一種安神口服液體製劑的質量控制方法

2023-05-05 13:07:06

專利名稱：一種安神口服液體製劑的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種由中藥材靈芝50g、白朮(炒)100g、女貞子(制)100g、合歡皮150g、首烏藤150g、仙鶴草250g、墨旱蓮100g和甘草50g製成的安神口服液體製劑的質量控制方法，特別涉及用高效液相色譜法測定該藥物中甘草酸的含量和用薄層色譜法鑑別中藥材白朮、首烏藤以及仙鶴草的安神口服液體製劑質量控制方法。
背景技術：
《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中成藥成方製劑)第六冊(WS3-B-1130-92)公布了治療貧血體虛，頭昏，失眠等疾病的安神糖漿，該藥物配方由靈芝50g、白朮(炒)100g、女貞子(制)100g、合歡皮150g、首烏藤150g、仙鶴草250g、墨旱蓮100g、甘草50g組成，上述原料共製成糖漿1000ml。上述標準的內容沒有說明安神糖漿的質量控制方法。
中藥製劑長期以來，質量難以有效控制，有效控制中藥產品的質量是一個重大的課題，現有技術中採用的方法不完整，少數針對性不強，使用這些方法難以達到真正控制質量的目的。以上安神糖漿該製劑由於缺少質量控制方法，難以控該製劑的質量；給正常的生產經營帶來了困難，利用已知的一些技術難以對該製劑產品提供好的質量控制方法，本發明針對現有技術的不足，採用新的手段對安神口服液體製劑的質量進行控制，特別是採用用高效液相色譜法測定該藥物中甘草酸的含量和用薄層色譜法鑑別成品中中藥材白朮、首烏藤以及仙鶴草，解決了該製劑質量控制的難題。本發明針對安神口服液體製劑的特點以及本發明配方，提供了一種實用的質量控制方法。

發明內容
本發明的目的在於提供一種安神口服液體製劑的質量控制方法，以保證該製劑在生產過程中對產品質量進行監測，完善質量監測標準的準確性。
本發明是針對安神口服液體製劑提出質量控制方法的，所述安神口服液體製劑包括安神糖漿、安神口服液及任何一種用以下配方製備的口服液體製劑。
靈芝50g、白朮(炒)100g、女貞子(制)100g、合歡皮150g、首烏藤150g、仙鶴草250g、墨旱蓮100g、甘草50g。
本發明所述安神口服液體製劑，其製備方法可以採用以下方法通過將上述配方的中藥原料經過提取或其他方式加工，製成藥物活性物質，隨後，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照製劑學的常規技術製成膠囊、顆粒劑、片劑。所述活性物質可以通過選自以下方式的方法得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質可以是浸膏形式的物質，可以是幹浸膏也可以是流浸膏，根據製劑的不同需要決定製成不同的濃度。
本發明的安神口服液體製劑，在製成製劑時根據需要可以加入藥物可接受的載體，這些載體可以是任何適合製成安神口服液體製劑的載體，如苯甲酸或鉀鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、澱粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊爾甲酯、尼泊爾乙酯、尼泊爾丙酯、尼泊爾丁酯、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價鹼金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、胺基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、矽衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司盤-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、鹼性胺基酸、尿素、尿囊素、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、β-環糊精、磷脂類材料等。
本發明的安神口服液體製劑，優選的是經過如下方法製備的其中安神糖漿製法為以上八味中藥材，靈芝加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(90℃)，靜置24小時，取上清液備用；其餘白朮等七味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(90℃)，靜置24小時，取上清液備用。另取蔗糖264g，加水適量，煮沸溶解後，濾過，與上述兩種濃縮液混勻，繼續濃縮至相對密度為1.10(90℃)，放冷，加入苯甲酸鈉3g，加水稀釋至1000ml，攪勻，即得。
其中安神口服液製法為以上八味，靈芝加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(90℃)，靜置24小時，取上清液備用；其餘白朮等七味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(90℃)，靜置24小時，取上清液備用。加單糖漿264ml、苯甲酸鈉2.59，與上述兩種濃縮液混勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，每袋容量為10ml，即得。
本發明的安神口服液體製劑，其中藥配方中，部分中藥可以用同等作用的中藥進行替換，替換後療效不會改變。
本發明通過下述技術方案予以實現其一用高效液相色譜法測定安神口服液體製劑中甘草酸的含量；其二用薄層色譜法鑑別安神口服液體製劑中的中藥材白朮、首烏藤和仙鶴草。
具體的安神口服液體製劑的質量控制方法，可以通過以下步驟予以實現
用高效液相色譜法測定安神口服液體製劑中甘草酸的含量的步驟甘草酸單銨鹽對照品溶液的配製，安神口服液體製劑樣品溶液的配製，用高效液相色譜儀測定以上溶液，得色譜圖，繪製對照品標準曲線，根據安神口服液體製劑樣品峰面積，和標準曲線，計算該樣品中甘草酸單銨鹽的含量。
具體測定步驟如下試驗儀器、試藥、試劑島津LC-10ATvp高效液相色譜儀，LC-10ATvp輸液泵；SPD-M10Avp二級陣列檢測器；SCL-10Avp系統控制器；CTO-10ASvp恆溫柱箱；CLASS-VP6.1工作站數據處理系統；微量進樣器(25μl)，HAMILTON公司。
甘草酸單銨鹽對照品(中國藥品生物製品檢定所提供，供含量測定用，批號0731-200204)。甲醇(色譜純)、醋酸銨(分析純)、冰醋酸(分析純)、注射用水。
照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定甘草酸單銨鹽的含量包括以下步驟a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相為乙睛-2.5％冰醋酸水溶液；檢測波長為250±3nm；理論板數按甘草酸單銨鹽峰計算應不低於2000。
