一種介入治療子宮肌瘤的藥物的製作方法
2023-11-30 18:40:16
一種介入治療子宮肌瘤的藥物的製作方法
【專利摘要】本發明提供一種介入治療子宮肌瘤的藥物，該藥物屬於聚氧乙烯月桂醇醚類化合物，簡稱聚桂醇。聚桂醇在子宮肌瘤的瘤體包膜下注射後，在包膜下層形成一層纖維組織，該纖維組織使血管損傷及永久性閉塞，從而導致瘤體縮小並逐漸消失。利用該藥物介入治療子宮肌瘤能完好地保留子宮功能,並且不影響受孕,避免了手術的創傷及術後的一系列併發症,在症狀改善的效果上可以同手術相媲美；利用該藥物介入治療子宮肌瘤創傷小,恢復快,無需住院使病人易於接受；利用該藥物介入治療子宮肌瘤較傳統手術治療簡便且一般不用輸血，其微創性、可重複性、定位準確、療效高、見效快、併發症少等優點給臨床治療子宮肌瘤帶來了很好發展前景。
【專利說明】一種介入治療子宮肌瘤的藥物
【技術領域】
[0001]本發明涉及聚桂醇應用創新領域，尤其涉及一種介入治療子宮肌瘤的藥物。
【背景技術】
[0002]子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的良性腫瘤，發病率約佔育齡期婦女的20%-25%，傳統的治療方法是手術切除，尤其使未生育患者喪失了生育能力，給患者及家屬心理上造成永久性損傷。近年來微創性治療子宮肌瘤的方法主要有二類即血管途徑和非血管途徑介入治療。
[0003]血管途徑介入治療採取子宮動脈插管栓塞術治療，雖然能阻斷肌瘤的血供，達到肌瘤縮小的目的，但其技術複雜，手術要X光監視下進行，有射線輻射，45歲以上患者術後約14%引起卵巢功能衰竭，術中及術後會引起劇烈的骨盆疼痛、感染、血腫、血栓形成等併發症。
[0004]非血管途徑超聲引導下介入治療子宮肌瘤的方法較多，一般採取瘤內注射硬化劑無水乙醇，使組織蛋白凝固、脫水、殺滅瘤細胞，栓塞肌瘤營養血管，使肌瘤縮小或消失。但許多患者術中出現局部疼痛，一過性全身灼熱感、噁心、嘔吐、頭暈等醉酒樣反應。加之無水乙醇是衛生部門準字號自製分裝產品，目前，在許多地區已被淘汰。
[0005]超聲引導射頻消融及微波消融治療子宮肌瘤已取得一定的療效，但均存在消融不全及子宮穿孔，大出血，腸管及膀胱損傷等嚴重併發症的危險，其對操作者的技術要求高。超聲引導下高強度聚焦超聲治療子宮肌瘤 能滅活瘤體，但患者術後有皮膚疼痛、灼熱和針刺樣感覺，腰酸等不良反應和不同程度的併發症。
【發明內容】
[0006]為解決上述技術問題，本發明提供一種介入治療子宮肌瘤的藥物，該藥物用於子宮肌瘤介入治療時具備安全可靠、術後副作用少、操作簡單，療效顯著的強大優勢。
[0007]本發明的介入治療子宮肌瘤的藥物屬於聚氧乙烯月桂醇醚類化合物，簡稱聚桂醇。
[0008]進一步的，所述聚桂醇在子宮肌瘤的瘤體包膜下注射後，在包膜下層形成一層纖維組織，該纖維組織使血管損傷及永久性閉塞，從而導致瘤體縮小並逐漸消失。
[0009]進一步的，採用西門子公司A⑶SON X300超聲診斷儀、探頭型號EC9-4、頻率5-8MHZ、探頭配備穿刺架進行聚桂醇的介入治療。
[0010]進一步的，該藥物的使用方法為:
步驟1，根據子宮位置和肌瘤所在部位選擇經腹途徑或經陰道途徑介入治療，穿刺途徑避開腸管、卵巢及血管；
步驟2，若選擇經腹途徑，則患者取平臥位，常規腹部消毒、鋪巾、穿刺點局麻；若選擇經陰道途徑，則患者取截石位，常規外陰部及陰道消毒、鋪巾；
步驟3，在超聲引導下根據不同類型子宮肌瘤採取包膜布針、瘤內布針、蒂部布針及改良宮腔聲學造影+穿刺活檢+瘤內布4種方法，布針後緩慢推注聚桂醇注射液；
其中聚桂醇注射液採用陝西天宇製藥有限公司生產的聚桂醇IOm1:1OOmg/支。
進一步的，不同類型子宮肌瘤布針方法與聲像圖表現如下所示:
肌壁間肌瘤包膜布針注射:穿刺針刺入瘤體假包膜處，在推注聚桂醇過程中瘤體包膜處呈現環狀強回聲環，境界清晰；
肌壁間肌瘤瘤內布針注射:穿刺針刺入瘤體深部，一邊推注聚桂醇一邊退針，瘤體內呈現強回聲光團，境界清晰；
