納米級美洲大蠊製品及其製備方法和應用的製作方法

2023-12-08 11:17:01

專利名稱：納米級美洲大蠊製品及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種美洲大蠊製品，具體涉及一種納米級美洲大蠊製品及其製備方法和應用。
背景技術：
美洲大蠊，其鑑別特徵是成蟲橢圓形，背腹扁平，體呈黃褐色、紅棕色或深褐色，體表光澤。體型大，體長25-45_，前胸背板有一大的黑褐色蝶狀斑，斑的中線前方有一「T」狀黃色條紋，向後延伸至「小尾」，斑的周圍呈灰黃色，後緣色斑較寬。原產地非洲熱帶或亞熱帶地區，中國分布現狀全國各地均有分布，尤以我國南方地區更為常見。
《本草綱目》曰「蜚蠊，行夜，皇螽三種，西南夷皆食之，混呼為負盤俗又訛盤為婆， 而諱稱為香娘子也」。漢中與西南地帶皆可取之食用，並謔稱為香娘子。由此可見，蜚蠊作藥用已有較長歷史，而現今用於康復新液成藥中，現亦有美洲大蠊精粉等現代中藥飲片出現。
中醫認為美洲大蠊有「解毒消疳、利尿消腫、提升免疫力、改善虛弱症狀和創傷治療的藥效，目前通常採用將美洲大蠊高溫水蒸氣無公害捕殺，低溫減壓乾燥，高頻振動磨粉碎為200-300微米的細粉作為藥用；在臨床試驗中，這種微米級的美洲大蠊精粉作為中藥使用時，有效組分的溶出量少，溶出速度慢，需要使用大量的藥品才能達到一定的療效，造成美洲大蠊精粉的生物利用度很低。
納米科學技術是20世紀80年代末期剛剛誕生並正在崛起的新科技，它的基本含義是在納米尺寸(O.1-1OOnm)範圍內認識和改造自然。在臨床上需要吸收更好更快的納米級美洲大蠊提取物。普通方法很難製備有活性的納米級美洲大蠊提取物。
發明內容

本發明的目的在於提供一種納米級的美洲大蠊製品，該製品中80-90%的顆粒的粒徑在20-80nm範圍內，可有效提高美洲大蠊固體製品的療效和生物利用度，藥用價值大大得到提聞。
本發明的另一目的在於提供一種製備上述的納米級的美洲大蠊製品的製備方法， 該方法在不破壞美洲大蠊有效組分和結構的前提下，解決了將美洲大蠊成蟲製備為納米級美洲大蠊製品的問題。
本發明的另一目的在於提供了納米級美洲大蠊製品作為原料藥在藥物製備中的應用，使其製備的藥物具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；並用於癥瘕積聚，小兒疳積，腳氣水腫，疔瘡，腫毒及蛇蟲咬傷，創面修復，原發性肝癌等疾病的治療。
為了達到上述發明的第一個目的，本發明採用的技術方案是提供一種納米級美洲大蠊製品，其特徵在於是由80-90%的粒徑在20-80nm的美洲大蠊組成的固體納米產品， 該納米級美洲大蠊製品的比表面積增大，表面原子數增加，其中的有效組分的溶出速度和溶出量增加，提高了療效或減少了該產品的用量。
為了達到上述發明的第二個目的，本發明採用的技術方案是提供一種納米級美洲大蠊製品的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟
a、將美洲大蠊成蟲置於-40-0°C環境下冷凍3-6小時，再放置於真空乾燥器中，在 0-40°C下乾燥至含水量為4-6%，得乾燥的美洲大蠊產品；
b、將乾燥後的美洲大蠊產品粉碎至80-100目，加2-8倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質機上以110-150Mpa壓力進行超高壓均質,製得均質液；
C、將製得的均質液在0_40°C下進行噴霧乾燥，製得美洲大蠊固體納米製品。
步驟b中，所述粉碎是將乾燥美洲大蠊產品置於高效萬能粉碎機中，以 3800-6000rpm/min進行粉碎，製得美洲大蠊粉。
為了達到上述發明的第三個目的，本發明採用的技術方案是提供一種納米級美洲大蠊製品作為原料藥在藥物製備中的應用。
所述藥物的劑型可以是丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑或口服溶液劑。
所述藥物是由納米級美洲大蠊製品製成的的散劑。
綜上所述，本發明提供的納米級美洲大蠊製品的大部分顆粒的粒徑在20_80nm，這種被細化到納米級的製品可以使成分被人體利用時達到最大的利用量，大大提高美洲大蠊製品的療效和生物利用度；本發明提供的納米級美洲大蠊製品的製備方法在不破壞美洲大蠊有效組分和結構的前提下，通過控制納米級粉碎的細度來控制美洲大蠊大分子蛋白的含量，使部分大分子蛋白轉化為多肽，直接供人體利用，提高藥效；本發明的產品可作為原料藥生產各種劑型的藥品，具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；並用於癥瘕積聚、小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡、腫毒、蛇蟲咬傷、創面修復及原發性肝癌等疾病的治療，藥用價值得到大大提聞。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發明的具體實施方式
做詳細地描述
實施例1