b.對照品溶液的製備取甘草酸單銨鹽對照品適量，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。
c.供試品溶液的製備精密量取裝量項下的本品2.5ml，置10ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，取上清液濾過(0.45μm)，即得。
d.測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定；上述色譜條件流動相的數值範圍可選取為乙睛-2.5％冰醋酸水溶液(26-53∶58-69)，優選比例為睛-2.5％冰醋酸水溶液(37∶63)；對照品溶液的製備最好精密稱取甘草酸單銨鹽對照品10mg，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，使得每1ml含甘草酸單銨鹽對照品0.2-0.3mg，折合甘草酸為0.1959-0.2939mg；供試品溶液的製備最好取上清液濾過0.45μm；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液5-10μl注入色譜儀，測定，即得。本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)計，不得少於0.50mg。
本發明的質量控制方法中，用薄層色譜法鑑別安神口服液體製劑中的中藥材白朮、首烏藤和仙鶴草的步驟如下
薄層色譜法鑑別中藥材白朮(中國藥典2000年版一部附錄VI B)的步驟a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材，加乙醇回流提取，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品，置水浴上蒸至適量，加乙醇，攪拌，靜置，取上清液，蒸乾，殘渣加水微熱溶解，用醋酸乙酯提取，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰。
上述該白朮薄層鑑別樣品的處理可採用醋酸乙酯提取，展開劑為正丁醇-丙酮-水-冰醋酸，正丁醇-丙酮-水-冰醋酸比例(7∶2∶1∶1)為最佳，顯色劑為茚三酮試液最佳。
薄層色譜法鑑別中藥材首烏藤(中國藥典2000年版一部附錄VI B)的步驟a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材，加入無水乙醇，超聲處理，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液。
b.取大黃素對照品，加甲醇製成溶液，作為對照品溶液。
c.供試品溶液的製備取本品，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇，超聲處理，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液。
d.照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液，對照品溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視。
上述該首烏藤薄層鑑別樣品的處理可採用無水乙醇提取，展開劑為正己烷-醋酸乙酯-甲酸，正己烷-醋酸乙酯-甲酸比例(30∶10∶0.5)為最佳，在紫外光燈(365nm)下顯色為最佳。
薄層色譜法鑑別中藥材仙鶴草(中國藥典2000年版一部附錄VI B)的步驟a.供試品溶液的製備取本品，加水，用乙醚提取，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值，用醋酸乙酯提取，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇1使溶解，作為供試品溶液。
b.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材，加水加熱至沸，並保持微沸，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液。
c.照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液，對照藥材溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氯化鐵乙醇溶液。
上述該仙鶴草薄層鑑別樣品的處理可依次採用乙醚和醋酸乙酯提取，並加鹽酸調節水溶液pH值至2；展開劑為氯仿-甲酸乙酯-甲酸，氯仿-甲酸乙酯-甲酸比例(5∶5∶1)為最佳，顯色劑為1％的三氯化鐵乙醇溶液最佳。
優選中藥材白朮薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)鑑別按下列步驟進行a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材1-3g，加乙醇40-100ml回流提取1-1.5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20-50ml微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取1-3次，每次10-30ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品10-50ml，置水浴上蒸至約10ml，加乙醇15-40ml，攪拌，靜置1-2小時，取上清液，蒸乾，殘渣加水10-30ml微熱溶解，用醋酸乙酯提取2-4次，每次15-20ml，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取2-4次，每次15-20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇2-6ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸(7∶2∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
優選中藥材首烏藤薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)鑑別按下列步驟進行a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材0.1-0.2g，加入無水乙醇15-20ml，超聲處理15-30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.取大黃素對照品，加甲醇製成每1ml含0.8-1.2mg的溶液，作為對照品溶液。
