一種具有增加骨密度功能的組合物的製作方法
2023-12-08 06:15:01 1
一種具有增加骨密度功能的組合物的製作方法
【專利摘要】一種具有增加骨密度功能的組合物，它涉及一種骨密度的組合物。本發明是要解決現有增加骨密度藥物毒副作用大、成本高等問題。具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉40～180份、杜仲250～1050份、葛根400～1800份和骨碎補150～750份組成。本發明中的水解蛋黃粉是從雞蛋黃中提取出的一種功能性物質，且價廉易得，適合工業化生產。三味配伍中藥屬於可用於保健食品的物品或既是食品又是藥品的物品，將傳統中藥與新資源食品合理組方、共奏其效，達到增加骨密度的作用。其製備方法簡單易行、質量可控、適合工業化生產。本發明應用於保健品領域。
【專利說明】一種具有增加骨密度功能的組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種骨密度的組合物，屬於保健食品【技術領域】。
【背景技術】
[0002]骨密度，是骨質量的一個重要標誌，反映骨質疏鬆程度。
[0003]隨著社會老齡化的到來，骨質疏鬆症已成為人類重要的健康問題之一。其發病率已躍居常見病、多發病的第七位。它是一類伴隨衰老或醫學原因引起的，以骨量丟失、骨組織顯微結構破壞、骨脆性增加、骨強度下降、骨折危險頻度增大，以骨痛、骨密度降低、易於發生骨折為主要臨床特徵的代謝性、全身性骨骼疾病。其高發病率、高死亡率以及高致殘率嚴重影響著老年人的生活質量，並由此帶來巨大的經濟和社會健康負擔。
[0004]近年來，有關中藥及其提取物對骨密度影響的研究日益受到重視，研究表明中藥對老年人增加骨密度有其獨特之處。將傳統中藥和現代醫學研究相結合，製成增加骨密度的保健品。使各種成分合理組方、配合共用，通過多途徑、多層次來達到增加骨密度的保健功能。保健品和藥物相比，具有安全性高、可長期服用，易於滿足人們日常保健需要等優點，在醫藥市場中發揮著越來越重要的作用。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是為了解決現有增加骨密度藥物毒副作用大、成本高等問題，而提供了一種具有增加骨密度功能的組合物。
[0006]本發明的一種具有增加骨密度功能的組合物，按質量份數是由水解蛋黃粉40~180份、杜仲250~1050份、葛根400~1800份和骨碎補150~750份組成。
[0007]本發明中各原料藥的藥理和藥效:
[0008]1、水解蛋黃粉——
[0009]水解蛋黃粉是從雞蛋黃中提取出的一種功能性物質，以雞蛋蛋黃為原料，經蛋白酶處理、加熱、離心分離、噴霧乾燥等步驟生產而成。2008年9月9日水解蛋黃粉正式被衛生部批准為新資源食品，可在一般食品中使用。(中華人民共和國衛生部2008年第20號公告)。水解蛋黃粉的功能在於其可增加成骨細胞數量並促進骨骼的生成；激活骨骼自身的原動力、促進骨骼的伸長；促進骨骼的鈣質沉結，強化骨骼的韌性；抑制破骨細胞的生長，維持骨骼成分的平衡。水解蛋黃粉促進骨骼生長的機理在於，其通過刺激骨芽細胞，促進骨骼增長因子(IGF1、TGF^ I)的產生，促進骨骼的成長。通過抑制破骨細胞的細胞分裂因子的分泌(如:IL_1、IL-6、TNFa )，維持骨骼成分的平衡。促進鈣的吸收，同時抑制鈣的過度流失，從而促進骨骼的成長和健康。
[0010]2、杜仲-
[0011 ] 中國藥典記載，杜仲具有補肝腎，強筋骨，安胎作用。有關文獻記載，用杜仲皮中總黃酮，以25ug/ml、50ug/ml、100ug/ml濃度分別加入新生Wistar大鼠頡骨分離培養的成骨細胞中，用MTT法評價對成骨細胞增殖的影響。結果表明，杜仲總黃酮能直接促進體外成骨細胞的增殖。杜仲總黃酮具有誘導骨髓間充質幹細胞分化為成骨細胞的作用，可對抗H2O2誘導的成骨細胞凋亡，還可促進骨髓基質細胞、成脂細胞的增殖來調節骨代謝，促進骨的形成。杜仲提取物可上調血清E2、IGFl水平，增加骨密度，提高去勢大鼠抗骨折力和骨壓碎力水平，有效預防和延緩去勢大鼠骨質疏鬆症及骨質疏鬆症所導致的骨折的發生。
[0012]3、葛根-
[0013]葛根屬於藥食同源的植物，在我國以及某些國家和地區亦為食品。其具有增加骨密度、改善原發性骨質疏鬆症狀、改善腦血液循環、降血糖血脂、解酒等作用。近年來，有關研究發現葛根黃酮提取物以及葛根素有改善骨代謝的作用，適用於預防骨質疏鬆症。有關研究表明，葛根改善骨質疏鬆模型小鼠的骨代謝作用的機制，可能與葛根中的異黃酮通過雌激素受體而發揮對骨代謝的調節作用有關。另外，葛根對骨代謝的作用可能獨立於異黃酮的雌激素樣作用。已有研究表明，體內氧化反應產生的自由基有促進骨吸收的作用。葛根中異黃酮具有強力的抗氧化活性。因此，葛根可能通過異黃酮的抗氧化活性而影響骨吸收。使用葛根優於其提取物或單一成分的原因，可能與葛根中所包含的異黃酮以外的其他成分如皂苷、多糖或高含量的鈣等有關。
