得自葫蘆巴種子的新型抗糖尿病的富含呋甾皂甙(fsr)組分的製作方法

2023-05-19 08:54:16 4

專利名稱：得自葫蘆巴種子的新型抗糖尿病的富含呋甾皂甙(fsr)組分的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有治療應用的草藥產品。更具體地，本發明涉及一種從葫蘆巴種子分離出的新型的、抗糖尿病的、化學定義的、富含呋留皂甙 (furostano 1 ic-saponin-rich,FSR)的組分(> 70%，其中包括作為主要組分的約30%原薯蕷皂甙(protodioscin))。由於高生物活性，該組分可以容易地配製成用於1型和2型糖尿病治療用途的現代的藥學上可接受的形式，例如膠囊、片劑、糖漿等。
背景技術：
糖尿病定義糖尿病是指由於胰島素分泌或胰島素活性的缺陷導致的高血液葡萄糖水平 (high blood glucose)的一類疾病。它是一種通常由於遺傳和環境因素的結合導致異常高血糖水平(高血糖症)的紊亂的代謝綜合症。血液葡萄糖水平通過包括胰腺的β細胞中產生的激素胰島素的體內多種化學物質和激素複雜的相互作用得到控制。糖尿病是一種具有多併發症，全世界範圍內顯示出與其他疾病，如癌症和心血管疾病一致的高死亡率的疾病。糖尿病的死亡率一直保持，有很多糖尿病患者有眼、腎和心的一些相關併發症的高風險的報導。原因糖尿病由於胰島素的產生的減少(1型中)或對胰島素作用的抗性O型和妊娠期)而發展。兩者都導致高血糖，高血糖在很大程度上導致了糖尿病的急性症狀過多的尿產生，造成代償性口渴和增加的液體攝入，視力模糊，原因不明的體重減輕，嗜睡，以及能量代謝的改變。分類可以分為如下3種類型1)1型糖尿病(胰島素依賴型)1型糖尿病的特點是胰腺中胰島小島的產生胰島素的β細胞的損失導致胰島素缺乏。這種類型的糖尿病可進一步分為免疫介導或自發性的(未知原因)。大多數1型糖尿病是免疫介導類，其中β細胞損失是T細胞介導的自身免疫攻擊。自發性因素包括病毒和可能會影響免疫源，如胰腺中β細胞和胰島素分泌細胞的表面抗原的一些有毒物質。2) 2型糖尿病(非胰島素依賴型)它的特點是胰島素抗性或減低的胰島素的敏感性，加之在某些情況下變成絕對的相對減少的胰島素分泌。身體組織對胰島素的缺陷應答 (defective responsiveness)，幾乎確定地涉及細胞膜內的胰島素受體。然而，具體的缺陷尚不清楚。非胰島素依賴型糖尿病患者通常是漸進的發病並且發生在40歲以上的人中。2 型糖尿病是最常見的類型。與胰島素依賴型糖尿病不同，2型糖尿病被稱為「成人糖尿病」， 其病因(原因的研究)是未知的，雖然導致糖尿病的環境因素包括近年來經濟快速增長引發的高熱量食物的攝入、運動不足、肥胖、壓力和超過劑量的藥物。3)妊娠糖尿病妊娠糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)在涉及相對不足的胰島素分泌與應答結合的幾個方面類似2型糖尿病。妊娠糖尿病在所有懷孕的約2% -5%中發生，分娩後可能會改善或消失。妊娠糖尿病是完全可以治癒，但整個孕期需要仔細的醫務監督。約20% -50%受侵襲的婦女在後來發展為終身2型糖尿病。4)尿崩症(DI)它是以過度口渴和大量的嚴重稀釋尿的排洩伴隨對後者沒有影響的液體攝入減少為特點的另一個疾病。它不歸咎於胰島素的產生減少，而是歸咎於腦垂體沒有分泌抗利尿激素(anti-diuretic hormone, ADH)。用於糖尿病治療的藥物組合物所述組合物可分為兩大類-合成的和天然的(草藥)。合成藥物組合物包括已合成的化學化合物，而天然的藥物組合物(草藥)是那些從植物原料中提取的。