新的α－亞磺醯－和α－磺醯胺基酸醯胺的製作方法

2023-12-05 09:19:31 3

專利名稱：新的α－亞磺醯－和α－磺醯胺基酸醯胺的製作方法
技術領域：
本發明涉及下述化學式I的新的α-亞磺醯-和α-磺醯胺基酸醯胺。本發明涉及那些物質的製備和包括至少一種那些化合物作為活性成分的農用化學品組合物。本發明還涉及所述組合物的製備和該化合物或組合物在控制或防止致植物病的微生物、特別是真菌感染植物的用途。
本發明涉及通式I的α-亞磺醯-和α-磺醯胺基酸醯胺、包括其旋光異構體和這類異構體的混合物， 其中n是0或1的數；R1是C1-C12烷基，被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺醯基、C3-C8環烷基、氰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6烯氧基羰基、C3-C6炔氧基羰基取代的C1-C12烷基；C3-C8環烷基；C2-C12烯基；C2-C12炔基；C1-C12滷代烷基；或基團NR11R12，其中R11和R12彼此獨立地是C1-C6烷基，或一起是四或五亞甲基；R2和R3彼此獨立地為氫；C1-C8烷基；被羥基、巰基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8烯基；C3-C8炔基；C3-C8環烷基；C3-C8環烷基-C1-C4烷基；或兩個基團R2和R3與它們所鍵合的碳原子一起形成三至八元烴環；R4、R5、R6和R7彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；R8是氫或有機基；R9是有機基；R10是氫或 其中R13、R14、R16、R17和R18彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；R15是C4-C12烷基；C1-C12滷代烷基；C3-C8環烷基；任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基；R18是任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基；和Z是氧、硫-CR20R21-或-NR22-，其中R20、R21和R22彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；條件是當R8是氫時，在帶有這些基團的苯環的3位上，R9不是C1-C6烷氧基、C3-C6烯氧基或C3-C6炔氧基。
上述定義中芳基包括芳族烴環，如苯基、萘基、蒽基、菲基，優選苯基。
雜芳基代表含有單、雙或三環體系的芳環體系，其中至少一個氧、氮氣或硫原子作為環原子存在。例子是呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基噁唑基、異噁唑基、噁二唑基(oxadiazolyl)、噻二唑基(thiadiazolyl)、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯並噻吩基、苯並呋喃基、苯並咪唑基、吲唑基、苯並三唑基、苯並噻唑基、苯並噁唑基、喹啉基、異喹啉基、2，3-二氮雜萘基、、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基和1，5-二氮雜萘基。
上述芳基和雜芳基可以帶有一或多個相同或不同的取代基。通常不超過三個取代基同時存在。
芳基或雜芳基的取代基的例子是烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基-烷基、苯基和苯基烷基，所有這些基團可依次帶有一或多個相同或不同的滷素原子；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基烷基；滷代烷氧基、烷硫基；滷代烷硫基；烷基磺醯基；甲醯基；羥烷基；羥基；滷素；氰基；硝基；氨基；烷氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧基羰基；炔氧基羰基。
上述定義中，「滷素」或前綴「滷代」包括氟、氯、溴和碘。
烷基、烯基和炔基可以是直鏈或支鏈的。這也適用於其它含有烷基、烯基或炔基的烷基、烯基或炔基炔基部分。
在R8和R9中的有機基表示差不多一切用於有機化學領域的可能的取代基，這些取代基可位於指定位置的亞苯基橋原子上。但是優選經常使用的基團，如C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷醯基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中每個上述基團中烷基、烯基、炔基或環烷基可被部分或完全滷化；羧基、甲醯基、滷素、硝基、氰基、羥基或氨基。
根據提及的碳原子數目，烷基本身或作為其它取代基的一部分，可理解為是例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一基、十二烷基和其異構體，例如異丙基、異丁基、叔丁基或仲丁基、異戊基或叔戊基。
根據提及的碳原子數目，環烷基是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基。
根據提及的碳原子數目，烯基作為一個基團或作為其它的基團的結構單元，可理解為例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、3-戊烯基、1-己烯基、4-甲基-3-戊烯基或4-甲基-3-己烯基。
炔基作為一個基團或作為其它的基團的結構單元是例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-己炔基、1-乙基-2-丁炔基或1-辛炔基。
滷代烷基可以含有一或多個相同或不同的滷素原子，例如可以表示CHCl2、CH2F、CCl3、CH2Cl、CHF2、CF3、CH2CH2Br、C2Cl5、CH2Br、CHClBr、CF3CH2等等。
R2和R3與它們連接的碳原子一起形成一個烴環，其相應於環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷或環辛烷。
在式I化合物中存在至少一個不對稱碳原子和/或至少一個不對稱的氧化硫原子，這表示化合物可以存在光學異構形式。作為存在一個可能的脂族C＝C雙鍵的結果，還可能發生立體異構。式I包括所有那些可能的異構形式和其混合物。
優選的式I化合物是那些其中n是1的；或R1是C1-C12烷基，被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基磺醯基取代的C1-C12烷基；C3-C8環烷基；C2-C12烯基；C2-C12炔基；C1-C12滷代烷基；或基團NR11R12，其中R11和R12彼此獨立地是氫或C1-C6烷基，或一起是四或五亞甲基；或R1是C1-C12烷基、C2-C12烯基；C1-C12滷代烷基；或基團NR11R12，其中R11和R12彼此獨立地是氫或C1-C6烷基；或R1是C1-C4烷基、C2-C4烯基；C1-C4滷代烷基；或C1-C2二烷基氨基；或R1是C1-C4烷基、乙烯基；C1-C4滷代烷基；或二甲氨基；或R2是氫和R3是C1-C8烷基、任選被羥基、C1-C4烷氧基、巰基或C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8烯基；C3-C8炔基；C3-C8環烷基；C3-C8環烷基-C1-C4烷基；或R2是氫和R3是C1-C4烷基；C3-C4烯基或環丙基；或R2是氫和R3是C3-C4烷基；烯丙基或環丙基；或R2是氫和R3是異丙基；或R4是氫、甲基或乙基；或R4是氫或甲基；或R4是氫；或R5、R6和R7彼此獨立地是氫或甲基；或