[0014]4、骨碎補-
[0015]中國藥典記載，骨碎補具有療傷止痛，補腎強骨，外用消風祛斑的作用。在歷代傷科專著中骨碎補已成為骨科要藥。宋元時期始用於治療骨痺症，迄今仍為骨傷科常用藥。有關實驗表明，在對大鼠骨折癒合實驗中發現骨碎補能增加骨痂厚度，提高骨折癒合質量。骨碎補促進骨折癒合的機制可能提高血鈣、磷的濃度乘積，促進鈣、磷沉積，增強機體內成骨細胞增殖活動，提高血清鹼性磷酸酶(ALP)的活性，促進骨折癒合。有關研究表明，骨碎補能提高血鈣血磷水平，能激活成骨細胞，提高股骨頭的骨密度，能預防激素性骨質疏鬆。骨碎補有部分抑制糖皮質激素引起的骨丟失的作用，在實驗劑量下對醋酸可的松引起的骨質疏鬆有抑制作用。
[0016]本發明包含以下有益效果:
[0017]本發明將傳統中草藥中改善骨密度效果明顯、臨床長期應用的杜仲、葛根、骨碎補與新資源水解蛋黃粉組合，這些活性成分提高骨密度、促進鈣吸收理論依據充分，各活性成分協同互補，共奏增加骨密度之效。且三味中藥中，骨碎補、杜仲屬於可用於保健食品的物品，葛根屬於既是食品又是藥品的物品，安全可靠，質量可控，且效果好，符合國家食品藥品監督管理局保健食品原料使用規定。水解蛋黃粉，是從雞蛋黃中提取出的一種功能性物質，價廉易得，是值得被廣泛應用的新資源，易於工業化生產。
[0018]該組合物將新資源與傳統中藥合理組方、共奏其效，其增加骨密度的效果優於單純新資源或者中藥組方。本發明所提供的製備方法簡單易行、質量可控、適合工業化生產。
【具體實施方式】
[0019]【具體實施方式】一:本實施方式的一種具有增加骨密度功能的組合物，按質量份數是由水解蛋黃粉40?180份、杜仲250?1050份、葛根400?1800份和骨碎補150?750份組成。
[0020]本實施方式中各原料藥的藥理和藥效:
[0021]1、水解蛋黃粉——[0022]水解蛋黃粉是從雞蛋黃中提取出的一種功能性物質，以雞蛋蛋黃為原料，經蛋白酶處理、加熱、離心分離、噴霧乾燥等步驟生產而成。2008年9月9日水解蛋黃粉正式被衛生部批准為新資源食品，可在一般食品中使用。(中華人民共和國衛生部2008年第20號公告)。水解蛋黃粉的功能在於其可增加成骨細胞數量並促進骨骼的生成；激活骨骼自身的原動力、促進骨骼的伸長；促進骨骼的鈣質沉結，強化骨骼的韌性；抑制破骨細胞的生長，維持骨骼成分的平衡。水解蛋黃粉促進骨骼生長的機理在於，其通過刺激骨芽細胞，促進骨骼增長因子(IGF1、TGF^ I)的產生，促進骨骼的成長。通過抑制破骨細胞的細胞分裂因子的分泌(如:IL_1、IL-6、TNFa )，維持骨骼成分的平衡。促進鈣的吸收，同時抑制鈣的過度流失，從而促進骨骼的成長和健康。
[0023]2、杜仲-
[0024]中國藥典記載，杜仲具有補肝腎，強筋骨，安胎作用。有關文獻記載，用杜仲皮中總黃酮，以25ug/ml、50ug/ml、100ug/ml濃度分別加入新生Wistar大鼠頡骨分離培養的成骨細胞中，用MTT法評價對成骨細胞增殖的影響。結果表明，杜仲總黃酮能直接促進體外成骨細胞的增殖。杜仲總黃酮具有誘導骨髓間充質幹細胞分化為成骨細胞的作用，可對抗H2O2誘導的成骨細胞凋亡，還可促進骨髓基質細胞、成脂細胞的增殖來調節骨代謝，促進骨的形成。杜仲提取物可上調血清E2、IGFl水平，增加骨密度，提高去勢大鼠抗骨折力和骨壓碎力水平，有效預防和延緩去勢大鼠骨質疏鬆症及骨質疏鬆症所導致的骨折的發生。
[0025]3、葛根-
[0026]葛根屬於藥食同源的植物，在我國以及某些國家和地區亦為食品。其具有增加骨密度、改善原發性骨質疏鬆症狀、改善腦血液循環、降血糖血脂、解酒等作用。近年來，有關研究發現葛根黃酮提取物以及葛根素有改善骨代謝的作用，適用於預防骨質疏鬆症。有關研究表明，葛根改善骨質疏鬆模型小鼠的骨代謝作用的機制，可能與葛根中的異黃酮通過雌激素受體而發揮對骨代謝的調節作用有關。另外，葛根對骨代謝的作用可能獨立於異黃酮的雌激素樣作用。已有研究表明，體內氧化反應產生的自由基有促進骨吸收的作用。葛根中異黃酮具有強力的抗氧化活性。因此，葛根可能通過異黃酮的抗氧化活性而影響骨吸收。使用葛根優於其提取物或單一成分的原因，可能與葛根中所包含的異黃酮以外的其他成分如皂苷、多糖或高含量的鈣等有關。
[0027]4、骨碎補-
[0028]中國藥典記載，骨碎補具有療傷止痛，補腎強骨，外用消風祛斑的作用。在歷代傷科專著中骨碎補已成為骨科要藥。宋元時期始用於治療骨痺症，迄今仍為骨傷科常用藥。有關實驗表明，在對大鼠骨折癒合實驗中發現骨碎補能增加骨痂厚度，提高骨折癒合質量。骨碎補促進骨折癒合的機制可能提高血鈣、磷的濃度乘積，促進鈣、磷沉積，增強機體內成骨細胞增殖活動，提高血清鹼性磷酸酶(ALP)的活性，促進骨折癒合。有關研究表明，骨碎補能提高血鈣血磷水平，能激活成骨細胞，提高股骨頭的骨密度，能預防激素性骨質疏鬆。骨碎補有部分抑制糖皮質激素引起的骨丟失的作用，在實驗劑量下對醋酸可的松引起的骨質疏鬆有抑制作用。
