高純度莽草酸的生產製備工藝的製作方法
2023-05-19 07:52:01 1
專利名稱：高純度莽草酸的生產製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種生物技術類植物莽草酸提取分離及純化生產工藝。
背景技術：
莽草酸廣泛存在於植物中，莽草酸是一種純天然的醫藥中間體，它是從木 蘭科植物八角裡面提取出來的一種白色粉末。文獻報導，除存在於八角外(藥學
學報1994年09期，中國申薊雜誌2001年7期)，莽草酸還發現於小飯糰(中國 民族民間醫藥雜誌1999年02期)、雞蛋參(藥學實踐雜誌2001年03期)、訶子 (瀋陽藥科大學學報2001年06期)、流蘇石斛(中國藥科大學學報2001年06期)、 金絲桃(中國中藥雜誌2002年02期)、馬尾松松針(藥學學報2001年11期)、 皺皮木瓜(中草藥2005牢01期)、卷柏(藥學學報2004年09期)、羊紅羶(中草 藥1998年01期)和小葉羅漢松(中草約1997年10期)。以上含有莽草酸的植物 中，八角中莽草酸的含量最高(中國中藥雜誌2001年07期)，達3. 68-12. 57 %， 其中又以廣西八角的含量為最高，廣西厚葉八角為8.55%,廣兩八角茴香為 12.57%。莽草酸具有顯著的鎮痛、改善血流動力學等作用，也是製備多種藥物 的重要原料。莽草酸是許多華物鹼，芳胺酸，吲垛衍生物和手性藥物合成的關 鍵前體。目前對八角的深加工，主要是提取揮髮油，或者研成細粉後作為食用 香料;八角用於生產莽草酸，是近兩年在全球範圍內流行禽流感才開始的。近兩 年大面積地流行禽流感後，羅氏公司將莽草酸作為合成達菲(抗禽流感藥物)的 起始原料，使八角的深加工又有了新的擴展。現有關於莽草酸的專利公開中， 沒有涉及莽草酸的製備;而期刊文獻中，大多是介紹莽草酸及其衍生物的藥理作 用的，如:莽草酸對血小板聚集和凝血的抑制作用(藥學學報2000年第1期)、 異亞丙基莽草酸原料及其製劑抗栓素片的含量及穩定性研究(中國藥學雜誌 2005年第13期)、異亞丙基莽草酸對大腦中動脈缺血再灌注大鼠的保護作用(北 京中醫藥大學學報2005年第3期)。現今莽草酸均用中藥八角菌香進行提取， 八角茴香果實中一般含莽草酸3 — 8左右。其提取通常釆用高濃度的甲醇、乙 醇或丙酮等有機溶劑回流提取，提取液經有機溶媒如正丁醇、醋酸乙酯等或柱 層析分離，再經進一步反覆重結晶獲得。由於莽草酸極性較強，分子量小，加
之八角茴香果實中含有多量糖和大量揮髮油，提取分離純化不易，且提取液及 提取物需經脫脂等處理，工業化生產流程長、設備要求高、操作較複雜，成本 相對較高。現有技術提取的莽草酸，色微黃，雜質重，含量低於98%。加之出於
國際國內對莽草酸的大量需求，我國八角菌香產量雖佔世界的80%,但也已遠
不能滿足疾病防治需要，抗禽流感藥物達菲專利擁有者羅氏藥廠也以合成達菲 原料莽草酸資源不足為理由之一，拒絕放棄該專利的唯一使用權。因此莽草酸
莽草酸提取精製新工藝技術的研究十分迫切。本發明提供了一種新的提取工藝。
從八角菌香提取製備莽草酸，其含量大於99%,完全去處了產品中難以處理的雜 質和色素，提高了產品的得力和含量，同時，外觀潔白，顆粒均勻，分散性和 溶解性極好。