R5、R6和R7彼此獨立地是氫；或R8是氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷醯基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中每個上述基團中烷基、烯基、炔基或環烷基可被部分或完全滷化；羧基、甲醯基、滷素、硝基、氰基、羥基或氨基；或R8是氫C1-C8基、C1-C8滷代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷醯基、甲醯基、滷素、硝基、氰基或羥基；或R8是氫、C1-C4烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷醯基、甲醯基、滷素、氰基或羥基；或R8是氫、C1-C4烷基、滷素或氰基；或R9是C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷醯基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中在每個上述基團中烷基、烯基、炔基或環烷基可以部分地或完全地被滷化；羧基、甲醯基、滷素、硝基、氰基、羥基或氨基，條件是當R8是氫的時候，在帶有這些的基團的苯環的3位，R9不是C1-C6烷氧基、C3-C6烯氧基或C3-C6炔氧基；或R9是C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷醯基、甲醯基、滷素、氰基或羥基，條件是當R8是氫時，在帶有這些基團的苯環的3位，R9不是C1-C6烷氧基；或R9是C1-C4烷基、滷素或氰基；或R13、R14、R16、R17和R19彼此獨立地是氫或甲基；或R13、R14、R16、R17和R19各自是氫；或
R15是C4-C12烷基；C1-C12滷代烷基；C3-C8環烷基；任選取代的芳基或任選取代的雜芳基由一個或兩個縮合的五或六員環和1至4個相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成；或R15是C4-C12烷基；C1-C12滷代烷基；C3-C8環烷基；苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基、苯並噻吩基、苯並呋喃基、苯並咪唑基、苯並噻唑基或喹啉基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個相同或不同的滷原子取代；C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、甲醯基、C2-C8烷醯基、羥基、滷素、氰基、硝基、氨基和C1-C8烷氨基、C1-C8二烷基氨基、羧基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8烯氧基羰基和C1-C8炔氧基羰基；或R15是C4-C12烷基；C1-C12滷代烷基；C3-C8環烷基；苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基或喹啉基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個相同或不同的滷原子取代；C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、滷素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；或R15是C4-C8烷基；C1-C6滷代烷基；C3-C8環烷基；苯基、吡啶基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、滷素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；或R18是任選取代的由一個或兩個縮合的五或六員環和1-4個相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成的芳基或任選取代的雜芳基；或R18是苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基、苯並噻吩基、苯並呋喃基、苯並咪唑基、苯並噻唑基或喹啉基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個相同或不同的滷素原子取代；C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、甲醯基、C2-C8烷醯基、羥基、滷素、氰基、硝基、氨基和C1-C8烷氨基、C1-C8二烷基氨基、羧基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8烯氧基羰基和C1-C8炔氧基羰基；或R18是苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基或喹啉基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個相同或不同的滷素原子取代；C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、滷素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；或R18是苯基、吡啶基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、滷素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；或Z是氧、硫或-CH2-；或Z是氧。