[0029]本實施方式將傳統中草藥中改善骨密度效果明顯、臨床長期應用的杜仲、葛根、骨碎補與新資源水解蛋黃粉組合，這些活性成分提高骨密度、促進鈣吸收理論依據充分，各活性成分協同互補，共奏增加骨密度之效。且三味中藥中，骨碎補、杜仲屬於可用於保健食品的物品，葛根屬於既是食品又是藥品的物品，安全可靠，質量可控，且效果好，符合國家食品藥品監督管理局保健食品原料使用規定。水解蛋黃粉，是從雞蛋黃中提取出的一種功能性物質，價廉易得，是值得被廣泛應用的新資源，易於工業化生產。
[0030]本實施方式中的水解蛋黃粉購買自南通康德生物製品有限公司。
[0031]【具體實施方式】二:本實施方式與【具體實施方式】一不同的是:所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉50~170份、杜仲300~1000份、葛根500~1700份和骨碎補150~700份組成。其它與【具體實施方式】一相同。
[0032]【具體實施方式】三:本實施方式與【具體實施方式】一或二不同的是:所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉60~160份、杜仲400~900份、葛根600~1600份和骨碎補200~600份組成。其它與【具體實施方式】一或二相同。 [0033]【具體實施方式】四:本實施方式與【具體實施方式】一至三之一不同的是:所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉70~150份、杜仲400~800份、葛根700~1500份和骨碎補200~550份組成。其它與【具體實施方式】一至三之一相同。
[0034]【具體實施方式】五:本實施方式與【具體實施方式】一至四之一不同的是:所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉80~140份、杜仲400~750份、葛根700~1400份和骨碎補250~500份組成。其它與【具體實施方式】一至四之一相同。
[0035]【具體實施方式】六:本實施方式與【具體實施方式】一至五之一不同的是:所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉90~130份、杜仲450~700份、葛根800~1200份和骨碎補300~500份組成。其它與【具體實施方式】一至五之一相同。
[0036]【具體實施方式】七:本實施方式與【具體實施方式】一至六之一不同的是:所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉90~120份、杜仲500~650份、葛根900~1100份和骨碎補350~500份組成。其它與【具體實施方式】一至六之一相同。
[0037]【具體實施方式】八:本實施方式與【具體實施方式】一至七之一不同的是:所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉90~110份、杜仲550~650份、葛根900~1050份和骨碎補350~450份組成。其它與【具體實施方式】一至七之一相同。
[0038]【具體實施方式】九:本實施方式與【具體實施方式】一至八之一不同的是:所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉95~105份、杜仲550~600份、葛根900~1000份和骨碎補400~450份組成。其它與【具體實施方式】一至八之一相同。
[0039]【具體實施方式】十:本實施方式與【具體實施方式】一至九之一不同的是:所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉100份、杜仲600份、葛根1000份和骨碎補400份組成。其它與【具體實施方式】一至九之一相同。
[0040]【具體實施方式】十一:本實施方式的具有增加骨密度功能的組合物製備方法如下:取600份杜仲、1000份葛根、400份骨碎補，加入8~12倍量去離子水煎煮2次，每次1.5小時，得水提取物；然後向水提取物中加入100份水解蛋黃粉充分溶解，再加入適量蜂蜜，製成口服液。
[0041]按藥劑學方法，還可以將本實施方式中具有增加骨密度功能的組合物製成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸和混懸劑當中的一種。本實施方式具有增加骨密度功能的組合物的各種劑型中，還可加入常規的藥物賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑等。