本發明的技術方案概述如下包括下述步驟(1)將原料加入4-8倍的純水， 浸泡1-3小時，加熱至沸，保持微沸2-3小時，得提取液；殘渣用4-6倍的的純 水加熱至沸，保持微沸2-3小時，得二次提取液，合併提取液，冷卻，過濾， 收集過濾液；(2)加鹼，調PH值8-10,混合液經大孔樹脂吸附，20° -40°酸洗 脫，將流出液收集，真空濃縮至55。糖度，冷卻，0-4'C結晶，高速離心脫水； (3)純水返溶，脫色，真空低溫濃縮，糖度55° , (HTC結晶，高速離心脫水， 乾燥，得含量99%以上成品。
所述的鹼可釆用NH40H、 NaOH、 K0H、 NaHC03、 Na2C03、 KHC03、 K2C03無機
鹼水溶液。所述的鹼可以是分析純氨水。 所述的PH值可以調為9。
所述的大孔樹脂可以是大孔弱鹼性離子交換樹脂、強陰離子交換樹脂，也 可以是DIOI。
所述的洗脫酸可以是低濃度的強酸。
所述的脫色可以用過活性碳脫色，也可以用大孔樹脂脫色。 所述的乾燥可以是低溫冷凍乾燥。 所述的大孔樹脂脫色可以是AB-8脫色。
本發明從八角中提取莽草酸，與現有技術相比，具有如下優勢
1、 不使用有機溶劑。本發明的工藝，都是以水作溶劑。
2、 操作簡單，操作成本低，適合於大規模生產。
3、產品含量高，其含量大於99%,完全去處了產品中難以處理的雜質和色 素，外觀潔白，顆粒均勻，分散性和溶解性極好。
具體實施例方式
本發明原料八角屬植物的果實，即包括了莽草果、野八角、毒八角、用作香 料的家用八角、八角茴香等。以下是從八角製備莽草酸的例子。這些例子只是
用來對本發明進行舉例說明，而不是對本發明的限制 實施例一
l公斤八角茴香，加入8倍的純水，浸泡3小時，加熱至沸，保持微沸3小 時，得提取液;殘渣用6倍的的純水加熱至沸，保持微沸3小時，得二次提取液， 合併提取液，冷卻，過濾，收集過濾液；加分析純氨水，調PH值為9，混合液經 大孔弱鹼性離子交換樹脂吸附，低濃度強酸洗脫，將流出液收集，真空濃縮至 55°糖度，冷卻，G-4'C結晶，高速離心脫水；10倍量純水返溶，過活性碳脫 色，真空低溫濃縮，糖度55° , 0-4X:結晶，高速離心脫水，低溫冷凍乾燥，得 含量99%以上成品。
實施例二
將原料l公斤八角茴香，加入7倍的純水，浸泡2小時，加熱至沸，保持 微沸2小時，得提取液；殘渣用5倍的的純水加熱至沸，保持微沸2小時，得二 次提取液，合併提取液，冷卻，過濾，收集過濾液；力口 NaOH,調PH值為8.5, 混合液經強陰離子交換樹脂吸附，20°冰醋酸洗脫，將流出液收集，真空濃縮 至55°糖度，冷卻，0-4'C結晶，高速離心脫水；IO倍量純水返溶，過大孔樹 脂AB-8脫色，真空低溫濃縮，糖度55° , 0-4。C結晶，高速離心脫水，低溫冷 凍乾燥，得含量99%以上成品。
實施例三
將原料l公斤野八角，加入6倍的純水，浸泡2小時，加熱至沸，保持微 沸2小時，得提取液；殘渣用4倍的的純水加熱至沸，保持微沸2小時，得二次 提取液，合併提取液，冷卻，過濾，收集過濾液；加KOH,調PH值為S，混合液 經D101吸附，30°冰醋酸洗脫，將流出液收集，真空濃縮至55。糖度，冷卻， 0-4。C結晶，高速離心脫水，IO倍量純水返溶，過大孔樹脂AB-8脫色，真空低 溫濃縮，糖度55° , 0-4。C結晶，高速離心脫水，低溫冷凍乾燥，得含量"U乂