帶蒂肌瘤蒂部布針注射:穿刺針刺入瘤體蒂部，在推注聚桂醇過程中瘤體蒂部呈現強回聲光團，境界清晰。
[0011]黏膜下肌瘤改良聲學造影+穿刺活檢+荷瘤血管周圍注射:在超聲引導下將穿刺針刺入宮腔，注射生理鹽水40ml，在宮腔無回聲下呈現瘤體與宮腔分離，瘤體境界清晰，然後對瘤體作穿刺活檢，組織作病理檢查，最後將穿刺針刺入荷瘤血管周圍，注射聚桂醇，瘤體內呈現強 回聲光團。
[0012]本發明的有益功效在於，
1.利用本專利的藥物介入治療子宮肌瘤能完好地保留子宮功能，如正常月經、妊娠及分娩、並且不影響受孕，避免了手術的創傷及術後的一系列併發症，在症狀改善的效果上可以同手術相媲美。
[0013]2.利用本專利的藥物介入治療子宮肌瘤價廉、無創傷、恢復快、無需住院，使病人易於接受。
[0014]3.利用本專利的藥物介入治療子宮肌瘤較傳統手術治療而言，簡便且一般不用輸血；其微創性、可重複性、定位準確、療效高、見效快、併發症少等優點給臨床治療子宮肌瘤帶來了很好發展前景。
【具體實施方式】
[0015]聚桂醇屬於聚氧乙烯月桂醇醚類化合物，是國際公認的硬化治療藥物，在國際上早已用於治療下肢靜脈曲張及食道靜脈曲張。聚桂醇在瘤體內注射後，可損傷血管內皮、促進血栓形成，阻塞血管，阻斷血供來源；特別在瘤體包膜下注射後，在包膜下層逐漸形成一層緻密的纖維組織，造成血管損傷及永久性閉塞。最終導致瘤體縮小並逐漸消失。現在國際上還沒有報導在超聲引導下瘤內注射聚桂醇治療子宮肌瘤，目前，我院已作為常規項目在臨床開展，在超聲引導下瘤內注射聚桂醇治療子宮肌瘤580例，並取得了顯著的療效，填補了這方面的空白，微創治療子宮肌瘤成為未來的一種趨勢。
[0016]1.術前準備
術前常規檢查血常規、肝腎功能，經陰道彩色都卜勒超聲檢查排除子宮惡性腫瘤，記錄最大肌瘤部位、大小,血流顯示情況,計算肌瘤體積。肌瘤體積按公式(ABC/6)cm3計算，其中A、B、M為肌瘤長、厚、寬三徑線。
[0017]2.入選標準:
+1.經超聲檢查確診為子宮肌瘤的患者；
②出凝血時間正常；+f肝腎功能正常；
④症狀性子宮肌瘤患者如貧血、月經過多、經期延長或鄰近臟器受壓等；
I使用傳統的非手術治療方法失敗、肌瘤剔除術後復或不適宜手術治療的患者；
⑥肌瘤增長稍快但尚未達到子宮切除指徵或有生育需求，患者心理負擔較重自願要求介入治療。
[0018]3.排除標準:
①患者處於月經期、妊娠期、哺乳期；
②患者有未能控制的嚴重盆腔炎症或陰道炎症；
+直+嚴重凝血功能障礙:血小板〈50X109 / L,凝血酶原時間>25s，凝血酶原活動度<40% ；
④肝、腎等重要器官功能障礙；
子宮肌瘤伴子宮內膜癌或雙側附件包塊；
⑥子宮肌瘤惡變者。
[0019]4.儀器
本專利採用西門子公司A⑶SON X300超聲診斷儀，探頭型號EC9-4，頻率5-8MHZ，探頭配備穿刺架。
[0020]5.方法
根據子宮肌瘤類型、位置及大小，確定經腹或經陰道途徑穿刺。硬化劑採用陝西天宇製藥有限公司生產的聚桂醇IOm1:1OOmg/支。
[0021]穿刺途徑:經腹途徑，患者取平臥位，常規腹部消毒、鋪巾、穿刺點局麻。經陰道途徑，患者取截石位，常規外陰部及陰道消毒、鋪巾。在超聲引導下根具不同類型子宮肌瘤採取包膜布針、瘤內布針、蒂部布針及改良宮腔聲學造影+穿刺活檢+瘤內布4種方法，布針後緩慢推注聚桂醇注射液，在治療過程中和治療術後，密切觀察患者有無不良反應。
[0022]6.不同類型子宮肌瘤布針方法與聲像圖表現
肌壁間肌瘤包膜布針注射:穿刺針刺入瘤體假包膜處，在推注聚桂醇過程中瘤體包膜處呈現環狀強回聲環，境界清晰。
[0023]肌壁間肌瘤瘤內布針注射:穿刺針刺入瘤體深部,一邊推注聚桂醇一邊退針,瘤體內呈現強回聲光團，境界清晰。
[0024]帶蒂肌瘤蒂部布針注射:穿刺針刺入瘤體蒂部，在推注聚桂醇過程中瘤體蒂部呈現強回聲光團，境界清晰。