稱取GAP基地養殖的美洲大蠊成蟲100kg，在_40°C下置於冷庫中冷凍3小時，再放置於真空乾燥器中，在10°c下乾燥至含水量為4%，製得乾燥的美洲大蠊產品，再投入高效萬能粉碎機中，在3800rpm/min的高速攪拌下進行粉碎，過80目篩，加入2倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質機中，以IlOMpa壓力進行超高壓均質，連續4-5個循環，製得均質液；將製得的均質液在20°C下進行噴霧乾燥，得96. 6kg美洲大蠊納米製品；按JY/ T001-1996《透射電子顯微鏡方法通則》進行檢測，所得納米美洲大蠊製品中85%的微粒的粒徑在20-80nm範圍內，完全符合納米微粒的學術規定。
將上述製得的美洲大蠊製品作為原料藥，經混勻，制粒，乾燥，壓製成10000片納米美洲大蠊片劑，該納米美洲大蠊片劑具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；並用於癥瘕積聚、小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡、腫毒、蛇蟲咬傷、創面修復及原發性肝癌等疾病的治療。
實施例2
稱取GAP基地養殖的美洲大蠊成蟲200kg，在_20°C下置於冷庫中冷凍4小時，再放置於真空乾燥器中，在20°C下幹 燥至含水量為5%，製得乾燥的美洲大蠊產品，再投入高效萬能粉碎機中，在4500rpm/min的高速攪拌下進行粉碎，過90目篩，加入5倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質機中，以130Mpa壓力進行超高壓均質，連續4-5個循環， 製得均質液；將製得的均質液在30°C下進行噴霧乾燥，得194kg美洲大蠊納米製品；按JY/ T001-1996《透射電子顯微鏡方法通則》進行檢測，所得納米美洲大蠊製品中88%的微粒的粒徑在20-80nm範圍內，完全符合納米微粒的學術規定。
將上述製得的美洲大蠊製品作為散劑，該納米美洲大蠊散劑具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；並用於癥瘕積聚、小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡、腫毒、蛇蟲咬傷、創面修復及原發性肝癌等疾病的治療。
實施例3
稱取GAP基地養殖的美洲大蠊成蟲150kg，在_5°C下置於冷庫中冷凍6小時，再放置於真空乾燥器中，在40°C下乾燥至含水量為6%，製得乾燥的美洲大蠊產品，再投入高效萬能粉碎機中，在4000rpm/min的高速攪拌下進行粉碎，過100目篩，加入8倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質機中，以150Mpa壓力進行超高壓均質，連續4-5個循環， 製得均質液；將製得的均質液在40°C下進行噴霧乾燥，得145kg美洲大蠊納米製品；按JY/ T001-1996《透射電子顯微鏡方法通則》進行檢測，所得納米美洲大蠊製品中95%的微粒的粒徑在20-80nm範圍內，完全符合納米微粒的學術規定。
將上述製得的美洲大蠊製品作為散劑，該納米美洲大蠊散劑具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；並用於癥瘕積聚、小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡、腫毒、蛇蟲咬傷、創面修復及原發性肝癌等疾病的治療。
實施例4稱取GAP基地養殖的美洲大蠊成蟲300kg，在0°C下置於冷庫中冷凍5小時，再放置於真空乾燥器中，在15°C下乾燥至含水量為5%，製得乾燥的美洲大蠊產品，再投入高效萬能粉碎機中，在6000rpm/min的高速攪拌下進行粉碎，過100目篩，加入7倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質機中，以120Mpa壓力進行超高壓均質，連續4-5個循環，製得均質液；將製得的均質液在25°C下進行噴霧乾燥，得290kg美洲大蠊納米製品；按JY/ T001-1996《透射電子顯微鏡方法通則》進行檢測，所得納米美洲大蠊製品中82%的微粒的粒徑在20-80nm範圍內，完全符合納米微粒的學術規定。
將上述製得的美洲大蠊製品作為原料藥，置於泛丸鍋中進行泛制，製成O. 5-lmm 的丸粒，該納米美洲大蠊丸劑具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；並用於癥瘕積聚、 小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡、腫毒、蛇蟲咬傷、創面修復及原發性肝癌等疾病的治療。
參比實施例1:
美洲大蠊提取物製劑的製備
a、粗碎將乾燥的美洲大蠊進行粉碎，製得美洲大蠊粗粉，備用；
b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3飛倍量的水，在7(T78°C的溫度條件下浸泡O.5^2小時製得粗粉混合液，備用；
