一種治療腎病的藥物組合物的製作方法

2023-05-01 09:25:51 1

專利名稱：一種治療腎病的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及中草藥，具體地說是一種治療腎病的口服中草藥藥物組合物。
背景技術：
急、慢性腎炎，腎病綜合症及尿毒症等病症是嚴重危害人類健康的常見病多發病。據統計發病率高達10％以上，且死亡率居內科之首。慢性腎炎可延續幾年至幾十年以至腎功能衰竭，治療費用巨大，對人類的健康危害極大。國內國外、中醫西醫都將腎病視為難以治療的常見病。中國發明專利公開說明書CN1273833和中國發明專利審定說明書CN1110308都報導了利用中藥治療腎病的方案，有一定的療效。但是，本發明人目前還沒有看到對腎病有明顯療效而治療成本又比較低的藥物。

發明內容
本發明的目的是要提供一種新的治療腎病，特別是對急、慢性腎炎，腎病綜合症及尿毒症早期病症具有明顯療效的口服中草藥藥物組合物，治療成本比較低。
本發明的目的可以採取以下方法來實現一種治療腎病的藥物組合物，其特徵在於它是由下列主要原料為組分組成、或者是由下列主要原料的水提取物作活性成分和藥學上可接受的附加劑組成、或者是由下列主要原料的醇提取物作活性成分和藥學上可接受的附加劑組成當歸20～80重量份、黨參20～80重量份、杏香兔耳風20～80重量份、澤瀉20～80重量份、米仁20～80重量份、三立桂根20～90重量份、馬蘭根20～90重量份、米仁根20～90重量份、車前20～90重量份、馬蹄金20～90重量份、積雪草20～90重量份、大薊20～90重量份、野生薑20～90重量份、紅出徐20～90重量份、冬瓜皮20～90重量份、淡竹葉20～90重量份、判酸樹根20～90重量份。
本發明的目的還可以採取以下方法來實現所述的配方優選為當歸30～50重量份、黨參30～50重量份、杏香兔耳風30～50重量份，澤瀉30～50重量份、米仁30～50重量份、三立桂根30～60重量份、馬蘭根30～60重量份、米仁根30～60重量份、車前30～60重量份、馬蹄金30～60重量份、積雪草30～60重量份、大薊30～60重量份、野生薑30～60重量份、紅出徐30～60重量份、冬瓜皮30～60重量份、淡竹葉30～60重量份、判酸樹根30～60重量份。
所述的藥學上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上蔗糖、乳糖、糊精、澱粉、β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、微晶纖維素、微粉矽膠、羥丙基纖維素、羧甲澱粉鈉、交聯聚維酮、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、硬脂酸、丙烯酸樹脂、半合成脂肪酸脂、凡士林、液狀石蠟、吐溫-80、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉、甘油、明膠、聚乙二醇、聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、聚維酮K30。
用本發明的配方，加不同的附加劑及適當的工藝可以製成各種適宜的口服劑型，如糖漿劑、片劑、膠囊、丸劑、顆粒衝劑等。
本發明原為民間驗方，經發明人多年的臨床驗證並不斷總結、調整發展而成。它的特點是當歸活血止痛、潤腸通便。黨參補中益氣，用於肺氣虛弱，脾氣虛弱之食少便溏，以及中氣不足等證。澤瀉利小便，清溼熱，用於小便不利，水腫脹滿，洩瀉尿少。米仁健脾利溼，清熱排膿，祛風益氣，用於浮腫、腹水。三立桂根解毒消炎。車前清熱利尿，滲溼通淋，用於水腫脹滿，熱淋澀痛。馬蹄金清利溼熱，通淋，消腫。用於熱淋，沙淋，尿澀作痛，黃疸尿赤，尿路結石。冬瓜皮清熱利水，治水腫尿少，腎病，脹滿，消腫，利水。淡竹葉清熱除煩，利尿。用於熱病煩渴，小便赤澀淋痛，口舌生瘡。野生薑解毒散寒，溫中止嘔。紅出徐解毒消炎，可以做藥引。判酸樹根解毒消炎。大薊消炎、止血。杏香兔耳風清肺，散結，利溼，解毒。積雪草解暑祛淤，清熱解毒。本藥物組合物以車前等利尿藥排除毒素，用黨參、當歸等補藥控制蛋白流失，用三立桂根、大薊等消炎中草藥治療腎臟炎症，三管齊下，控制並治療腎病。所製得的口服中草藥藥物組合物，一般病人服用9日即可見效，各項檢驗指標可逐漸恢復至正常值。連續用藥，30天一個療程，一般輕症病人一個療程，重症病人二至三個療程就能治癒，有效率達到99％。治療費用每個療程約為300元左右，是一種治療腎病的理想藥物。