[0025]黏膜下肌瘤改良聲學造影+穿刺活檢+荷瘤血管周圍注射:在超聲引導下將穿刺針刺入宮腔，注射生理鹽水40ml，在宮腔無回聲下呈現瘤體與宮腔分離，瘤體境界清晰。然後對瘤體作 穿刺活檢，組織作病理檢查，最後將穿刺針刺入荷瘤血管周圍，注射聚桂醇，瘤體內呈現強回聲光團。
[0026]7.穿刺途徑根據子宮位置和肌瘤所在部位選擇經腹途徑或經陰道途徑介入治療。穿刺途徑避開腸管、卵巢及血管。
[0027]8.療效評判指標
(1)瘤體回聲變化；
(2)瘤體縮小率；
(3)瘤體血供變化；
(4)超聲造影瘤體灌注狀態
(5)臨床症狀改善 9.療效評定標準
(I)治癒:聚桂醇介入治療後肌瘤體積縮小率>80%。⑶F1:0級，瘤體包膜和瘤體內血流號消失。瘤體內造影劑無灌注，臨床症狀消失。
[0028](2)顯效:聚桂醇介入治療後肌瘤體積縮小率為60%_80%。⑶F1:血流信號O-1級，瘤體內造影劑有片狀灌注，臨床症狀消失或明顯改善。
[0029](3)有效:聚桂醇介入治療後肌瘤體積縮小率為20%_59%。⑶F1:血流信號I級，瘤體內造影劑有部分灌注部分無灌注，臨床症狀明顯改善。
[0030](4)無效:聚桂醇介入治療後肌瘤體積縮小率< 20%。⑶F1:瘤體血流信號與治療前相比無變化，瘤體周邊和內部有造影劑灌注，臨床症狀無改善。
[0031]10.結果 經 2 年隨訪，治癒率 88.26% (564/639)，顯效率 11.74% (75/639)。
[0032]當然，本發明還可有其它多種實施例，在不背離本發明精神及其實質的情況下，熟悉本領域的技術人員當可根據本發明作出各種相應的改變和變形，但這些相應的改變和變形都應屬於本發明所附的權利要求的保護範圍。
【權利要求】
1.一種介入治療子宮肌瘤的藥物，其特徵在於，該藥物屬於聚氧乙烯月桂 醇醚類化合物，簡稱聚桂醇。
2.如權利要求1所述的介入治療子宮肌瘤的藥物，其特徵在於，所述聚桂醇在子宮肌瘤的瘤體包膜下注射後，在包膜下層形成一層纖維組織，該纖維組織使血管損傷及永久性閉塞，從而導致瘤體縮小並逐漸消失。
3.如權利要求1所述的介入治療子宮肌瘤的藥物，其特徵在於，採用西門子公司A⑶SON X300超聲診斷儀、探頭型號EC9-4、頻率5-8MHZ、探頭配備穿刺架進行聚桂醇的介入治療。
4.如權利要求1所述的介入治療子宮肌瘤的藥物，其特徵在於，該藥物的使用方法為: 步驟1，根據子宮位置和肌瘤所在部位選擇經腹途徑或經陰道途徑介入治療，穿刺途徑避開腸管、卵巢及血管； 步驟2，若選擇經腹途徑，則患者取平臥位，常規腹部消毒、鋪巾、穿刺點局麻；若選擇經陰道途徑，則患者取截石位，常規外陰部及陰道消毒、鋪巾； 步驟3，在超聲引導下根據不同類型子宮肌瘤採取包膜布針、瘤內布針、蒂部布針及改良宮腔聲學造影+穿刺活檢+瘤內布4種方法，布針後緩慢推注聚桂醇注射液； 其中聚桂醇注射液採用陝西天宇製藥有限公司生產的聚桂醇IOm1:1OOmg/支。
5.如權利要求4所述的介入治療子宮肌瘤的藥物，其特徵在於，不同類型子宮肌瘤布針方法與聲像圖表現如下所示: 肌壁間肌瘤包膜布針注射:穿刺針刺入瘤體假包膜處，在推注聚桂醇過程中瘤體包膜處呈現環狀強回聲環，境界清晰； 肌壁間肌瘤瘤內布針注射:穿刺針刺入瘤體深部，一邊推注聚桂醇一邊退針，瘤體內呈現強回聲光團，境界清晰； 帶蒂肌瘤蒂部布針注射:穿刺針刺入瘤體蒂部，在推注聚桂醇過程中瘤體蒂部呈現強回聲光團，境界清晰。
6.黏膜下肌瘤改良聲學造影+穿刺活檢+荷瘤血管周圍注射:在超聲引導下將穿刺針刺入宮腔，注射生理鹽水40ml，在宮腔無回聲下呈現瘤體與宮腔分離，瘤體境界清晰，然後將刺入荷瘤血管周圍，注射聚桂醇，瘤體內呈現強回聲光團。
【文檔編號】A61P35/00GK103768090SQ201410054726
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年2月19日 優先權日:2014年2月19日
【發明者】謝陽桂 申請人:南通大學附屬醫院