一種薑黃素混懸劑及其製備方法

2023-05-01 00:52:51

專利名稱：一種薑黃素混懸劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物製劑領域，具體涉及一種薑黃素混懸劑。本發明還涉及薑黃素混懸劑的製備方法。
背景技術：
薑黃素(Curcumin,Cur)是從姜科薑黃屬植物薑黃(curcumalonga)根莖中提取的一種酚性色素，被廣泛用作色素和食品添加劑，並且薑黃素以保護正常細胞免受各種不良因素的損傷為基礎，發揮抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒等多種生物活性和藥理作用，具有廣闊的藥物應用前景(顧軍等，薑黃素的基礎藥理作用，天津藥學，2000，12(2) :526)。但由於薑黃素是親脂性物質，難溶於水，在體外易被氧化，在消化道中易降解且體內代謝半衰期短，口服生物利用度低；雖然已有薑黃素固體分散體，透皮吸收製劑，微球，軟膠囊等劑型(仲明遠等，薑黃素製劑學研究進展，中成藥，2007，29 (2) =255-257)和修飾結構的相應 的研究，有所改善吸收並提高生物利用度，但由於工藝和成本等因素的影響，限制了其在生產和臨床中的應用。混懸劑是指難溶性固體藥物以微粒狀態分散於液體介質中而形成的非均相液體製劑。混懸劑較其它劑型有如下特點固體製劑中的藥物在吸收進入體內之前，需經過製劑的崩解及藥物的溶出釋放過程，而混懸劑不需要崩解過程時間，相對增加了分子狀態藥物在體內的滯留時間，有利於藥物分子的充分吸收；此外，通過製劑技術加入適宜的輔料可增加藥物的釋放度，從而提高製劑的生物利用度。混懸技術是解決薑黃素製劑溶解和吸收問題的較好方法。

發明內容
本發明的目的是提供一種薑黃素混懸劑，該混懸劑中藥物以微粒狀態分散，分散度較大，可增加薑黃素的體外釋放度，加速胃腸道吸收，有利於提高生物利用度。為實現上述目的，本發明採用如下技術方案一種薑黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分薑黃素0. I 2. 0，助懸劑0. 5 6. 5，潤溼劑0. I 12. 0，增溶劑0 5. 5，水83. 5 97. 5。優選地，所述薑黃素混懸劑包括以下重量配比的組分薑黃素0. 5 I. 5，助懸劑I. 0 5. 0，潤溼劑2. 0 10. 0，增溶劑4. 5 5. 5，水85. 0 95. O。所述助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩種；所述潤溼劑選自甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述增溶劑選自羥丙基^環糊精、P環糊精中的一種或兩種。在一種示範性實施方式中，本發明的薑黃素混懸劑包括以下重量配比的組分薑黃素0. 5 I. 5，羧甲基纖維素鈉0. 2 I. 0，聚乙烯吡咯烷酮0. 5 2. 0，泊洛沙姆0. 3 I. 2，甘油和/或聚乙二醇2. 0 10. 0，水85. 0 95. O。本發明還提供製備該薑黃素混懸劑的方法，技術方案如下
一種示範性實施方式中，所述製備薑黃素混懸劑的方法包括以下步驟I)將增溶劑與部分水混合，得混合物I ;將助懸劑與部分水混合，放置10 36h至全部溶脹，得溶脹液；2)將薑黃素與潤溼劑混合，研磨5 20min得均勻粉末，加入混合物I和溶脹液，研磨均勻，得混合物II ;3)將剩餘水加入混合物II中，混合均勻，得薑黃素混懸劑。