圖1是本發明應用例1的家兔血肌酐變化圖；
圖2是本發明應用例1的家兔尿素氨變化圖。
具體實施例方式
下面詳細描述本發明的實施方案。
實施例1取當歸50克、黨參50克、杏香兔耳風50克、澤瀉50克、米仁50克、三立桂根60克、馬蘭根60克、米仁根60克、車前60克、馬蹄金60克、積雪草60克、大薊60克、野生薑60克、紅出徐60克、冬瓜皮60克、淡竹葉60克、判酸樹根60克。將以上藥物分別乾燥粉碎至100目細粉狀，混合後加適量的溫開水攪拌調合均勻，用制粒機製成粒狀藥丸，每丸重0.3克，在常溫下晾曬或在烘箱內乾燥，再經消毒處理後包裝即成丸劑。
實施例2取當歸80克、黨參80克、杏香兔耳風80克、澤瀉80克、米仁80克、三立桂根90克、馬蘭根90克、米仁根90克、車前90克、馬蹄金90克、積雪草90克、大薊90克、野生薑90克、紅出徐90克、冬瓜皮90克、淡竹葉90克、判酸樹根90克。將以上藥物分別粉碎成粗粉，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，濾過；合併濾液，濃縮至相對密度1.10～1.40(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時；濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.35～1.38(55～60℃)稠膏，真空乾燥，粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓製成1000片，包糖衣即得片劑。
實施例3取當歸20克、黨參20克、杏香兔耳風20克、澤瀉20克、米仁20克、三立桂根90克、馬蘭根90克、米仁根90克、車前90克、馬蹄金90克、積雪草90克、大薊90克、野生薑90克、紅出徐90克、冬瓜皮90克、淡竹葉90克、判酸樹根90克。將以上藥物分別在80～105℃烘乾，使水分含量≤8％，粉碎，過一號篩。按料液比1∶5～10，在溫度60～98℃下水浸提3～12小時，重複兩次，過濾去渣，取上清液，合併濾液。濾液吸入真空濃縮罐，在0.04～0.08MPa真空度下濃縮至物料重的1/2～3/4。濃縮料進行噴霧乾燥，噴霧乾燥控制進風溫度160～180℃，出風溫度70～85℃，乾燥品可直接分裝成粉劑，也可混入填充料如糊精、麥芽糊精、環狀糊精、可溶性澱粉等後製成顆粒衝劑。
實施例4取當歸80克、黨參80克、杏香兔耳風80克、澤瀉30克、米仁80克、三立桂根20克、馬蘭根90克、米仁根20克、車前90克、馬蹄金90克、積雪草90克、大薊90克、野生薑20克、紅出徐20克、冬瓜皮90克、淡竹葉90克、判酸樹根20克。將以上藥物分別粉碎成粗粉，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，濾過；合併濾液，濃縮成稠膏，加入適量的單糖漿及少許防腐劑成糖漿製劑。
應用例1本發明治療家兔實驗性腎小球腎炎療效試驗一、材料與方法1.家兔腎小球腎炎(下稱腎炎)模型的複製按改良的Vassalli氏法製取羊抗兔腎毒血清(下稱腎毒血清)，實驗時取健康家兔按每0.9ml/kg體重一次性從耳緣靜脈推注腎毒血清(下稱免疫)，複製腎炎(Masugi氏腎炎)。
2.藥物的製備按上述實施例3的配方和提取工藝，但只取濾液，不進行濃縮和噴霧乾燥。
3.實驗動物及分組雄性家白兔15隻，體重2-3kg，尿蛋白陰性，隨機分成三組，單籠同室，分篩接尿，常規飼養。組1為腎炎治療組，家兔6隻，免疫後第11天經胃管灌注本發明藥物濾液，每天二次，每次20ml，連續7天停藥，組2為腎炎對照組，家兔6隻，免疫後第11天灌注生理鹽水，方法劑量同前，組3為空白對照組，家兔3隻，未作特殊處理。