進一步優選的化學式I化合物是其中1)R1是C1-C12烷基、被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基磺醯基取代的C1-C12烷基；C3-C8環烷基；C2-C12烯基；C2-C12炔基；C1-C12滷代烷基；或基團NR11R12，其中R11和R12彼此獨立地是氫或C1-C6烷基，或一起構成四或五亞甲基；R2是氫和R3是C1-C8烷基；被羥基、巰基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8烯基；C3-C8炔基；C3-C8環烷基；C3-C8環烷基-C1-C4烷基；R8是氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基、C3-C8鏈烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷醯基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中在每個上述基團中，烷基、烯基、炔基或環烷基可以部分地或完全地滷化；羧基、甲醯基、滷素、硝基、氰基、羥基或氨基；R9是C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基、C3-C8鏈烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷醯基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中在每個上述基團中，烷基、烯基、炔基或環烷基可以部分地或完全地滷化；羧基、甲醯基、滷素、硝基、氰基、羥基或氨基，條件是當R8是氫時，在帶有這些基團的苯環的3位，R9不是C1-C6烷氧基、C3-C6鏈烯氧基或C3-C6炔氧基；R15是C4-C12烷基；C1-C12滷代烷基；C3-C8環烷基；任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，它們由一個或兩個縮合的五或六員環和1至4個相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成；以及R18是任選取代芳基或任選取代的雜芳基，它們由一個或兩個縮合的五或六員環和1-4個相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成；或2)n是1；R1是C1-C12烷基、C2-C12烯基；C1-C12滷代烷基；或基團NR11R12，其中R11和R12彼此獨立地是氫或C1-C6烷基；R2是氫和R3是C1-C4烷基；C3-C4烯基或環丙基；R4是氫、甲基或乙基；R5、R6和R7彼此獨立地是氫或甲基；或R8是氫、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8烷醯基、甲醯基、滷素、硝基、氰基或羥基；R9是C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷醯基、甲醯基、滷素、氰基或羥基，條件是當R8是氫時，在帶有這些基團的苯環的3位上，R9不是C1-C6烷氧基；R13、R14、R16、R17和R19彼此獨立地是氫甲基；或R15是C4-C12烷基；C1-C12滷代烷基；C3-C8環烷基；苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基、苯並噻吩基、苯並呋喃基、苯並咪唑基、苯並噻唑基、苯並噁唑基或喹啉基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個相同或不同的滷素原子取代；C1-C烷氧基、C3-C8鏈烯氧基、C3-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、甲醯基、C2-C8烷醯基、羥基、滷素、氰基、硝基、氨基，C1-C8烷氨基、C1-C8二烷基氨基、羧基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8烯氧基羰基和C1-C8炔氧基羰基；R18是苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基，嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基、苯並噻吩基、苯並呋喃基、苯並咪唑基、苯並噻唑基、苯並噁唑基或喹啉基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個相同或不同的滷素原子取代；C1-C8烷氧基、C3-C8鏈烯氧基、C3-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、甲醯基、C2-C8烷醯基、羥基、滷素、氰基、硝基、氨基、C1-C8烷氨基、C1-C8二烷基氨基、羧基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8烯氧基羰基和C1-C8炔氧基羰基；和Z是氧、硫或-CH2-；或3)n是1；R1是C1-C4烷基、C2-C4烯基；C1-C4滷代烷基；或C1-C2二烷基氨基；
R2是氫和R3是C3-C4烷基；烯丙基或環丙基；R4是氫或甲基；R5、R6、R7、R13、R14、R16、R17和R19各自是氫；R8是氫、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷醯基、甲醯基、滷素、氰基或羥基；R9是C1-C4烷基、滷素或氰基；R15是C4-C12烷基；C1-C12滷代烷基；C3-C8環烷基；苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基或喹啉基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個相同或不同的滷素原子取代；C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、滷素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；R18是苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基或喹啉基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個相同或不同的滷素原子取代；C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、滷素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；和Z是氧、硫或-CH2-；或4)n是1；R1是C1-C4烷基、乙烯基；C1-C4滷代烷基；或二甲氨基；R2是氫和R3是異丙基；R4、R5、R7、R11、R12、R14、R15和R17各自是氫；R8是氫；R9是C1-C4烷基、滷素或氰基；R15是C4-C8烷基；C1-C6滷代烷基；C3-C8烷基；苯基、吡啶基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、滷素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；R18是苯基、吡啶基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、滷素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；和Z是氧。