它們可能包含或可能不包含額外的非植物成分，即動物提取物/組分，礦物質等。合成的組合物已存在一些市場上可獲得的含有多種類型的化學品和防腐劑的藥物組合物。用於治療糖尿病的口服降糖劑的例子包括磺脲類，雙胍類，以及阿卡波糖。第二代磺脲類藥物已被頻繁使用，因為它們的活性的持續時間短，具有在非肥胖型糖尿病患者中有效的降低葡萄糖作用，而對超過正常體重的肥胖的糖尿病患者需要雙胍類和阿卡波糖。這些抗糖尿病劑之間的顯著區別是，雙胍類和阿卡波糖具有比磺脲類小的低血糖發生率。天然組合物(草藥)自古以來，多種草藥被用於治療糖尿病。最近的科學調查證實了很多這些製劑的功效，其中有些是非常有效的。一般來說，當得到推薦時草藥補充劑是安全的，比較便宜的，並且有時更有效的替代合成藥物。然而，中草藥組合物/補充劑的主要缺點是1.缺乏標準化大多數天然組合物是整個草藥的粉末狀的混合物。由於季節和環境條件，草藥中活性成分存在變化。2.不足的生物活性全草藥和草藥混合物承受因不足的生物活性迫使大量的消耗的缺點，這對病人是昂貴的並且實際上是麻煩的，例如旅行期間的病人不得不攜帶含有該混合物的又大又重的罐子。3.將所述混合物轉換成現代的藥學上可接受的形式的困難由於不足的生物活性，病人需要消耗大量的草藥。這使得將所述草藥混合物配製成現代藥學上可接受的形式， 例如膠囊，片劑等非常困難並且在某些情況下不可能。此外，由於混合物中的化合物的巨大異質性，質量控制的分析方法很難發展。4.分析挑戰由於混合物中大量的化合物，全草藥混合物的標準化帶來巨大的分析挑戰。5.原材料的不足以來自植物的原料為基礎的組合物面對原料不足的挑戰。這可能是由於來源的季節性質或甚至在自然環境中有限的可用性，例如如果使用樹的部分，很多樹木不可以為了這些部分被「犧牲」。當使用的部分是樹的「根」迫使「去除」該樹時，這個問題變得尖銳。一些其抗糖尿病活性證據充分的常見的草藥是1.花桐木(Pterocarpus marsupium)(印度吉納樹膠(Indian Kino)、瑪拉巴吉納樹膠(Malabar Kino)、匹塔薩拉(Pitasara)、文加(Venga))2.(Momordica charantia)3.匙羹藤(gymnema sylvestre)(糖的破壞者(Gurmar)、武靴藤(Meshasringi)、Cherukurinja)4.洋蔥和大蒜(Allium (^pafPAllium sativum)5.(Trigonellafοenum-graecum)6.藍莓葉(歐洲越橘(Vaccinium myrtillus))7.亞洲人參(Asian Ginseng)8.甜菊(Stevia)9.覆盆子(Bilberry)本發明涉及一種從葫蘆巴種子提取的新型的組分。該組分包含包括作為主要組分的約30%的原薯蕷皂甙的、> 70%的呋甾皂甙(furostanolic saponin)。它顯示了強大的抗糖尿病活性，以及高度生物活性，能方便並容易地配製成現代藥學上可接受的形式，例如膠囊、片劑、糖漿等。此外，它是化學定義的，即由於它可以承受現代的質量控制和標準化方法，混合物中的組分和它們的量是明確的。即使在高濃度下的無毒性質，使得它成為在糖尿病的處理(management)和治療中有吸引力「天然實體」。如下討論的是現有技術所披露的葫蘆巴的抗糖尿病特性。葫蘆巴屬於豆科(bean family)成員和在歐洲作為烹飪香料已使用了幾百年，並且仍然是醃菜(pickle)、咖喱粉， 以及印度和亞洲的香料混合物的普遍成分。在民間醫藥中，葫蘆巴已被用於治療癤(boil)、 蜂窩組織炎和肺結核。葫蘆巴種子被用來作為一種口服胰島素的替代品，已報導種子提取物降低血糖水平(www. wikipedia. org)。