卡泊三醇非水凝膠的製作方法
2023-05-19 03:07:31
卡泊三醇非水凝膠的製作方法
【專利摘要】本發明揭示了一種用於局部傳遞卡泊三醇的組合物,該組合物包含:(a)含量不超過1wt%的卡泊三醇,(b)乙醇,(c)丙二醇,(d)油酸,(e)羥丙基纖維素,和(f)甘油,(g)含量為0-5wt%的水,以上含量均以組合物總重量計。該組合物療效高,毒性低,穩定,並能引導或加強活性藥物向皮膚的傳遞,具有更高的治療指數。本發明還涉及製造和使用上述組合物的方法。
【專利說明】卡泊三醇非水凝膠
【技術領域】
[0001] 本發明涉及卡泊三醇的局部用非水皮膚製劑,它療效高,毒性低,穩定,並能引導 或加強活性藥物向皮膚的傳遞,從而得到更高的治療指數。本發明還涉及製造和使用上述 組合物的方法。 技術背景
[0002] 卡泊三醇對光熱敏感,極易溶於96 %酒精,但極不溶於水(practically insoluble in water, freely soluble inethanol (96 per cent), slightly soluble in methylene chloride. It is sensitive to heat and light. EP5. 3),已有軟膏品種上市, 如商品名為達力士的,其濃度為0.005% (w/w),適用於尋常型銀屑病(牛皮癬)。然而,卡 泊三醇分子量為413 (無水合物),分子相對偏大,滲透力相對偏低,該軟膏製劑滲透性能有 待進一步提高。此外,軟膏製劑通常不是均相體系,粘度過大,太過油膩,不易塗展或塗展時 被手指或棉籤等工具吸走量太多等等,不具有凝膠製劑的優勢,如更好的釋藥性能,不油膩 易清洗,可加入推進劑,施用方便等等。卡泊三醇結構式如下:
[0003]
【權利要求】
1. 一種用於局部傳遞卡泊三醇的組合物,該組合物包含: (a) 含量不超過lwt %的卡泊三醇, (b) 乙醇, (c) 丙二醇, (d) 油酸, (e) 羥丙基纖維素, (f) 甘油, (g) 含量為〇_5wt%的水,以上含量均以組合物總重量計。
2. -種用於局部傳遞卡泊三醇的組合物,該組合物包含: (a) 含量不超過lwt %的卡泊三醇, (b) 乙醇, (c) 丙二醇, (d) 油酸, (e) 羥丙基纖維素, (f) 甘油, (g) PEG-2 μ 6 油醇醚, (i)含量為〇-5wt%的水,以上含量均以組合物總重量計。
3. -種用於局部傳遞卡泊三醇的組合物,該組合物包含: (a) 含量為0· 00001-1. Owt%的卡泊三醇, (b) 含量為l-6〇Wt%的乙醇, (c) 含量為5-60wt%的丙二醇, ⑷含量為0· 1% -10wt%的油酸, (e) 含量為0· Ι-lOwt%的羥丙基纖維素約, (f) 含量為5-6〇Wt%的甘油, (g) 含量為〇-l〇wt%的PEG-2 μ 6油醇醚, (i)含量0-5wt%的水,以上含量均以組合物總重量計。
4. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物包含含量為 0. 0001-0. 5wt%的卡泊三醇,該含量均以組合物總重量計。
5. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物包含含量為 l-40wt %的乙醇,該含量均以組合物總重量計。
6. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物包含含量為 10-50wt %的丙二醇,該含量均以組合物總重量計。
7. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物包含含量為 0. 1% -5wt%的油酸,該含量均以組合物總重量計。
8. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物包含含量為 0. 5-5wt%的羥丙基纖維素,該含量均以組合物總重量計。
9. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物包含含量為5-50wt 的甘油,該含量均以組合物總重量計。
10. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物包含含量為 0. 1% -6wt%的PEG-2 m 6油醇醚,該含量均以組合物總重量計。
11. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物水的含量為 0-2wt %,該含量均以組合物總重量計。
12. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物還包含外觀改善 齊U、PH調節劑、穩定劑、防曬劑、色素、香料、推進劑中的任意一種或它們的任意組合。
13. 根據權利要求12的組合物,其特徵在於所述的穩定劑選自抗氧化劑和/或螯合劑。
14. 根據權利要求13的組合物,其特徵在於所述的抗氧化劑選自沒食子酸丙酯、抗壞 血酸、棕櫚酸抗壞血酸酯、丁基化羥基苯甲醚、丁基化羥基甲苯或生育酚,或以上所述的任 意組合。
15. 根據權利要求12的組合物,其特徵在於所述的穩定劑選自UV穩定劑。
16. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物還包含異丁醇和/ 或異丙醇。
17. 根據權利要求1至3中任意一種的組合物,其特徵在於該組合物為均相體系。
18. 根據權利要求1至17中任意一種的組合物用於製造治療患者尋常型銀屑病的藥物 的用途。
19. 根據權利要求18的用途,其中,所述患者是人。
【文檔編號】A61P17/06GK104138352SQ201310140229
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2013年4月19日 優先權日:2013年4月19日
【發明者】付劼, 王晶 申請人:江蘇知原藥業有限公司