一種高分子前藥及其製備方法
2023-12-02 15:51:51 2
一種高分子前藥及其製備方法
【專利摘要】本申請提供了一種高分子前藥，具有式(I)結構。其中，20≤m≤500；8≤n≤50；a≥0，b、c和d中至少有兩個不為0，a+b+c+d＝n。本申請提供的高分子前藥包括兩親性的聚合物骨架和接枝在聚合物骨架側基上的抗癌藥物。該高分子前藥中的抗癌藥物種類多、含量高，通過前藥中多種抗癌藥物的協同作用，顯示出良好的癌細胞殺滅效果。實驗結果表明，在本申請提供的高分子前藥濃度高於10μg/mL時，癌細胞的存活率低於15％。
【專利說明】一種局分子前藥及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物領域，尤其涉及一種高分子前藥及其製備方法。
【背景技術】
[0002]癌症是一大類惡性腫瘤的統稱。癌細胞的特點是無限制、無止境地增生，使患者體內的營養物質被大量消耗；癌細胞可釋放出多種毒素，使人體產生一系列症狀；癌細胞還可轉移到全身各處生長繁殖，導致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發熱以及嚴重的臟器功能受損等。癌症的治療中，藥物治療是一個很重要的環節，有效的抗癌藥物的使用可以幫助患者獲得更長的生存時間。
[0003]目前，臨床上使用抗癌藥物一般為小分子藥物(相對分子量低於500g/mol)，這些小分子藥物通常快速擴散至健康組織，在體內均勻分布，在殺滅癌細胞的同時，對正常細胞有較大的毒副作用，此外，小分子抗癌藥物還存在著血漿半衰期短、內體清除率高等問題。
[0004]為延長藥物半衰期，減小藥物毒副作用，提高藥物生物利用率，人們展開了對高分子藥物傳輸體系的廣泛研究。高分子藥物傳輸體系可以延長藥物在人體內的循環時間，減少藥物的非特異性吸收和毒副作用，改善藥物溶解性，並可以通過EPR效應增加藥物在病灶部位的積累量。高分子藥物傳輸體系分為納米顆粒藥物輸送體系和藥物-高分子鍵合體系(PDC)，其中研究較為廣泛的是藥物-高分子鍵合體系。
[0005]在藥物-高分子鍵合體系中，抗癌藥物以共價鍵方式與高分子(蛋白質、多糖或合成高分子等)相連，得到新的化合物，該化合物被稱為「高分子前藥」。高分子前藥的結構較為穩定，可以降低藥物在血液循環過程中非特異性釋藥的發生概率，降低藥物的毒副作用，但同時也會降低藥物對癌細胞的殺滅效果。
【發明內容】
[0006]有鑑於此，本發明的目的在於提供一種高分子前藥及其製備方法，本發明提供的高分子前藥具有良好的癌細胞殺滅效果。
[0007]本發明提供了一種高分子前藥，具有式(I)結構:
[0008]
【權利要求】
1.一種高分子前藥，具有式(I)結構:
其中，20 < m < 500 ；8 < η < 50 ；a ^ 0，b、c 祁 d 中至少有兩個不為 0，a+b+c+d = η ；
2.根據權利要求1所述的前藥，其特徵在於，所述b、C和d都不為O。
3.一種高分子前藥的製備方法，包括以下步驟: 式(II)所示結構聚合物和疊氮化合物在催化劑和有機溶劑存在下進行反應，得到高分子前藥；
其中，20≤m≤500 ;8≤η≤50 ;所述疊氮化合物為式(III)、式(IV)和式(V)所示結構化合物中的至少兩種；.N3
4.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述式(II)所示結構聚合物和疊氮化合物的質量比為60~200:50~120。
5.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述反應的溫度為15~35°C。
6.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述反應的時間為12~48h。
7.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述催化劑為溴化亞銅或硫酸銅與抗壞血酸鈉。
8.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述有機溶劑為N，N-二甲基甲醯胺或二甲基亞碸。
9.根據權利要求3~8任一項所述的製備方法，其特徵在於，所述反應在胺類促進劑存在下進行。
10.根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，所述胺類促進劑為五甲基二乙烯基三胺。
【文檔編號】C08G69/40GK104177614SQ201410418244
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月21日 優先權日:2014年8月21日
【發明者】肖春生, 陳新, 張羽, 丁建勳, 莊秀麗, 陳學思 申請人:中國科學院長春應用化學研究所