[0042]通過以下試驗證明本發明具有增加骨密度功能:[0043]一、動物實驗
[0044]1、實驗目的
[0045]研究本發明的具有增加骨密度功能的組合物增加骨密度的作用
[0046]2、實驗藥物
[0047]按【具體實施方式】十一製備得到的具有增加骨密度功能的組合物(片劑)。
[0048]3、實驗動物
[0049]SPF級大鼠，雌性，黑龍江中醫藥大學實驗動物中心提供。
[0050]4、實驗方法和結果
[0051]選取健康SD大鼠140隻，全為雌性，體重200±20g，首先進行造模處理。大鼠經腹腔注射50mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，腹位固定後於腹中線距陰道口 3~4cm處去毛，消毒，將卵巢下輸卵管用絲線結紮，剪除卵巢，同法剪除另側卵巢。將大鼠隨機進行分組，分別為正常對照組、模型對照組、【具體實施方式】十一製得的具有增加骨密度功能的組合物組(低、中和高劑量組)、水解蛋黃粉組以及由杜仲、葛根、骨碎補按照6:10:4組成的中藥組；每組18~20隻鼠。分別對各組大鼠稱體重，編號，並按表1中的給藥劑量進行給藥。
[0052]每周按照大鼠的體重變化調整給藥劑量。
[0053]6個月後，測定各組大鼠的骨密度的BMD值、股骨溼重、溼密度、幹密度，測定結果如表1所示:
[0054]表1具有增加骨密度功能的組合物對去卵巢大鼠骨密度BMD的影響結果
[0055]
【權利要求】
1.一種具有增加骨密度功能的組合物，其特徵在於具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉40?180份、杜仲250?1050份、葛根400?1800份和骨碎補150?750份組成。
2.根據權利要求1所述的一種具有改善記憶功能的組合物，其特徵在於所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉50?170份、杜仲300?1000份、葛根500?1700份和骨碎補150?700份組成。
3.根據權利要求2所述的一種具有改善記憶功能的組合物，其特徵在於所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉60?160份、杜仲400?900份、葛根600?1600份和骨碎補200?600份組成。
4.根據權利要求3所述的一種具有改善記憶功能的組合物，其特徵在於所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉70?150份、杜仲400?800份、葛根700?1500份和骨碎補200?550份組成。
5.根據權利要求4所述的一種具有改善記憶功能的組合物，其特徵在於所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉80?140份、杜仲400?750份、葛根700?1400份和骨碎補250?500份組成。
6.根據權利要求5所述的一種具有改善記憶功能的組合物，其特徵在於所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉90?130份、杜仲450?700份、葛根800?1200份和骨碎補300?500份組成。
7.根據權利要求6所述的一種具有改善記憶功能的組合物，其特徵在於所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉90?120份、杜仲500?650份、葛根900?1100份和骨碎補350?500份組成。
8.根據權利要求7所述的一種具有改善記憶功能的組合物，其特徵在於所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉90?110份、杜仲550?650份、葛根900?1050份和骨碎補350?450份組成。
9.根據權利要求8所述的一種具有改善記憶功能的組合物，其特徵在於所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉95?105份、杜仲550?600份、葛根900?1000份和骨碎補400?450份組成。
10.根據權利要求9所述的一種具有改善記憶功能的組合物，其特徵在於所述的具有增加骨密度功能的組合物按質量份數是由水解蛋黃粉100份、杜仲600份、葛根1000份和骨碎補400份組成。
【文檔編號】A61P25/28GK103584106SQ201310626365
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月29日 優先權日:2013年11月29日
【發明者】王麗娜, 李雲濤, 任瑞濤, 吳志軍, 陳玉, 單鈺毓, 李殿明, 王英新, 韓樞 申請人:哈藥集團中藥二廠