用褐藻植物製備治療高血壓藥品、保健食品的方法
2023-05-19 00:45:16 1
專利名稱：用褐藻植物製備治療高血壓藥品、保健食品的方法
技術領域：
本發明涉及一種藥品的製備方法，特別是利用褐藻植物製備治療高血壓藥品、保健食品的方法。
背景技術：
現在藥品市場可向高血壓患者提供的降壓藥品種類很多，降壓藥多為合成藥，合成的降壓藥品療效確切，其毒副作用不可忽視，高血壓患者需要經常去醫院，請醫生為其變更處方，以減少降壓藥的毒副作用。
目前，已有從褐藻海帶中提取聚糖硫酸酯的報導，如中國發明專利公開的申請號為98110253.0的巖藻聚糖硫酸酯的製備方法，它以海帶為原料，採用酸性水解技術，結合膜分離超濾技術，經微孔過濾、化學法脫色達到短流程提取分離不同分子量的巖藻聚糖硫酸脂。上述工藝製得的巖藻聚糖硫酸酯中所含的褐藻糖為5-35％、有機硫酸酯0.5-45％、糖醛酸0.6-20％。提取物中糖醛酸含量低，沒有提到用於治療高血壓。
發明內容
本發明的目的在於提供一種用褐藻植物製備治療高血壓藥品、保健食品的方法，利用該方法製得的藥品及保健品服用安全，無毒副作用。
一種用褐藻植物製備治療高血壓藥品、保健食品的方法，該方法包括以下工藝步驟一、1)在藻體中加入其重量比為1∶7～12的水浸泡3～5小時，並按一定時間間隔攪動藻體；2)藻體與浸泡液分離，經過濾得澄清濾液；3)將濾液經陽離子樹脂、陰離子樹脂混合脫鹽，脫鹽後的濾液濃縮；4)在濃縮液中加入過氧化氫，比例為1∶0.02～0.08，然後對濃縮液進行超聲氧化降解處理，時間1～2小時，5)在降解液中加入乙醇，使液體中乙醇濃度達30～40％，產生沉澱，將沉澱物與降解液分離，所得沉澱物的主要成分為糖醛酸，以待備用；二、向降解液中繼續加入乙醇，使液體中乙醇濃度達70～85％，產生沉澱，沉澱物脫水後加入去離子水溶解，然後加入乙醇，使溶解液中的乙醇濃度達到30-40％，將產生的沉澱物與溶解液分離，所得沉澱物的主要成分為糖醛酸，以待備用；三、繼續向溶解液中加入乙醇，使液體中的乙醇濃度達70～85％，然後加入佔液體重量0.1～0.5％的氯化鉀，生成沉澱，沉澱物與溶解液分離，沉澱物經乙醇、丙酮洗滌，乾燥得粉末，其主要成分為褐藻多糖硫酸脂；四、1)將浸泡過的藻體水洗後剪碎，加入5～15％濃度的碳酸鈉水溶液，將其消化；2)將步驟一、二中得到的沉澱物混合到碳酸鈉水溶液裡，使液相PH值為13～14，加去離子水稀釋成含聚糖醛酸鈉，濃度為0.8～1.2％稀溶液；3)進行酸化，使液相PH值為3.0～4.5，生成沉澱，離心脫水後，用去離子水洗沉澱物，離心後所得沉澱物為聚糖醛酸；4)在所得沉澱物中加入5～10％過氧化氫水溶液，進行超聲氧化降解，時間為1～1.5小時；5)加入乙醇，使液體中乙醇濃度達到75～85％，攪拌均勻後，滴加配製濃度為20～30％的氫氧化鉀水溶液，使液相PH值達到6.5～7.5，反應5～6小時，得到低聚糖醛酸鉀，離心除去乙醇溶液，乾燥、粉碎得粉末。
五、將步驟三、四所得粉末混合後，得到製成品。
採用該方法獲得的製成品所含成分為糖醛酸鉀65～85％、多糖硫酸脂15～35％、鉀含量12～15％、硫含量3～6％；分子量分布範圍為1，000～30，000道爾頓。
採用該方法獲得的製成品用於治療高血壓。
所述的褐藻為半葉馬尾藻和海帶。
步驟三與步驟四所得的粉末最好按1∶3的比例混合配置。