在另一種示範性實施方式中，所述製備薑黃素混懸劑的方法包括以下步驟I)將薑黃素與部分助懸劑分別加入適量無水乙醇中，超聲5 IOmin使其溶解，混合，60°C水浴攪拌加熱，使乙醇揮發完全，冷卻，50°C真空乾燥5h，粉碎，過80目篩，得薑黃素固體分散體；2)將增溶劑與部分水混合，得混合物I ;將剩餘助懸劑、潤溼劑與部分水混合，放置10 36h至全部溶脹，得溶脹液；3)將薑黃素固體分散體、混合物I和溶脹液混合，研磨均勻，加入剩餘水，混合均勻，得薑黃素混懸劑。在另一種實施方式中，所述薑黃素混懸劑進一步包括以下重量配比的組分成球材料0. 4 2. 0，油相I. 0 5. 0，乳化劑0. I I. 0，固化劑0. 02 0. 2，水83. 5 97. 5。所述成球材料為牛血清白蛋白，油相為蓖麻油，乳化劑為司盤80，固化劑為戊二醛。本發明還提供製備該薑黃素混懸劑的方法，包括以下步驟I)將牛血清白蛋白溶解適量水中，薑黃素溶解於適量丙酮中，將二者混合攪拌均勻，加入蓖麻油與司盤80混勻，在4000r/min的均質機中乳化10 20min製成W/0型乳液，加入戊二醛固化6min後，真空抽濾，無水乙醇洗滌，乾燥，得薑黃素微球粉末；2)將增溶劑與部分水混合，得混合物I ;將助懸劑與部分水混合，放置10 36h至全部溶脹，得溶脹液；3)將薑黃素微球與潤溼劑混合，研磨5 20min得均勻粉末，加入混合物I和溶脹液，研磨均勻，得混合物II ;4)將剩餘水加入混合物II中，混合均勻，得薑黃素混懸劑。本發明的薑黃素混懸劑在製備過程中，活性成分薑黃素可以以原藥粉末、薑黃素固體分散體、或薑黃素微球的形式添加到混懸劑中。所製備的薑黃素混懸劑可以根據實際情況經口服、注射或外用方式給藥。本發明的技術方案的優勢在於，薑黃素混懸劑是一種新的薑黃素液體製劑形式，根據具體處方和製備方法的不同，薑黃素以原藥粉末、固體分散體和微球的形式加入；不同混懸劑處方的粘度、粒徑、藥物的分散形式和製劑的穩定性不同，適用於多種給藥途徑，例如可以通過口服、注射或外用途徑給藥。


圖I是實施例6中處方的粒徑測定結果；圖2是實施例7中處方的粒徑測定結果；圖3是實施例8中處方的粒徑測定結果；圖4是實施例9中處方的粒徑測定結果；
圖5是實施例10中處方的粒徑測定結果；其中％ passing :表中的曲線，代表從最小測定限到某一粒徑範圍內的顆粒在所有顆粒中所佔的比例。％ channel :表中的陰影區，代表某一粒徑範圍內的顆粒在所有顆粒中所佔的比例。
具體實施例方式通過以下實施例可以進一步理解本發明的特點和優點，但並不應理解為限制本發 明的範圍。材料和儀器除非特別說明，本發明實施例中使用的材料和試劑均為普通市售產品。粒徑測試儀Microtrac NPA250，SNB-I旋轉黏度計(上海精密儀器有限公司)，TU-1810紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器責任有限公司)，ZRS-8G智能型藥物溶出儀(天津市鑫洲科技有限公司)，DZF-6201真空乾燥箱(上海一恆科技儀器有限公司)。實施例I :薑黃素混懸劑的製備處方
H3 用量(g) rim
薑黃素IT5活性成分
羧甲基纖維素納rnmi
PVPk-30L5助懸齊 IJ
泊洛沙姆L2
甘油2.0潤溼劑
蒸餾水加至IOOg分散介質製備方法按照處方，稱取助懸劑(羧甲基纖維素鈉、PVP k-30)置於燒杯中，加入適量水，放置過夜約12h至全部溶脹，得溶脹液。稱取薑黃素粉末置於乳缽中，加入潤溼劑(甘油、泊洛沙姆)，反覆研磨約IOmin至極細均勻粉末，緩慢加入上述溶脹液，研磨均勻，然後轉移至IOOmL具塞量筒中，用蒸餾水衝洗研缽和其他器皿數次，也轉移至具塞量筒中，並加蒸餾水至100g，密封筒口，上下翻轉振搖相同次數，混合均勻，得薑黃素混懸劑。實施例2 :薑黃素混懸劑的製備處方
用量(g)pfl
薑黃素 L5活性成分 羧甲基纖維素納rnmi
權利要求
1.一種薑黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分薑黃素0. I 2. 0，助懸劑0. 5 6. 5，潤溼劑0. I 12. 0，增溶劑0 5. 5，水83. 5 97. 5 ;其中所述助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩種；所述潤溼劑選自甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述增溶劑選自羥丙基P環糊精、P環糊精中的一種或兩種。