4.腎功能檢測尿蛋白定性試驗用加熱醋酸法和磺基水楊酸二法同時對比觀察，結果用-、±(微量)、+、++、+++、++++六級判斷尿中蛋白含量。每日測定晨尿一次，共60次。血肌酐和血尿素氨分別檢測12次，前者用鹼性苦味酸法，後者用二乙醯-肟法。
5.腎組織學檢查除空白對照組每次不作全部腎活檢外，所有家兔均於免疫後第7、14、28天在無菌條件下手術取腎活檢，第60天處死家兔取腎。每次活檢腎組織均分3份，分別作免疫螢光IgG、光鏡和電鏡檢查。
(1)免疫螢光檢查切取的腎組織經冰凍切片用螢光羊抗兔IgG抗體直接染色後以簡易螢光顯微鏡觀察。
(2)光鏡檢查切取的腎組織經10％中性福馬林液固定，常規石蠟製片，分別作HE、PAS、PASM、MSB染色，光鏡觀察。結果觀察以每張切片在光鏡下連續數50-100個腎小球，按百分率分類記錄其中各種病變腎小球的出現率。
(3)電鏡檢查活檢腎組織立即置2.5％戊二醛固定，常規電鏡技術處理，在投射電鏡下觀察。
二、結果1.實驗動物一般表現腎炎家兔免疫後均表現精神萎靡、活動減少、厭食、少尿等。治療組給藥後第2天上述症狀逐日減輕；腎炎對照組症狀逐日加重，兩周左右達高峰；空白對照組無特殊表現。
2.腎功能檢測各組家兔尿蛋白變化見表1。血肌酐和尿素氨變化見圖1、2。
3.腎臟病理學檢查(1)免疫螢光檢查腎炎對照組第7、14天腎活檢螢光IgG染色，在腎小球基底膜(下稱GBM)上可見明亮、光滑連續的線狀沉積物；第28天腎活檢見GBM上的沉積物明亮度減少且斷續；第60天屍解腎見GBM的沉積物更加減少，大多已消失。治療組第7天腎活檢病變與對照組相似，第14、28、60天腎標本見GBM上的沉積物已消失不見。空白對照組陰性。
(2)光鏡檢查免疫後第7天腎活檢，腎炎組各家兔的病變相似，表現為腎組織充血，腎小球腫大，毛細血管內有微血栓，最突出的變化是多數腎球囊內有不同程度的纖維蛋白滲出沉積，MSB染色證實為纖維素，PASM染色見GBM改變不明顯，新月體看不到。對照組第14天腎活檢見球囊腔內纖維素滲出沉積進一步加重，伴部分腎小球毛細血管叢纖維素性壞死，炎細胞浸潤加重；第28天腎活檢見較多腎小球有纖維-細胞新月體形成；第60天屍解腎見病變腎小球由新月體演變成整個腎小球纖維化，相應腎小管萎縮。治療組第7天腎活檢變化同前述；第14、28、60天腎標本見球囊內已滲出沉積的纖維素明顯減輕或消失不見，間質僅有個別炎細胞浸潤，PASM未見GBM增厚，未見新月體，腎小球多已恢復正常。空白組腎組織學一直無變化。
四次腎組織標本病變中的炎細胞浸潤、纖維素滲出和新月體形成率見表2。
(3)電鏡檢查腎炎對照組第7、14、28天活檢標本電鏡下見GBM增厚，有線狀高電子密度物質分布，部分內皮細胞與GBM分離呈清晰的空白間隙，嚴重者則GBM溶解變薄、疏鬆或缺損。治療組均無上述變化，與空白對照組無差別。
三、討論本實驗治療組家兔腎組織學檢查表明，腎小球纖維素滲出沉積、新月體形成和腎小球纖維化受到明顯抑制，說明本方劑在保護腎小球毛細血管的完整性，改善微循環，阻止微血栓的危害和促進損傷腎組織修復諸方面具有明顯的療效。
應用例2本發明臨床應用經50例17-52歲腎病自願受試者，體檢合格後服用按本發明實施例4製作的藥物，每天服用3次，每次15～20ml，連續30天。對食物有所忌諱，發酵的食物(餅乾、蛋糕、可樂、酒等)，魚、蝦蟹、腥類食物，蔬菜中七月份以後的茄子不能吃。此外不能用冷水洗澡。結果表明一般病人9日即可見效，各項檢驗指標可逐漸恢復至正常值，連續用藥，30天一個療程，一般輕症病人一個療程，重症病人二至三個療程天就能治癒，有效率達到99％。