優選的各個化合物是N-(2-{3-溴-4-[3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔氧基]-5-甲氧基-苯基}-乙基)-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{3-溴-4-[3-(4-溴-苯基)-丙-2-炔氧基]-5-甲氧基-苯基}-乙基)-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{3-溴-4-[3-(4-氟-苯基)-丙-2-炔氧基]-5-甲氧基-苯基}-乙基)-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-{2-[3-溴-4-(3-環丙基-丙-2-炔氧基)-5-甲氧基-苯基]-乙基}-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{3-溴-4-[3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔氧基]-5-甲氧基-苯基}-乙基)-2-甲烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{3-溴-4-[3-(4-溴-苯基)-丙-2-炔氧基]-5-甲氧基-苯基}-乙基)-2-甲烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{3-溴-4-[3-(4-氟-苯基)-丙-2-炔氧基]-5-甲氧基-苯基}-乙基)-2-甲烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-{2-[3-溴-4-(3-環丙基-丙-2-炔氧基)-5-甲氧基-苯基]-乙基}-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{4-[3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔氧基]-3，5-二甲氧基-苯基}-乙基)-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{4-[3-(4-溴-苯基)-丙-2-炔氧基]-3，5-二甲氧基-苯基}乙基)-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{4-[3-(4-氟-苯基)-丙-2-炔氧基]-3，5-二甲氧基-苯基}-乙基)-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{4-[3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔氧基]-3，5-二甲氧基-苯基}-乙基)-2-甲烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{4-[3-(4-溴-苯基)-丙-2-炔氧基]-3，5-二甲氧基-苯基}-乙基)-2-甲烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-(2-{4-[3-(4-氟-苯基)-丙-2-炔氧基]-3，5-二甲氧基-苯基}-乙基)-2-甲烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，N-{2-[4-(3-環丙基-丙-2-炔氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]乙基}-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，和N-{2-[4-(3-環丙基-丙-2-炔氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]乙基}-2-甲烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺。
一些具有不同類結構的α-亞磺醯基和α-磺醯基胺基酸衍生物已經被提議用於控制危害植物的真菌(例如在WO95/030651、WO97/14677、WO98/38160和WO98/38161中)。但是，那些化合物製品的作用在農業需要的所有方面沒有令人滿意。令人驚奇的是，伴隨著式I結構的化合物，已經發現了新型高活性殺微生物劑。
式I的α-亞磺醯基-和α-磺醯基胺基酸醯胺可以根據下列方法之一得到a)
式II胺基酸或式II胺基酸的羧基活化衍生物，其中R1、n、R2和R3定義如式I，與式III的胺反應，其中R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10定義如上，任選在鹼存在下以及任選在稀釋劑存在下進行反應(步驟B)。
式II胺基酸的羧基活化衍生物包括具有活化羧基的所有化合物，如醯基滷，例如醯基氯；如對稱的或混合的酐，例如與O-烷基碳酸酯的混合酸酐；如活化的酯，例如對-硝基苯基酯或N-羥基琥珀醯亞胺酯；以及通過縮合劑就地生成的式II胺基酸的活化形式，例如二環己基碳二亞胺、羰基二咪唑、苯並三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)-鏻六氟磷酸鹽、O-苯並三唑-1-基N，N，N』，N』-雙(1，5-亞戊基)-脲陽離子六氟磷酸鹽、O-苯並三唑-1-基N，N，N』，N』-雙(1，4-亞丁基)脲陽離子六氟磷酸鹽、O-苯並三唑-1-基N，N，N』，N』-四甲基脲陽離子六氟磷酸鹽或苯並三唑-1-基氧基-三吡咯烷鏻六氟磷酸鹽。式II胺基酸的混合酐可以通過式II胺基酸與氯甲酸酯反應製備，氯甲酸酯是諸如氯甲酸烷基酯，例如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯，反應任選在有機或無機鹼存在下進行，如叔胺，諸如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基-嗎啉。
本反應優選在惰性溶劑中進行，溶劑是例如芳族、非芳族或滷代的烴類，如氯代烴類，例如二氯甲烷或甲苯；酮類，例如丙酮；酯類，例如乙酸乙酯；醯胺類，例如N，N-二甲基甲醯胺；腈類，例如乙腈；或醚類，例如二乙醚、叔丁基-甲基醚、二氧六環或四氫呋喃；或水。還可使用這些溶劑的混合物。
該反應任選在有機或無機鹼存在下預反應，所述的鹼是例如叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉；金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽；優選鹼金屬氫氧化物或鹼金屬碳酸鹽，諸如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，反應溫度-80至+150℃，優選-40℃到+40℃。
式II化合物可以通過式IV胺基酸與式V磺醯滷化物或亞硫醯基滷化物反應製備，式IV中R2和R3定義如式I，式V中R1和n定義如上，並且其中X是滷化物，優選氯或溴(步驟A)。
反應可以在惰性溶劑中進行，例如芳族、非芳族或滷代烴，諸如氯代烴，例如二氯甲烷或甲苯；酮，例如丙酮；酯類，例如乙酸乙酯；醚，例如二乙醚、叔丁基甲基醚、二氧六環或四氫呋喃；或水。還可使用這些溶劑的混合物。該反應任選在有機或無機鹼存在下反應，所述的鹼是例如叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉；金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽；優選鹼金屬氫氧化物或鹼金屬碳酸鹽，諸如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，反應溫度-80℃至+150℃，優選-40℃到+40℃。