2.如權利要求I所述的薑黃素混懸劑，其中所述薑黃素混懸劑包括以下重量配比的組分薑黃素0. 5 I. 5，助懸劑I. 0 5. 0，潤溼劑2. 0 10. 0，增溶劑4. 5 5. 5，水85. 0 95. O0
3.製備權利要求I所述的薑黃素混懸劑的方法，包括以下步驟1)將增溶劑與部分水混合，得混合物I;將助懸劑與部分水混合，放置10 36h至全部溶脹，得溶脹液；2)將薑黃素與潤溼劑混合，研磨5 20min得均勻粉末，加入混合物I和溶脹液，研磨均勻，得混合物II ；3)將剩餘水加入混合物II中，混合均勻，得薑黃素混懸劑。
4.製備權利要求I所述的薑黃素混懸劑的方法，包括以下步驟1)將薑黃素與部分助懸劑分別加入適量無水乙醇中，超聲5 IOmin使其溶解，混合， 60 V水浴攪拌加熱，使乙醇揮發完全，冷卻，50 °C真空乾燥5h，粉碎，過80目篩，得薑黃素固體分散體；2)將增溶劑與部分水混合，得混合物I;將剩餘助懸劑、潤溼劑與部分水混合，放置 10 36h至全部溶脹，得溶脹液；3)將薑黃素固體分散體、混合物I和溶脹液混合，研磨均勻，加入剩餘水，混合均勻，得薑黃素混懸劑。
5.如權利要求I所述的薑黃素混懸劑，其中所述薑黃素混懸劑進一步包括以下重量配比的組分成球材料0. 4 2. 0，油相I. 0 5. 0，乳化劑0. I I. 0，固化劑0. 02 0. 2，水 83. 5 97. 5 ;所述成球材料為牛血清白蛋白，油相為蓖麻油，乳化劑為司盤80，固化劑為戊二醛。
6.製備權利要求5所述的薑黃素混懸劑的方法，包括以下步驟1)將牛血清白蛋白溶解適量水中，薑黃素溶解於適量丙酮中，將二者混合攪拌均勻，加入蓖麻油與司盤80混勻,在4000r/min的均質機中乳化10 20min製成W/0型乳液,加入戊二醛固化6min後，真空抽濾，無水乙醇洗滌，乾燥，得薑黃素微球粉末；2)將增溶劑與部分水混合，得混合物I;將助懸劑與部分水混合，放置10 36h至全部溶脹，得溶脹液；3)將薑黃素微球與潤溼劑混合，研磨5 20min得均勻粉末，加入混合物I和溶脹液， 研磨均勻，得混合物II ;4)將剩餘水加入混合物II中，混合均勻，得薑黃素混懸劑。
7.如權利要求I所述的薑黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分薑黃素1.5竣甲基纖維素鈉0.2聚乙烯吡咯烷酮1.0 泊洛沙姆0.1水912。
8.如權利要求I所述的薑黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分 薑黃素1.5 羥丙基(3環糊精5.5PVPk-301.5 泊洛沙姆0.3PEG 4004.0水87.2。
9.如權利要求I所述的薑黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分 薑黃素0.1竣甲基纖維素鈉0.8PVPk-302.0 泊洛沙姆1.2PEG 4008.0牛血清白蛋白0.4 司盤800.1 蓖麻油2.0 戊二醛0.02 水85.38。
10.如權利要求I至6中任一項所述的薑黃素混懸劑，其特徵在於，所述混懸劑的給藥方式可以是口服、注射或外用給藥。
全文摘要
本發明涉及一種薑黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分薑黃素0.1～2.0，助懸劑0.5～6.5，潤溼劑0.1～12.0，增溶劑0～5.5，水83.5～97.5。所述助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆中的一種或多種；所述潤溼劑選自甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。還提供上述混懸劑的製備方法。本發明的薑黃素混懸劑是一種新的薑黃素液體製劑形式，可以通過口服、注射或外用給藥。
文檔編號A61P31/04GK102626384SQ20121010647
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月12日 優先權日2012年4月12日
發明者廉開美, 薛豔飛, 薛蕾, 高振珅 申請人:臨沂大學