葫蘆巴的抗糖尿病的特性葫蘆巴種子對血脂水平具有很強的轉化作用。這可以顯著降低動脈粥樣硬化的風險。葫蘆巴的抗糖尿病特性在其效力上比得上肉桂。它控制糖代謝，並且通過其幫助治療II型糖尿病。通過葫蘆巴草藥胰島素抗性得到減少，並且血液中糖代謝得到控制。葫蘆巴的作用與普通的抗糖尿病藥物即格列本脲的作用非常相似。唯一的區別是，葫蘆巴是完全的天然藥物。皂甙豐富的草藥葫蘆巴屬於皂甙豐富的草藥類別。它包含稱為呋甾皂甙(furostanolic saponin)的留體皂甙。葫蘆巴中主要的呋留皂甙是薯蕷皂苷元 (diosgenin) 0薯蕷皂苷配基已被證明對膽固醇代謝具有多種作用，具體地，對降低低密度脂蛋白(LDL)血漿膽固醇水平具有作用。葫蘆巴的其他的呋留皂甙包括吉託吉寧 (gitogenin)，提果皂苷配基(tigogenin)，異菝葜皂式配基(smilagenin)，洋菝葜混皂甙 (sarsasaponin)等。在本發明中主要皂甙是「原薯蕷皂甙(protodioscin) 」而不是「薯蕷皂苷配基(diosgenin)，，。現有技術中存在的草藥抗糖尿病藥物用於糖控制的具有創新的天然成分的一些抗糖尿病藥物，例如粉末和糖漿，在市場上是可獲得的，但它們沒有披露本發明所述的葫蘆巴種子的富含呋留皂甙組分(原薯蕷皂甙)的存在。一些現有的抗糖尿病配方在下面的表 1簡要論述表1
權利要求
1.一種分離自葫蘆巴種子的新型的抗糖尿病組分，其中，所述組分包含通過在80攝氏度以下進行的低溫處理分離的呋留皂甙，所述處理包含如下步驟-使用低級脂肪醇的初級提取 -使用混合床樹脂的離子交換層析 -使用新型的複合提取溶劑的次級提取。
2.根據權利要求1所述的新型的組分，其中富含呋留皂甙的組分(>70% )包括作為主要組分的約30%的原薯蕷皂甙。
3.根據權利要求1所述的處理，其中在初級提取中使用的低級脂肪醇為甲醇、乙醇和丁醇。
4.根據權利要求1所述的處理，其中在離子交換層析中使用的混合床樹脂為HP-20/ PA-500。
5.根據權利要求1所述的處理，其中所述新型的複合提取溶劑包含氯代烴醇 (1 LV/V)；並且優選所用的氯代烴為二氯甲烷，所用的醇為甲醇。
6.根據權利要求1所述的處理，其中優選在40-65攝氏度之間進行提取以避免所需的呋甾皂甙的結構完整性和生物活性的損失。
7.根據權利要求1所述的新型的富含呋留皂甙組分，其中，所述組分對哺乳動物無毒性。
8.根據權利要求1所述的新型的富含呋留皂甙組分，其中，在人類中所述組分作為抗糖尿病製劑以500mg的劑型每天給予一次或兩次在治療上是有效的。
9.根據權利要求1所述的新型的富含呋留皂甙組分，其中，所述組分與標準的、合成的抗糖尿病藥物，例如二甲雙胍和格列吡嗪，在控制血糖水平方面協同作用。
10.一種新型的抗糖尿病的富含呋留皂甙組分(> 70% )，其包括作為主要組分的約 30%原薯蕷皂甙，參照詳細的說明書於此得到充分地描述。
全文摘要
本發明公開了一種從自葫蘆巴種子提取的新型的抗糖尿病組合物。該組合物包含富含呋甾皂甙(furostanolic-saponin-rich)組分(＞70％)，該組分具有作為生物活性成分之一的約30％的原薯蕷皂甙。大鼠的臨床前研究顯示與對照相比，兩周的口服治療後該組分的顯著的降低葡萄糖作用(31.5％)。人類志願者的臨床研究顯示作為抗糖尿病劑無論單獨或與標準的合成抗糖尿病藥物例如二甲雙胍和格列吡嗪的組合，500mg劑型每天給予一次或兩次在控制血漿葡萄糖水平上的適宜性。
文檔編號A61K36/48GK102448479SQ201080024096
公開日2012年5月9日 申請日期2010年5月28日 優先權日2009年6月1日
發明者庫馬爾·帕萬·戈埃爾 申請人:庫馬爾·帕萬·戈埃爾