b) 式I化合物還可通過式VI胺基酸與式V磺醯滷化物或亞硫醯基滷化物反應製備，式VI中R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10定義如式I，式V中R1和n定義如式I，並且其中X是滷化物，優選氯或溴(步驟C)。該反應可用與步驟A相同的方法進行。
c) 式I化合物還可通過式VII的苯酚與式VIII化合物反應製備，式VII中R1、n、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9定義如式I，式VIII中R10如式I定義，Y是離去基團，如滷化物，諸如氯化物或溴化物，或磺酸基的酯類，諸如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯(步驟D)。
該反應可以在惰性溶劑中進行，如芳族、非芳族、滷代烴類，諸如氯代烴，例如二氯甲烷或甲苯；酮，例如丙酮或甲乙酮；酯類，例如乙酸乙酯；醚，例如二乙醚、叔丁基甲基醚、二氧六環或四氫呋喃；醯胺，例如二甲基甲醯胺；腈類，例如乙腈；醇類，例如甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇；亞碸，例如二甲亞碸；或水。還可使用這些溶劑的混合物。該反應任選在有機或無機鹼存在下進行，所述的鹼是例如叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉；金屬氫氧化物、金屬碳酸鹽和金屬醇鹽；優選鹼金屬氫氧化物、鹼金屬碳酸鹽或鹼金屬醇鹽，諸如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀，反應溫度從-80℃至+200℃，優選從0℃至+120℃。
d) 式Ia化合物還可通過式IX製備，式IX中R1、n、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R13、R14和R15定義如式I，式IX通過式VII的酚與式VIIIa反應製備，式VII中R1、n、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9定義如式I，式VIIIa中R13、R14和R15定義如式I，Y是離去基團，如滷化物，諸如氯化物或溴化物，或磺酸酯類，諸如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯(步驟E)。
反應用和步驟D一樣的方法進行。
R13、R14和R15定義如式I的式Ia的化合物可以通過式IX化合物與氫反應製備。
本反應優選在一種溶劑中進行，溶劑是例如醚——如二乙醚、二氧六環或四氫呋喃，或醇——例如甲醇或乙醇，或水；在過渡金屬或過渡金屬鹽存在下進行，例如鎳、鈷、鈀、鉑或銠，任選在鹼存在下——例如氨水，或在鹽存在下——例如硫酸鋇，溫度在-20℃至+160℃範圍，壓力為1至200bar。
aa)式III的中間體胺可以通過下列方法之一得到方法1 方法2 方法3 方法4 步驟1是用式VIII化合物烷基化酚。該反應用和方法c)一樣的方法進行。
步驟2是芳族醛與硝基甲烷的反應。該反應在例如有機羧酸的溶劑中進行，例如乙酸，任選在羧酸的銨鹽存在下，例如乙酸銨，反應溫度在0℃至+200℃範圍。
步驟3是不飽和氮-化合物的還原。該反應在溶劑中進行，溶劑是例如醚，例如二乙醚、二氧六環或四氫呋喃，或醇類，例如甲醇、乙醇或異丙醇。還原使用下列試劑硼氫化物；硼-配合物--例如氫硼化物與四氫呋喃的配合物；鹼金屬硼氫化物；鹼金屬鋁氫化物--例如氫化鋰鋁；氫化鋁；烷氧基鋁氫化物；或氫，任選在過渡金屬、過渡金屬鹽或過渡金屬配合物存在下，例如鎳、鈷、鈀、鉑或銠。反應溫度在-50℃至+200℃範圍。
步驟4是通式所示的醛或酮與羥胺或與羥胺的鹽的反應。該反應在溶劑中進行，溶劑是例如醇類，如甲醇、乙醇或異丙醇；醚，例如、二氧六環或四氫呋喃；醯胺，例如二甲基甲醯胺；或水；或這些溶劑的混合物。反應任選在有機或無機鹼存在下進行，如叔胺，例如三乙胺；含氮雜環化合物，例如吡啶；或鹼金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉或碳酸鉀。反應溫度在-20℃至+150℃。
步驟5是用氰化物交換羥基。該反應在有機溶劑中進行，有機溶劑是例如醯胺，如二甲基甲醯胺。使用的反應劑是金屬氫化物，如鹼金屬氫化物，例如氰化鈉或氰化鉀。反應溫度在0℃至+200℃。
步驟6是烷基酯的水解。該反應在溶劑中進行，溶劑是例如醇類，例如甲醇、乙醇或異丙醇；醚，例如二乙醚、二氧六環或四氫呋喃；滷代烴，例如二氯甲烷；或水；或這些溶劑的混合物。任選在鹼金屬氫氧化物存在下，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，或任選在酸存在下，例如氯化氫、硫酸或三氟乙酸。溫度在-20℃至+160℃範圍。
步驟7是羧酸或該羧酸的活化形式與疊氮化氫或疊氮化物-鹽的反應。羧酸的活化形式可是酸酸滷化物，例如醯基氯、對稱或混合酐。疊氮化物-鹽可以是鹼金屬疊氮化物，例如疊氮化鈉。該反應在溶劑中進行，溶劑是例如烴，例如甲苯或二甲苯；滷代烴，例如氯仿；醚，例如二氧六環；酮，例如丙酮或甲乙酮；醇類，例如甲醇、乙醇或叔丁醇；或水；或這些溶劑的混合物。反應任選在酸存在下進行，如無機酸，例如硫酸或鹽酸。反應溫度在-40℃-+200℃。
在優選的方式中，式XXVI化合物的製備是從式XXV化合物開始，在同一反應器中進行步驟5和步驟1。
bb)式VI的胺可以用下述方法得到
其中R是低級烷基或任選取代的苄基。
步驟8是用式XXXIV胺醯胺化式XXXIII氨基甲酸酯保護的胺基酸。該用和步驟A一樣的方法進行。
步驟9是用式VIII化合物烷基化式XXXV酚。該反應用和步驟D一樣的方法進行。
步驟10是式XXXVI氨基甲酸酯的水解。該反應在溶劑中進行，溶劑是例如烴，例如甲苯；滷代烴，例如乙酸乙酯；醚，例如二氧六環或四氫呋喃；或水；或這些溶劑的混合物。任選在有機酸存在下進行，例如羧酸，例如三氟乙酸；或磺酸，例如甲磺酸或甲苯磺酸。或在無機酸存在下進行，例如氯化氫或硫酸。溫度在-40℃至+160℃範圍。
式I化合物在室溫下是油或固體並且顯示出有用的殺生物性質。它們可防治性地用於農業或相關領域，控制危害植物的微生物。根據本發明的式I化合物在低濃度不僅顯示了突出的殺生物的、特別是殺真菌的活性，而且植物顯示了特別好的耐受性。
令人驚奇的是，現已發現式I化合物實際上在控制致植物病的微生物、特別是真菌方面具有非常有利的殺生物譜。它們具有非常有利的治療和預防性質，用於保護許多的禾穀類作物。利用式I化合物可抑制或破壞存在於各種有用植物上或存在於這些植物的一部分(果實、花、葉子、莖、塊莖、根)上的致植物病的微生物，同時植物以後生長的部分同樣得到了保護，例如、抵抗致植物病的真菌。