表1 各實驗組家兔尿蛋白含量變化組 日 期別 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 535557 59腎 炎 - - ± + ++ +++ +± ± ±- ----------------- - --治療組 ↑腎 炎 - - ± + ++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ ++ ++++++++±±± ± ---- - --對照組空 白 - - - - ± ---- ± - -----±------------ - -對照組 △△ △注「↑」給藥，「△」腎活檢表2 各組各次腎活檢病理組織學觀察(％X±SD)第7天活檢第14天腎活檢第28天腎活檢第60天腎活檢滲 炎細胞 新 滲 炎細胞 新 滲炎細胞 新 滲炎細胞 新出 月 出 月 出 月 出 月率 浸潤體 率 浸潤 體 率浸潤 體 率浸潤 體腎 炎 90.8 58.002.5 1.7 05.4 1.6 0.4 2.3 1.6 1.0治療組 ±5.6±11.4 ±2.1 ±1.8 ±6.4 ±0.9±0.9±1.0 ±0.9±1.6腎 炎 93.5 80.30.5 86.695.0 22.4 50.4 65.3*66.2 45.5 65.8*49.3對照組 ±7.0±13.3 ±1.2±11.2 ±6.8±9.5±8.2 ±14.1 ±13.3 ±13.0±15.0 ±20.1正 常 0.3 0.7對照組 00 00 000 00±0.6 0±0.6*有淋巴小結或淋巴濾泡形成
權利要求
1.一種治療腎病的藥物組合物，其特徵在於它是由下列主要原料為組分組成、或者是由下列主要原料的水提取物作活性成分和藥學上可接受的附加劑組成、或者是由下列主要原料的醇提取物作活性成分和藥學上可接受的附加劑組成當歸20～80重量份、黨參20～80重量份、杏香兔耳風20～80重量份、澤瀉20～80重量份、米仁20～80重量份、三立桂根20～90重量份、馬蘭根20～90重量份、米仁根20～90重量份、車前20～90重量份、馬蹄金20～90重量份、積雪草20～90重量份、大薊20～90重量份、野生薑20～90重量份、紅出徐20～90重量份、冬瓜皮20～90重量份、淡竹葉20～90重量份、判酸樹根20～90重量份。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵是配方優選為當歸30～50重量份、黨參30～50重量份、杏香兔耳風30～50重量份、澤瀉30～50重量份、米仁30～50重量份、三立桂根30～60重量份、馬蘭根30～60重量份、米仁根30～60重量份、車前30～60重量份、馬蹄金30～60重量份、積雪草30～60重量份、大薊30～60重量份、野生薑30～60重量份、紅出徐30～60重量份、冬瓜皮30～60重量份、淡竹葉30～60重量份、判酸樹根30～60重量份。
3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵是所述的藥學上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上蔗糖、乳糖、糊精、澱粉、β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、微晶纖維素、微粉矽膠、羥丙基纖維素、羧甲澱粉鈉、交聯聚維酮、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、硬脂酸、丙烯酸樹脂、半合成脂肪酸脂、凡士林、液狀石蠟、吐溫-80、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉、甘油、明膠、聚乙二醇、聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、聚維酮K30。
全文摘要
本發明公開了一種治療腎病的口服中草藥藥物組合物。它是由當歸、黨參、杏香兔耳風、澤瀉、米仁、車前等17種中草藥組成。採用本發明所製得的口服中草藥藥物組合物，治療有效率達到99％，藥物製作成本低廉，是一種理想的治療腎病的藥物。
文檔編號A61P13/12GK1634350SQ20041006782
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月4日 優先權日2004年11月4日
發明者孫朱, 孫盛其 申請人:孫朱