本發明通過步驟一和步驟二得到的沉澱物均是可以降壓的有效成分，利用這些沉澱物可以減少步驟四所得糖醛酸鉀的用量，綜合利用，降低成本，提高收率。
採用上述方法獲得治療高血壓的藥品，經酸水解成單糖，再將單糖轉化成糖腈乙醯酯，用氣相色譜法，確定其所含成分為糖醛酸鉀65～85％、多糖硫酸脂15～35％、鉀含量12～15％、硫含量3～6％。分子量分布範圍為1,000～30,000道爾頓。
服用該降壓藥對高血壓及血液流變指標的影響1、60例高血壓伴有高黏度血症患者，服藥治療一個月。給藥方法兩種劑型，一種是散劑，袋裝，每日一次，每袋4g；另一種是膠囊，每個膠囊0.5g/粒，每日服用8粒至10粒，分兩次服用2、觀察項目及指標臨床觀察前詢問病史，檢查血壓、心電圖，做血液流變學指標檢測，一個月後，複查前述指標。
3、療效指標顯效，舒張壓下降＞10mmHg，並降至正常範圍(90mmHg)或舒張壓下降≥20mmHg。
有效，舒張壓下降≤10mmHg但降到正常範圍，或舒張壓下降≥10-19mmHg，或收縮壓下降≥30mmHg。
無效，血壓下降未達到標準4、比較1)血壓60例高血壓患者治療一周或一個月後血壓明顯降低收縮壓 舒張壓用藥前 168.8±18.0 99.3±9.2用藥後一周 153.6±19.3 96.5±9.4用藥後一個月 147.3±18.6 89.5±9.1服用一個月後，總有效率達85％2)血液流變學指標測定每一位患者全血觸變參數及紅細胞壓積(HCT)和血漿黏度(HP)用藥前後各抽血5ml，均用EDTA抗凝，使用微型紅細胞壓積儀(Damon/Iecdvision，Needhamheights，Massachusetts)測定每個標準的紅細胞壓積，分別計算出屈服應力(CO)，粘度的中頓分量μ在2.37s-1時的表現粘度(ηs)粘度的非牛頓分量(ηs～μ)，結構參數平衡值(A)以及疊連解聚反應的速率常數(ARC)項目 治療前 治療後HCT 0.43±0.06 0.41±0.03
ηp(mpa.s)1.70±0.15 1.60±0.10τo(mpa) 12.63±3.048.89±3.14μ(mpa.s) 9.76±2.13 9.10±2.32ηs(mpa.s)15.15±3.1913.14±3.32(ηs-μ)(mpa.s) 5.73±1.82 4.08±1.32A 0.22±0.05 0.16±0.04ARC 0.40±0.11 0.43±0.10紅細胞電脈(S) 20.10±1.4818.40±1.05上述結果可以證實該降壓藥可改變血液流變學指標，降低血液粘度，改善微循環，尤其是紅細胞電脈時間縮短是一個發現。
採用本發明提供的方法生產的降壓藥，不僅對高血壓有效，同時可改善微循環，使高血壓伴有高粘度血症患者的血壓恢復正常，還可改善這些患者的紅細胞功能及血液流變學指標。本發明的原料為半葉馬尾藻和海帶，從中提取活性成分，服用安全，無毒副作用。該提取物還可以用來製備保健食品，預防高血壓、高粘度血症。
具體實施例方式
實施例1