式I的新化合物證明對不完全菌綱真菌目的具體屬(例如尾孢屬)、擔子菌(例如Puccinia)和子囊菌(例如白粉菌屬和黑星菌屬)以及特別是對卵菌(例如單軸黴屬、霜黴屬、褐色雪腐病和疫黴)有效。因此它們在植物保護中對於控制致植物病真菌的組合物是一種有用的添加劑。式I化合物還可以用作保護種子(果實、塊莖、穀粒)的包衣和植物切口免受真菌的感染以及對抗在土壤中存在的致植物病的真菌。
本發明還涉及含有式I化合物作為活性成分的組合物，特別是植物保護組合物，並且涉及其在農業或相關領域中的用途。
另外，本發明包括那些組合物的製備，其中活性成分與一種或多種在此描述的物質均勻地混合。還包括處理植物的方法，其特徵在於應用式I的新化合物或應用新的組合物。
在本發明範圍內保護的靶作物包括例如下列植物種類禾穀類作物(小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻子、玉米、高粱和相關種)；甜菜(糖用甜菜和飼用甜菜)；梨果、核果和小果(蘋果、梨、李、桃、杏、櫻桃、草莓、樹莓和黑莓)；豆類植物(菜豆、小扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、花生)；葫蘆科(葫蘆、黃瓜、甜瓜)；紡織用纖維植物(棉、亞麻、大麻、黃麻)；柑桔類水果(橙、檸檬、葡萄柚、桔)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍、捲心菜、胡蘿蔔、洋蔥、番茄、馬鈴薯、辣椒)；樟科(鱷梨、肉桂、樟腦)和諸如菸草、堅果、咖啡、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉的植物以及天然橡膠植物和觀賞植物。
式I化合物通常用於形成組合物，可以與其它的活性成分一起同時或連續地處理場地或植物。那些其它的活性成分可以是肥料、微量營養素供體或其它影響植物生長的製劑。還可使用選擇性除草劑或殺蟲劑、殺真菌劑、殺菌劑、殺線蟲劑、殺螺劑或那些製劑中的一些的混合物，如果希望，進一步地可使用載體、表面活性劑或其它通常用於配方工藝的應用促進助劑。
式I化合物可以與其它的殺真菌劑混合，有時候產生意外的協同活性。
特別優選的混合組分是吡咯類，諸如吡唑類，諸如戊環唑、雙苯三唑醇、糠菌唑、環唑醇、噁醚唑、烯唑醇、氧唑菌、腈苯唑、喹唑菌酮、氟矽唑、粉唑醇、己唑醇、抑黴唑、醯胺唑、環戊唑醇、環戊唑菌、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、啶斑肟、丙氯咪、丙環唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、氟菌唑、戊叉唑菌；嘧啶基甲醇，諸如嘧啶醇、氯苯嘧啶醇、氟嘧醇；2-氨基-嘧啶類，諸如磺酸丁嘧啶、甲菌定、乙菌定；嗎啉類，諸如嗎菌靈、苯鏽啶、粉鏽啉、螺噁茂胺、克啉菌；苯氨基嘧啶類，諸如環丙嘧啶、嘧菌胺、二甲嘧菌胺1；吡咯類，諸如拌種咯、氟噁菌；苯胺類，諸如苯霜靈、呋霜靈、甲霜林、R-甲霜林、甲呋醯胺、噁醯胺；苯並咪唑類，諸如苯菌靈、多菌靈、雙乙氧咪唑威、麥穗寧、涕必靈；二甲醯亞胺類，諸如乙菌利、菌核利、異菌脲、甲菌利、二甲菌核利、烯菌酮；羧醯胺類，諸如萎鏽靈、甲呋醯苯胺、氟醯胺、擔菌寧、氧化萎鏽靈、溴氟唑菌；胍類，諸如雙胍鹽、多果定、雙胍辛醋酸鹽；亞胺菌類，諸如腈嘧菌酯、亞胺菌、叉氨苯醯胺、SSF-129、CGA 279202(trifloxystrobin)、picoxystrobin；二硫代氨基甲酸鹽類，諸如福美鐵、代森錳鋅、代森錳、代森聯、甲基代森鋅、福美雙、代森鋅、福美鋅；N-滷代甲硫基鄰苯二甲醯亞胺類，諸如敵菌丹、克菌丹、抑菌靈、氟亞胺、滅菌丹、對甲抑菌靈；銅化合物，諸如波爾多液、氫氧化銅、王銅、硫酸銅、一氧化二銅、錳銅混劑、喹啉酮-銅；硝基酚衍生物，諸如消蟎普、間硝酞異丙酯；有機磷衍生物，諸如克瘟散、異稻瘟淨、富士一號、雙氯苯磷、定菌磷、滅菌磷；各種各樣的，諸如AC 382042、噻二唑素-S-甲基、敵菌靈、殺稻瘟菌素-S、滅蟎錳、地茂散、百菌清、清菌脲、二氯萘醌、噠菌清、氯硝胺、乙黴威、烯醯嗎啉、二噻農二噻農、土菌靈、噁唑酮菌、fenamidone、fenhexamid、薯瘟錫、嘧菌腙、氟啶胺、磺菌胺、fosetyl-鋁、噁黴靈、IKF-916、iprovalicarb、春日黴素、磺菌威、MON65500、紋枯脲、苯酞、多氧菌素、噻菌靈、丙醯胺、咯喹酮、喹氧靈、五氯硝基苯、RH-7281、RPA 407213、BAS 50001 F、硫、SYP-Z071、唑菌嗪、三環唑、嗪氨靈、井岡黴素。
適合的載體和表面活性劑可以是固體或液體，相應於通常用於配方工藝學的物質，諸如例如天然的或再生的礦物質、溶劑、分散劑、潤溼劑、增粘劑、增稠劑、結合劑或肥料。在例如WO95/30651中描述了這樣的載體和添加劑。
施用式I化合物或含有至少一種那些化合物的農用化學品組合物的優選方法是給葉片施用(葉面施藥)，頻率和施用強度取決於被所述的病原體感染的風險。式I化合物也可以用於種子糧(塗敷)，所用的方式是用該活性成分的液劑注入穀粒堆或者用固態劑型塗敷穀粒。
式I化合物以未改進的方式使用，或優選和通常用於配方工藝學的助劑一起使用，用已知的方法有益地配製成所需的劑型，例如濃縮乳劑、可塗敷的糊劑、可直接噴施的或可稀釋的溶液、稀釋的乳液、可溼性粉劑、可溶性粉劑、塗粉、顆粒以及包封在例如聚合物中。根據預定目標和流行環境選擇組合物的性質、使用方法，諸如噴灑、霧化、噴粉、撒布、塗敷或澆灌。
有利的施用強度通常是每公頃(ha)1g至2千克活性成分(a.i.)，優選10g-1kg a.i./ha，特別是25g-750g a.i./ha。
當用作拌種劑時，使用強度為每千克種子0.001g-1.0g活性成分是有利的。
配方，即，含有該式I化合物(活性成分)以及適當時含有固體或液體助劑的組合物、製劑或混合物以已知的方法製備，例如將活性成分與增充劑、以及在適當時存在的表面活性劑均勻地混合和/或研磨，增充劑是例如溶劑、固體載體。
此外，通常用於配方工藝學的表面活性劑是所屬技術領域的專業人員已知的或可在有關的技術文獻中找到。
農用化學品組合物通常包括0.01至99重量％、優選0.1至95重量％的式I化合物，99.99至1重量％、優選99.9至5重量％的固體或液體助劑，以及0至25重量％、優選0.1至25重量％的表面活性劑。
然而，商用產品優選配製成濃縮液，最終用戶通常使用稀釋的製劑。
組合物還可包括更多的成分，諸如穩定劑、消泡劑、粘度調節劑、結合劑和增粘劑，以及化肥或其它的活性成分，用於特別的效果。
下列實施例舉例說明上述的發明，而不以任何方式限制其範圍。所有溫度用攝氏度表示。
式I化合物的製備實施例實施例A1.1(S)-N-(2-{3-溴-4-[3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔氧基]-5-甲氧基-苯基}乙基)-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺
(S)-N-[2-(3-溴-4-羥基-5-甲氧基-苯基)-乙基]-2-乙烷磺醯胺基-3-甲基-丁醯胺(1.5g)、甲苯-4-磺酸3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔基酯(1.7g)和在甲醇(40ml)中的甲醇鈉(6.5ml，1M在甲醇中的溶液)的混合物回流加熱2小時。冷卻後加入水(500ml)。用乙酸乙酯(2×500ml)萃取該混合物。有機層用鹽水洗滌(2×100ml)，合併，乾燥(MgSO4)然後蒸發溶劑。得到(S)-N-(2-{3-溴-4-[3-(4-氯苯基)-丙-2-炔氧基]-5-甲氧基苯基}-乙基)-2-乙烷磺醯胺基-3-甲基-丁醯胺，然後在矽膠上用閃蒸-柱色譜法提純(乙酸乙酯/己烷)，並且重結晶(乙酸乙酯/己烷)，m.p.109-111℃。
類似於實施例A1.1，得到列於表A1的化合物。
*)在胺基酸部分的α-C原子上的構型；Ph表示苯基表A1
實施例A2.1(S)-N-[2-(3-溴-4-羥基-5-甲氧基一苯基)-乙基]-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺
(S)-N-[2-(4-苄氧基-3-溴-5-甲氧基苯基)-乙基]-2-乙烷磺醯胺基-3-甲基-丁醯胺(11.7g)和鈀(3.6g，5％負載於炭上)在四氫呋喃(200ml)中在氫氣氣氛下在+20至+22℃和常壓下搖動30小時。過濾並蒸發該反應混合物。得到(S)-N-(2-{3-溴-4-羥基-5-甲氧基甲氧基苯基)-乙基)-2-乙烷磺醯胺基-3-甲基-丁醯胺，然後在矽膠上用閃蒸-柱色譜法提純(乙酸乙酯/己烷)，並且重結晶(乙酸乙酯/已烷)，m.p.145-147℃。
類似於實施例A2.1，得到列於表A2的化合物。
*)在胺基酸部分的α-C原子上的構型；Ph表示苯基表A2
實施例A3.1(S)-N-[2-(4-苄氧基-3-溴-5-甲氧基苯基)-乙基]-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基丁醯胺
向在N，N-二甲基甲醯胺(300ml)中的(S)-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基丁酸(15.6g)、2-(4-苄氧基-3-溴-5-甲氧基苯基)-乙胺(25g)和N，N-二異丙基乙胺(27ml)一次性加入苯並三唑-1-基氧基三(二甲氨基)鏻六氟磷酸鹽(36.2g)。該反應混合物在室溫下攪拌4小時。之後加入水(1l)。用乙酸乙酯(2×500ml)萃取該混合物。有機層用鹽水洗滌(2×100ml)，合併，乾燥(MgSO4)然後蒸發溶劑。得到(S)-N-[2-(4-苄氧基-3-溴-5-甲氧基甲氧基苯基)-乙基]-2-乙烷磺醯氨基-3-甲基-丁醯胺，然後在矽膠上用閃蒸-柱色譜法提純(乙酸乙酯/己烷)，並且重結晶(乙酸乙酯/己烷)，m.p.128-130℃。
類似於實施例A3.1，得到列於表A3的化合物。
*)在胺基酸部分的α-C原子上的構型；Ph表示苯基表A3
類似於上述實施例可以製備表1至16的下列化合物。在表中Ph表示苯基。
表1式1.1表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。 表2式1.2表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。 表3式1.3表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。 表4式1.4表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。 表5式1.5表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。
表6式1.6表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。 表7式1.7表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。 表8式1.8表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。 表9式1.9表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。 表10式1.10表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。
表11式1.11表示的化合物，其中基團R1、R3和R10的結合相應於表A中的各行。 表A
表12式1.12表示的化合物，其中基團R1和R3的結合相應於表B中的各行。 表13式1.13表示的化合物，其中基團R1和R3的結合相應於表B中的各行。 表14式1.14表示的化合物，其中基團R1和R3的結合相應於表B中的各行。 表B
表15式1.15表示的化合物，其中基團R10的結合相應於表C中的各行。
表16式1.16表示的化合物，其中基團R10的結合相應於表C中的各行。 表C
可以類似於例如WO95/30651中所述製備製劑。
生物學實施例D-1對葡萄上葡萄霜黴病(霜黴病)的作用在噴霧室中用配製的測試化合物處理5周齡葡萄幼苗cv.Gutedel。施用一天之後，葡萄植株通過在試驗植物的下部葉側面噴灑孢子囊懸浮液(4×104孢子囊/ml)接種。在溫室中在+21℃95％r.h.6天培養期之後評價發病率。
表1至16的化合物顯示出對在葡萄上葡萄霜黴病的優良殺菌作用。在測試中化合物A1.3和A1.4在200ppm最少抑制真菌寄生80％，而在相同的條件下，未處理的對照植物大於80％被該致植物病真菌感染。
D-2對番茄疫黴(晚疫病)的作用在噴霧室中用配製的測試化合物處理3周齡的番茄植物cv.RoterGnom。施用兩天之後，植株通過在試驗植物上噴灑孢子囊懸浮液(2×104孢子囊/ml)接種。在生長室中在+18℃和95％r.h.4天培養期之後評價發病率。表1至16的化合物顯示出對真菌感染持久的效果。在測試中化合物A1.3和A1.4在200ppm最少抑制真菌寄生80％，而在相同的條件下，未處理的對照植物大於80％被該致植物病真菌感染。
D-3對馬鈴薯植物疫黴(晚疫病)的作用在噴霧室中用配製的測試化合物處理5周齡的馬鈴薯cv.Bintje。施用兩天之後，植株通過在試驗植物上噴灑孢子囊懸浮液(14×104孢子囊/ml)接種。在生長室中在+18℃和95％r.h.4天培養期之後評價發病率。用表1至16的化合物有效地控制了真菌寄生。
權利要求
1.通式I的α-亞磺醯-和α-磺醯胺基酸醯胺、包括其旋光異構體和這類異構體的混合物， 其中n是0或1的數；R1是C1-C12烷基，被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺醯基、C3-C8環烷基、氰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6烯氧基羰基、C3-C6炔氧基羰基取代的C1-C12烷基；C3-C8環烷基；C2-C12烯基；C2-C12炔基；C1-C12滷代烷基；或基團NR11R12，其中R11和R12彼此獨立地是C1-C6烷基，或一起是四或五亞甲基；R2和R3彼此獨立地為氫；C1-C8烷基；被羥基、巰基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8烯基；C3-C8炔基；C3-C8環烷基；C3-C8環烷基-C1-C4烷基；或兩個基團R2和R3與它們所鍵合的碳原子一起形成三至八元烴環；R4、R5、R6和R7彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；R8是氫或有機基；R9是有機基；R10是氫或 其中R13、R14、R16、R17和R18彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；R15是C4-C12烷基；C1-C12滷代烷基；C3-C8環烷基；任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基；R18是任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基；和Z是氧、硫-CR20R21-或-NR22-，其中R20、R21和R22彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；條件是當R8是氫時，在帶有這些基團的苯環的3位上，R9不是C1-C6烷氧基、C3-C6烯氧基或C3-C6炔氧基。
