圓孔的直徑；所述的 孔深h是指多孔洞的底部距塗層基準表面的距離；所述的尺寸分布是指能描述 多孔洞尺寸，包括孔徑d和孔深h分布規律的統計學模型，因為多孔洞的尺寸 是不可能完全相等的，都是按一定的規律統計分布；所述的平均尺寸是指多孔 洞的孔徑d和孔深h的統計平均值。
圖7的多孔洞為單尺寸多孔洞，這些多孔洞只有一個平均尺寸，多孔洞的 尺寸孔徑d和孔深h能夠用單一的分布規律進行描述的多孔洞的集合。
圖8的多孔洞為雙尺寸多孔洞或多尺寸多孔洞，這些多孔洞一般具有兩個
或n個平均尺寸，數量n二2時即為雙尺寸多孔洞，n〉2即為多尺寸多孔洞。所 述的雙尺寸多孔洞， 一種可以是納米級多孔洞，另一種可以是微米級多孔洞。 所述的多尺寸多孔洞最佳結構為微米級大孔和納米級小孔並存的形式。所述的 多尺寸多孔洞是指多孔洞的孔徑d或孔深h尺寸必須用n》2種分布規律進行描 述的多孔洞的集合，其在統計學上有兩種或兩種以上的平均尺寸，即孔徑d或 孔深h的統計平均值；多孔洞尺寸即孔徑d和孔深h的平均尺寸值可在lnm 500 um之間選擇；多孔洞的形狀可以是任意的。
本實用新型的器械本體IO包括支架、導管、導絲、心臟起搏器、心臟瓣膜、 外科植入材料、植入硬組織等需要釋放藥物的醫療器械，以及基材採用陶瓷、 有機聚合物、無機物、金屬氧化物等非金屬醫療器械；所述的支架為球囊擴張 型支架、自膨脹型支架、血管支架、非血管支架，不鏽鋼、鎳鈦記憶合金、鈷 基合金、純鈦、鈦合金基材的支架，以及不同工藝成型的絲材編織、管材雷射 切割、模鑄、焊接的支架。
本實用新型旨在保護由器械本體10原材料局部表面中的至少一面直接製備 有多孔洞50，多孔洞50與少量聚合物的混合物60作為活性藥物載體的藥物釋 放結構，其中一部分活性藥物與少量聚合物的混合物60存在於器械本體10原 材料中直接製備的單尺寸的或雙尺寸的或多尺寸的多孔洞中，另一部分活性藥 物只承載在少量聚合物中，通過聚合物粘附於器械本體10表面。對於在哪一局 部製備儲藥多孔洞50根據具體情況而定，對於其它形式的孔徑、孔深和四種以 上不同尺寸的多孔洞的藥物釋放結構不一一列舉，不受本實用新型實施例的限 制；對於不同於上述實施例的混合物60中的藥物70及少量聚合物含量百分比 也不受本實用新型實施例的限制。
權利要求1.一種局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構，包括器械本體、器械本體原材料中直接製備有單尺寸或雙尺寸或多尺寸的多孔洞，即一種均勻尺寸分布的或包括孔徑或/和孔深的統計平均值的兩種及其以上不均勻尺寸分布的n個多孔洞，及存在於多孔洞中的活性藥物，多孔洞與器械本體之間無任何中間隔層，多孔洞為載藥槽或孔結構，器械本體包含或不包含一個最外部的膜層，其特徵在於所述的器械本體(10)原材料局部表面中的至少一面與病變組織接觸的部位製備有多孔洞(50)，多孔洞(50)中存在有活性藥物與少量聚合物的混合物(60)。
2. 根據權利要求1所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的活性藥物與少量聚合物的混合物(60)由《50%的聚合物與 其餘含量的活性藥物(70)組成。
3. 根據權利要求1所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的多孔洞(50)設置在器械本體(10)局部的外表面(101)和 /或一側面或兩側面(102)。
4. 根據權利要求1所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的單尺寸的多孔洞(50)為均勻尺寸多孔洞(501)、大尺寸多 孔洞(502)、小尺寸多孔洞(503)、深多孔洞(504)、淺多孔洞(505)之任一 種，活性藥物與少量聚合物的混合物(60) —部分承載在單尺寸的多孔洞(50) 中，另一部分粘附在器械本體U0)表面。
5. 根據權利要求1所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的雙尺寸的多孔洞(50)包括兩種不同孔徑的大尺寸多孔洞(502)和小尺寸多孔洞(503)，活性藥物與少量聚合物的混合物(60) —部分 承載在各個大尺寸多孔洞f(502)和小尺寸多孔洞(503)中，另一部分粘附在 器械本體(10)表面。
6. 根據權利要求1所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的雙尺寸的多孔洞(50)包括兩種不同孔深的深多孔洞(504) 和淺多孔洞(505)，活性藥物與少量聚合物的混合物(60) —部分承載在各個 深多孔洞(504)和淺多孔洞(505)中，另一部分粘附在器械本體(10)表面。
7. 根據權利要求1所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的多尺寸的多孔洞(50)包括三種及其以上不同孔徑和孔深的 大尺寸多孔洞(502)、小尺寸多孔洞(503)、深多孔洞(504)、淺多孔洞(505)， 活性藥物與少量聚合物的混合物(60) —部分承載在各個大尺寸多孔洞(502) 和/或小尺寸多孔洞(503)和/或深多孔洞(504)和/或淺多孔洞(505)中， 另一部分粘附在器械本體(10)表面。