C、三次提取粗粉混合液採用煎煮的方法進行三次提取，對粗粉混合液進行第一次提取時，提取時間為7、小時；然後向經第一次提取後的餘液中加入餘液2 4倍量的水後進行第二次提取，提取時間為5 7小時；最後向經第二次提取後的餘液中加入餘液2 4倍量的水後進行第三次提取，提取時間為3飛小時，分別製得三次的提取液，備用；
d、第一次過濾將三次的提取液合併混合，然後進行過濾製得一級濾液，備用；
e、第一次濃縮將一級濾液濃縮至7(T90°C時相對密度為1. 05^1. 25的一級濃縮液，備用;
f、醇化處理向一級濃縮液中逐漸加入濃度為93、7%w/w的乙醇，並充分攪拌，使其含醇量達到45飛5%為止，在7(T90°C的溫度條件下保溫2(Γ40分鐘，然後靜置1(Γ 4小時，製得醇化液，備用；
g、第二次過濾將醇化液棄去上層油脂，下層藥液進行過濾製得二級濾液，備用；
h、第二次濃縮將二級濾液進行乙醇回收處理後，濃縮至7(T90°C時相對密度為1. 15^1. 30的二級濃縮液，備用；
1、膏劑製備將二級濃縮液在常壓條件下濃縮至水分< 25 35%的膏劑，即得含美洲大蠊提取物，備用；
成藥按照有效成分混合物純化水甘油=IOOOg:80(Tl200ml:4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液煮沸30分鐘後， 分裝成IOOml/瓶或50ml/瓶，再經高溫高壓滅菌消毒，冷至室溫，即得成藥。
試驗例I
以實施例1、2、3、4製備的納米美洲大蠊製品為散劑。
上述散劑用於治療散瘀消腫病症的臨床試驗數據
一、患者分組資料
散瘀消腫患者150例，符合診斷標準。隨即分為治療組和對照組，治療組100例， 男性53例，女性47例，年齡16 40歲；對照組50例，男性25例，女性25例，年齡16 40歲。 兩組患者年齡、性別和病程經統計學處理，差異無顯著性意義，具有可比性。
二、治療方法
治療組取按照實施例1、2、3、4中製備方法製得的納米美洲大蠊製品為散劑，四川好醫生攀西藥業有限責任公司口服，一次2-5g;—日3次；連續服用I個月；
對照組1:雲南白藥酊，雲南白藥集團股份有限公司生產，口服，一次T5ml，一日3 次；連續服用I個月。
對照組2 :美洲大蠊提取物製劑，按照參比實施例1生產，口服，一次10ml，一日3 次；連續服用I個月。
三、療效比較結果
表I所示為六組療效比較，其中治療組100例，對照組50例，分別比較治癒率、有效率、無效率、總有效率。表2所示六組15天治癒率和I個月治癒率。(表I和表2中η代表人數)
評判標準
治癒無瘀斑,無腫脹,無疼痛；
有效疼痛輕，可意識到，但不影響日常工作休息，局部略有青紫，以紫為主，面積小於IcmX Icm ;腫脹輕,周徑增加小於5% ；
無效疼痛重，腫脹重，周徑增加大於10%。局部青紫明顯，以青為主，面積大於 4cmX4cm。
表1:
權利要求
1.納米級美洲大蠊製品，其特徵在於是由80-90%的粒徑在20-80nm的美洲大蠊組成的固體納米產品。
2.—種納米級美洲大蠊製品的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟a、將美洲大蠊成蟲置於-40-(TC環境下冷凍3-6小時，再放置於真空乾燥器中，在 0-40°C下乾燥至含水量為4-6%，得乾燥的美洲大蠊產品；b、將乾燥後的美洲大蠊產品粉碎至80-100目，加2-8倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質機上以110_150Mpa壓力進行超高壓均質,製得均質液；C、將製得的均質液在0-40°C下進行噴霧乾燥，製得美洲大蠊固體納米製品。
3.根據權利要求2所述的納米級美洲大蠊製品的製備方法，其特徵在於步驟b中，所述粉碎是將乾燥美洲大蠊產品置於高效萬能粉碎機中，以3800-6000rpm/min進行粉碎，製得美洲大蠊粉。
4.權利要求1-3任一所述的納米級美洲大蠊製品作為原料藥在藥物製備中的應用。
5.根據權利要求4所述的納米級美洲大蠊製品作為原料藥在藥物製備中的應用，其特徵在於所述藥物的劑型可以是丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑或口服溶液劑。
6.根據權利要求4所述的納米級美洲大蠊製品作為原料藥在藥物製備中的應用，其特徵在於所述藥物是由納米級美洲大蠊製品製成的散劑。
全文摘要
本發明公開了一種納米級美洲大蠊製品及其製備方法和應用，該納米級美洲大蠊製品是由80-90%的粒徑在20-80nm的美洲大蠊組成的固態納米產品；該納米級美洲大蠊製品的製備方法包括美洲大蠊冷凍處理、真空乾燥、粉碎、超高壓均質和噴霧乾燥等步驟；通過上述方法使美洲大蠊製品的平均粒徑達到20-80nm，使該納米級美洲大蠊製品的比表面積增大，表面原子數增加，其中的有效組分的溶出速度和溶出量增加，提高了療效或減少了該產品的用量，生物利用度大大提高，藥用價值得到大大提高。
文檔編號A61P1/14GK102988420SQ20121030334
公開日2013年3月27日 申請日期2012年8月23日 優先權日2012年8月23日
發明者耿福能 申請人:耿福能