2.根據權利要求1的化合物，其中n是1。
3.根據權利要求1的化合物，其中R1是C1-C12烷基，被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基磺醯基取代的C1-C12烷基；C2-C12烯基；C2-C12炔基；C1-C12滷代烷基；或基團NR11R12，其中R11和R12彼此獨立地是氫或C1-C6烷基，或一起是四或五亞甲基。
4.根據權利要求1的化合物，其中R2是氫和R3是C1-C8烷基、任選被羥基、C1-C4烷氧基、巰基或C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8烯基；C3-C8炔基；C3-C8環烷基；C3-C8環烷基-C1-C4烷基。
5.根據權利要求1的化合物，其中R4是氫、甲基或乙基。
6.根據權利要求1的化合物，其中R5、R6和R7彼此獨立地是氫或甲基。
7.根據權利要求1的化合物，其中R8是氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷醯基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中每個上述基團中烷基、烯基、炔基或環烷基可被部分或完全滷化；羧基、甲醯基、滷素、硝基、氰基、羥基或氨基。
8.根據權利要求1的化合物，其中R9是C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷醯基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中在每個上述基團中烷基、烯基、炔基或環烷基可以部分地或完全地被滷化；羧基、甲醯基、滷素、硝基、氰基、羥基或氨基，條件是當R8是氫的時候，在帶有這些的基團的苯環的3位，R9不是C1-C6烷氧基、C3-C6烯氧基或C3-C6炔氧基。
9.根據權利要求1的化合物，其中R13、R14、R16、R17和R19彼此獨立地是氫或甲基。
10.根據權利要求1的化合物，其中R15是C4-C12烷基；C1-C12滷代烷基；C3-C8環烷基；任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，它們由一個或兩個縮合的五或六員環和1至4個相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成。
11.根據權利要求1的化合物，其中R18是任選取代的芳基或任選取代的由一個或兩個縮合的五或六員環和1-4個相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成的雜芳基。
12.根據權利要求1的化合物，其中Z是氧、硫或-CH2-。
13.根據權利要求1的化合物，其中n是1；R1是C1-C4烷基、乙烯基；C1-C4滷代烷基；或二甲氨基；R2是氫和R3是異丙基；R4、R5、R7、R11、R12、R14、R15和R17各自是氫；R8是氫；R9是C1-C4烷基、滷素或氰基；R15是C4-C8烷基；C1-C6滷代烷基；C3-C8烷基；苯基、吡啶基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、滷素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；R18是苯基、吡啶基，每個芳環任選被1至3個選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8滷代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8滷代烷硫基、滷素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；和Z是氧。
14.製備根據權利要求1的化合物的方法，其包括反應a)式II胺基酸或式II胺基酸的羧基活化衍生物， 其中R1、n、R2和R3定義如式I，與式III的胺， 其中R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10定義如式I，任選在鹼存在下以及任選在稀釋劑存在下進行反應；或b)式VI胺基酸衍生物 其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10定義如式I，與式V磺醯滷化物或亞硫醯基滷化物反應 其中R1和n定義如式I，X是滷化物，優選氯或溴；或c)式VII的苯酚 其中R1、n、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9定義如式I，與式VIII化合物反應Y-R10(VIII)其中R10如式I定義，Y是離去基團，如滷化物，諸如氯化物或溴化物，或磺酸基的酯類，諸如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯。
15.製備式Ia化合物的方法， R1、n、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11、R12和R13定義如權利要求1的式I，包括式IX化合物與氫反應， 其中R1、n、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R13、R14和R15定義如式I。
16.一種用於控制和防止致植物病微生物的組合物，含有根據權利要求1的式I化合物作為活性成分和適合的載體。
17.根據權利要求1的式I化合物在保護植物抑制致植物病微生物感染中的用途。
18.一種控制和防止禾穀類作物被致植物病微生物、尤其是真菌生物感染的方法，其包括將根據權利要求1的式I化合物作為活性成分施用到植物、植物的一部分或其所在地。
全文摘要
本發明涉及通式I的新的α－亞磺醯－和α－磺醯胺基酸醯胺，包括其旋光異構體和這類異構體的混合物，其中n是0或1的數；R
文檔編號A01N41/00GK1422249SQ01807971
公開日2003年6月4日 申請日期2001年4月11日 優先權日2000年4月13日
發明者M·傑勒, C·蘭伯斯, H·史克傑潘斯基, A·德梅斯米克 申請人:辛根塔參與股份公司