8. 根據權利要求4、 5、 6或7所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物 釋放結構，其特徵在於所述的均勻尺寸多孔洞(501)、大尺寸多孔洞(502)、 小尺寸多孔洞(503)、深多孔洞(504)、淺多孔洞(505)為開放式多孔洞、半 開放式多孔洞、封閉式多孔洞、互相連通、互相嵌入的多孔洞，多孔洞的孔徑d 和孔深h的統計平均尺寸值為lnm 500um，多孔洞為納米級多孔洞和微米級多孔洞。
9. 根據權利要求2所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的活性藥物(70)包括下述一種或多種物質藥物治療劑、載 體治療基因、生物活性物質或上述藥物的複合組合。
10. 根據權利要求9所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的藥物治療劑包括下述一種或多種物質肝素、阿司匹林、水 蛭素、秋水仙鹼、抗血小板GPIIb/IIIa受體結抗劑、白甲氨蝶呤、嘌呤類、嘧 啶類、植物鹼類和埃坡破黴素(Epothilone)類、雷公藤系列化合物、抗生素、 激素、抗體治癌藥物、環孢黴素、他克莫司及同系物(FK506)，脫精胍菌素(15-deoxyspergualin)，黴酚酸脂(畫F)，雷帕黴素(Rapamycin)及其衍生 物，FR 900520， FR 900523， NK 86-1086，達利珠單抗(daclizumab)，戊醯胺 (d印sidomycin)， 康樂黴素C (kanglemycin C)， 斯博格±矣林(spergualin)， 靈菌紅素25c(prodigiosin25-c)，曲尼斯特(tranilast)， 多球殼菌素(myriocin) , FR 651814， SDZ214-104,環孢黴素C，布雷青黴素(bredinin)， 麥考酚酸、布雷菲得菌素A， WS9482，糖皮質類固醇、替羅非班(tirofiban)、 阿昔單抗、埃替非巴肽(印tifibatide)、紫杉醇、放線菌素-D。
11. 根據權利要求9所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的載體治療基因包括下述一種或多種物質細胞、病毒、DNA、 RNA、病毒攜帶體、非病毒攜帶體。
12. 根據權利要求9所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的生物活性物質包括下述一種或多種物質細胞、酵母、細菌、 蛋白質、縮氨酸和激素。
13. 根據權利要求1所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的活性藥勃與少量聚合物的混合物(60)中的聚合物為生物可 降解高分子，如聚乳酸(PLA)、聚已內酯(PLC)、羥基丁酸與-P羥基戊酸共 聚物(PHBV)、聚烯烴彈性體(P0E)、聚對苯二甲酸丁二酯(PBTB)，或不可降解 的聚合物，如聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA)、聚乙烯基乙烯乙酸酯(PEVA)、聚 乙基甲基丙烯酸乙酯(PEMA)、聚氨酯類(PU)、矽膠(SIL)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、 聚碳酸脂(PC)，或上述兩種或兩種以上聚合物的混合物。
14. 根據權利要求1所述的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構， 其特徵在於所述的器械本體(10)為支架、導管、導絲、心臟起搏器、心臟瓣 膜、外科植入材料、植入硬組織，以及基材為陶瓷、有機聚合物、無機物、金 屬氧化物的非金屬醫療器械；所述的支架為球囊擴張型支架、自膨脹型支架、 血管支架、非血管支架，基材為不鏽鋼、鎳鈦記憶合金、鈷基合金、純鈦、鈦 合金的支架，以及絲材編織、管材雷射切割、模鑄、焊接的支架。
專利摘要本實用新型涉及一種用於藥物洗脫器械的局部多孔洞與少量聚合物共載的藥物釋放結構。包括器械本體、器械本體原材料中直接製備有單尺寸或雙尺寸或多尺寸的多孔洞，即一種均勻尺寸分布的或包括孔徑或/和孔深的統計平均值的兩種及其以上不均勻尺寸分布的n個多孔洞，及存在於多孔洞中的活性藥物，多孔洞與器械本體之間無任何中間隔層，多孔洞為載藥槽或孔結構，器械本體包含或不包含一個最外部的膜層，所述的器械本體原材料局部表面中的至少一面與病變組織接觸的部位製備有多孔洞，多孔洞中存在有活性藥物與少量聚合物的混合物；採用有針對性的局部給藥，使得藥物吸附性強，控釋效果好，降低了遠期血栓形成的風險。
文檔編號A61L29/16GK201006051SQ20062015978
公開日2008年1月16日 申請日期2006年11月29日 優先權日2006年11月29日
發明者婷 張, 張昱昕, 蒲忠傑 申請人:北京樂普醫療器械有限公司