上成品。
實施例四
將原料1公斤莽草果加入4倍的純水，浸泡1小時，加熱至沸，保持微沸2 小時，得提取液；殘渣用4倍的的純水加熱至沸，保持微沸2小時，得二次提取 液，合併提取液，冷卻，過濾，收集過濾液；(2)加Na2C03,調PH值為8,混 合液經D101吸附，25°冰醋酸洗脫，將流出液收集，真空濃縮至55°糖度， 冷卻，0-4€結晶，高速離心脫水；(3)10倍量純水返溶，過活性碳脫色，真空 低溫濃縮，糖度55° , 0-4t:結晶，高速離心脫水，低溫冷凍乾燥，得含量99% 以上成品。
權利要求
1、高純度莽草酸的生產製備工藝，包括下述步驟(1)將原料加入4-8倍的純水，浸泡1-3小時，加熱至沸，保持微沸2-3小時，得提取液；殘渣用4-6倍的的純水加熱至沸，保持微沸2-3小時，得二次提取液，合併提取液，冷卻，過濾，收集過濾液；(2)加鹼，調PH值8-10，混合液經大孔樹脂吸附，20°-40°酸洗脫，將流出液收集，真空濃縮至55°糖度，冷卻，0-4℃結晶，高速離心脫水；(3)純水返溶，脫色，真空低溫濃縮，糖度55°，0-4℃結晶，高速離心脫水，乾燥，得含量99％以上成品。
2、 根據權利要求l所述的高純度莽草酸的生產製備工藝，其特徵在於所 述的鹼可釆用冊40H、 NaOH、亂Na線、Na2C03、 K跳、〖20)3無機鹼水溶液。
3、 根據權利要求1或2所述的高純度莽草酸的生產製備工藝，其特徵在於所述的鹼可以是分析純氨水。
4、根據權利要求1或2所述的高純度莽草酸的生產製備工藝，其特徵在於 所述的PH值可以調為9。
5、 根據權利要求1或2所述的高純度莽草酸的生產製備工藝，其特徵在於所述的大孔樹脂可以是大孔弱鹼性離子交換樹脂、強陰離子交換樹脂，也可以 是DIOI。
6、 根據權利要求1或2所述的高純度莽草酸的生產製備工藝，其特徵在於所述的洗脫酸可以是低濃度強酸。
7、 根據權利要求1或2所述的高純度莽草酸的生產製備工藝，其特徵在於所述的脫色可以用過活性碳脫色，也可以用大孔樹脂脫色。
8、 根據權利要求1或2所述的高純度莽草酸的生產製備工藝，其特徵在於所述的乾燥可以是低溫冷凍乾燥。
9、 根據權利要求7所述的高純度莽草酸的生產製備工藝，其特徵在於所 述的大孔樹脂脫色可以是AB-8脫色。
全文摘要
本發明公開了一種高純度莽草酸的生產製備工藝，(1)將原料加入4-8倍的純水，浸泡1-3小時，加熱至沸，保持微沸2-3小時，得提取液；殘渣用4-6倍的的純水加熱至沸，保持微沸2-3小時，得二次提取液，合併提取液，冷卻，過濾，收集過濾液；(2)加鹼，調pH值8-10，混合液經大孔樹脂吸附，20°-40°酸洗脫，將流出液收集，真空濃縮至55°糖度，冷卻，0-4℃結晶，高速離心脫水；(3)純水返溶，脫色，真空低溫濃縮，糖度55°，0-4℃結晶，高速離心脫水，乾燥，得含量99％以上成品。該工藝完全去處了產品中難以處理的雜質和色素，提高了產品的得力和含量。
文檔編號C07C62/00GK101391951SQ20071013239
公開日2009年3月25日 申請日期2007年9月18日 優先權日2007年9月18日
發明者周伯雅, 徐進權 申請人:興化格林生物製品有限公司