取半葉馬尾藻幹品100KG，加入硬度低的自來水1000升，在室溫條件下浸泡3.5小時，每隔半小時攪動藻體一次。將半葉馬尾藻撈出，浸泡水經沉降、除泥沙等粗過濾，得澄清濾液，將該濾液經陽離子樹脂，陰離子樹脂混合脫鹽，脫鹽後的濾液用單效蒸發器濃縮至300～350升，加入過氧化氫20升，用超聲波裝置對濃縮液進行超聲氧化降解處理，時間1.5小時，然後加入乙醇，使液體中的乙醇濃度為30％，產生沉澱，經離心脫水得到沉澱物，該沉澱物主要成分為糖醛酸。繼續向分離後的濃縮液中加入乙醇，使乙醇最終濃度達80％，產生沉澱後離心脫水，向脫水後的沉澱物中加入去離子水使之溶解，然後加入乙醇，使液體中乙醇濃度達到40％，產生沉澱，沉澱物與液體分離。將兩批沉澱物混合在一起備用。繼續向濾液加入乙醇，使液體中的乙醇濃度達80％，並加入佔液體重量0.1％的氯化鉀，生成沉澱經乙醇、丙酮洗滌，乾燥得淺色粉末，其主要成分為褐藻多糖硫酸脂，100KG半葉馬尾藻可提取1.0～1.2KG褐藻多糖硫酸脂。
取15公斤浸泡過的半葉馬尾藻剪碎，加入5％的碳酸鈉水溶液，進行消化，將前述混合沉澱物與其混合，加入碳酸鈉水溶液，使PH值為13，加去離子水稀釋成含聚糖醛酸鈉、濃度為0.8％稀溶液，加入三個當量的鹽酸酸化，使液相PH值為3.5，生成沉澱，該沉澱物為聚糖醛酸，經離心，用去離子水洗沉澱物，離心後將沉澱物加入8％過氧化氫水溶液，通過超聲儀超聲氧化降解，降解時間為1.2小時，然後加入乙醇，使液體中的乙醇濃度為75％，攪拌後，滴加配製濃度為30％的氫氧化鉀水溶液，反應5小時，使液相PH值達到7，離心除去乙醇溶液，沉澱乾燥後得淺色粉末。將兩種粉末按1∶3的比例混合後得製成品，該製成品即可作為治療高血壓的海洋藥物或保健品。藥品和保健品是通過服用量來區分。
100KG半葉馬尾藻浸泡水及15KG半葉馬尾藻可得2.0～2.5KG低聚糖醛酸鉀。採用該方法獲得的製成品經酸水解成單糖，再將單糖轉化成糖腈乙醯酯，用氣相色譜法確定其所含成分為糖醛酸鉀70％、多糖硫酸脂20％、鉀含量11％、硫含量5％；分子量分布範圍為2000～28000道爾頓。
實施例2取海帶幹品100KG，加入硬度低的自來水800升，在室溫條件下浸泡5小時，每隔半小時攪動藻體一次。將海帶撈出，浸泡水經沉降、除泥沙等粗過濾，得澄清濾液，將該濾液經陽離子樹脂，陰離子樹脂混合脫鹽，脫鹽後的濾液用單效蒸發器濃縮至300～350升，加入過氧化氫50升，用超聲波裝置對濃縮液進行超聲氧化降解處理，時間2小時，然後加入乙醇，使濃縮液中的乙醇濃度為40％，產生沉澱，經離心脫水得到沉澱物，該沉澱物主要成分為糖醛酸。繼續向分離後的濃縮液中加入乙醇，使乙醇最終濃度達85％，產生沉澱後離心脫水，向脫水後的沉澱物中加入去離子水使之溶解，然後加入乙醇，使液體中的乙醇濃度達到30％，產生沉澱，沉澱物與液體分離。將兩批沉澱物混合在一起備用。繼續向濾液加入乙醇，使液體中的濃度達70％，並加入佔液體重量0.4％氯化鉀，生成沉澱經乙醇、丙酮洗滌，乾燥得淺色粉末，其主要成分為褐藻多糖硫酸脂。100KG幹海帶可提取0.3～0.5KG褐藻多糖硫酸脂。
取浸泡過的海帶(相當於4公斤的幹海帶)剪碎，加入10％的碳酸鈉水溶液，進行消化，將前述混合沉澱物與其混合，加入碳酸鈉水溶液，使PH值為14，加去離子水稀釋成含聚糖醛酸鈉、濃度為1.2％稀溶液，加入三個當量的鹽酸酸化，使液相PH值為4，生成沉澱，該沉澱物為聚糖醛酸，經離心，用去離子水洗沉澱物，離心後將沉澱物加入10％過氧化氫水溶液，通過超聲儀超聲氧化降解，降解時間為1小時，然後加入乙醇，使液體中的乙醇濃度為85％，攪拌後，滴加配製濃度為25％的氫氧化鉀水溶液，反應6小時，使液相PH值達到6.5，離心除去乙醇溶液，乾燥後得淺色粉末。將兩種粉末按1∶3的比例混合後得製成品。採用該方法獲得的製成品所含成分為糖醛酸鉀80％、多糖硫酸脂17％、鉀含量13％、硫含量3％；分子量分布範圍為2000～30000道爾頓。
權利要求
1.一種用褐藻植物製備治療高血壓藥品、保健食品的方法，該方法包括以下工藝步驟一、1)在藻體中加入其重量比為1∶7～12的水浸泡3～5小時，並按一定時間間隔攪動藻體；2)藻體與浸泡液分離，經過濾得澄清濾液；3)將濾液經陽離子樹脂、陰離子樹脂混合脫鹽，脫鹽後的濾液濃縮；4)在濃縮液中加入過氧化氫，比例為1∶0.02～0.08，然後對濃縮液進行超聲氧化降解處理，時間1～2小時，5)在降解液中加入乙醇，使液體中乙醇濃度達30～40％，產生沉澱，將沉澱物與降解液分離，所得沉澱物的主要成分為糖醛酸，以待備用；二、向降解液中繼續加入乙醇，使液體中乙醇濃度達70～85％，產生沉澱，沉澱物脫水後加入去離子水溶解，然後加入乙醇，使溶解液中的乙醇濃度達到30-40％，將產生的沉澱物與溶解液分離，所得沉澱物的主要成分為糖醛酸，以待備用；三、繼續向溶解液中加入乙醇，使液體中的乙醇濃度達70～85％，並加入佔液體重量0.1～0.5％氯化鉀KCl，生成沉澱，沉澱物與溶解液分離，沉澱物經乙醇、丙酮洗滌，乾燥得粉末，其主要成分為褐藻多糖硫酸脂；四、1)將浸泡過的藻體水洗後剪碎，加入5～15％濃度的碳酸鈉水溶液，將其消化；2)將步驟一、二中得到的沉澱物混合到碳酸鈉水溶液，使液相PH值為13～14，加去離子水稀釋成含聚糖醛酸鈉、濃度為0.8～1.2％稀溶液；3)進行酸化，使液相PH值為3.0～4.5，生成沉澱，離心脫水後，用去離子水洗沉澱物，離心後所得沉澱物為聚糖醛酸；4)在所得沉澱物中加入5～10％過氧化氫水溶液，進行超聲氧化降解，時間為1～1.5小時；5)加入乙醇，使液體中乙醇濃度達到75～85％，攪拌均勻後，滴加配製濃度為20～30％的氫氧化鉀水溶液，使液相PH值達到6.5～7.5，反應5～6小時，得到聚糖醛酸鉀，離心除去乙醇溶液，乾燥、粉碎得粉末。五、將步驟三、四所得粉末混合後，得到製成品。
2.根據權利要求1所述的用褐藻植物製備治療高血壓藥品、保健食品的方法，其特徵在於採用該方法獲得的製成品所含成分為糖醛酸鉀65～85％、多糖硫酸脂15～35％、鉀含量12～15％、硫含量3～6％；分子量分布範圍為1000～30000道爾頓。
3.根據權利要求1所述的用褐藻植物製備治療高血壓藥品、保健食品的方法，其特徵在於採用該方法獲得的製成品用於治療高血壓。
4.根據權利要求1所述的用褐藻植物製備治療高血壓藥品、保健食品的方法，其特徵在於所述的褐藻為半葉馬尾藻和海帶。
5.根據權利要求1所述的用褐藻植物製備治療高血壓藥品、保健食品的方法，其特徵在於步驟三與步驟四所得的粉末最好按1∶3的比例混合配置。
全文摘要
一種用褐藻植物製備治療治療高血壓藥品、保健食品的方法，該方法採用了分別對藻體和藻體浸泡液進行處理，藻體的處理過程包括剪碎、消化、酸化、超聲氧化降解等，藻體浸泡液的處理過程包括脫鹽、降解等，最終得到製成品。採用本發明提供的方法生產的降壓藥，不僅對高血壓有效，同時可改善微循環，使高血壓伴有高粘度血症患者的血壓恢復正常，還可改善這些患者的紅細胞功能及血液流變學指標。本發明的原料為半葉馬尾藻和海帶，從中提取活性成分，服用安全，無毒副作用。該提取物還可以用來製備保健食品，預防高血壓、高粘度血症。
文檔編號A61P9/00GK1663601SQ20041000833
公開日2005年9月7日 申請日期2004年3月5日 優先權日2004年3月5日
發明者李德山 申請人:大連海康生物有限公司