c.供試品溶液的製備取本品5-10ml，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇10-30ml，超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液。
d.照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液5-10μl，對照品溶液0.5-2.5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
優選中藥材仙鶴草薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)鑑別按下列步驟進行a.供試品溶液的製備取本品5-10ml，加水10-30ml，用乙醚提取1-3次，每次10-25ml，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值至1-3，用醋酸乙酯提取1-2次，每次15-30ml，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液。
b.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材1.0-2.0g，加水100-200ml加熱至沸，並保持微沸1.5-2.5小時，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取1-3次」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液。
c.照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液6-12μl，對照藥材溶液5-10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
更優選中藥材白朮薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)鑑別按下列步驟進行a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材1.5g，加乙醇50ml回流提取1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水30ml微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品20ml，置水浴上蒸至約10ml，加乙醇30ml，攪拌，靜置1小時，取上清液，蒸乾，殘渣加水30ml微熱溶解，用醋酸乙酯提取3次，每次20ml，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。
C.照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸(7∶2∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
更優選中藥材首烏藤薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)鑑別按下列步驟進行a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材0.1g，加入無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.再取大黃素對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
c.供試品溶液的製備取本品5ml，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
d.照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液8μl，對照品溶液2μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
更優選中藥材仙鶴草薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)鑑別按下列步驟進行a.供試品溶液的製備取本品5ml，加水15ml，用乙醚提取3次，每次25ml，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值至2，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
b.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材2.0g，加水150ml加熱至沸，並保持微沸2小時，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取3次」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液。
C.照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液6μl，對照藥材溶液10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
本發明提供了白朮、首烏藤和仙鶴草的TCL鑑別。增加了對製劑中甘草酸含量的質量檢測方法，多次重複試驗，確認本質量控制方法較為穩定、簡便、結果準確、重現性良好。可作為口服製劑質量控制和考察工藝的穩定性的指標。
本發明實驗例供試品所用製劑均採用本發明實施例1所述的糖漿劑，可採用本發明實施例2所述的口服液，還可用與各個實施例中所述的製劑具有相同原料組成的其他製劑。
本發明實驗例一測定方法的方法學考察1線性關係考察1.1標準溶液的製備精密稱取甘草酸單銨鹽對照品9.44mg，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含甘草酸單銨鹽對照品0.1888mg，折合甘草酸為0.1849mg)。
1.2標準曲線的繪製精密吸取甘草酸單銨鹽對照品溶液2、4、6、8、10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜(表1)，以峰面積A(μV·s)對質量數x(μg)進行線性回歸計算，得線性回歸方程為A＝545709.30×X-6565.30，r＝0.9999，精密量取對照品溶液5μl注入液相色譜儀，所得峰面積為497831，將一供試品溶液進樣分析所得峰面積分別用回歸方程和一點法計算含量，結果的相對偏差為0.0318％，故本發明質量標準採用一點法計算含量。甘草酸線性範圍0.3698μg～1.849μg。
表1甘草酸線性關係考察


2精密度試驗精密量取本品25ml，按本發明質量標準中含量測定項下供試液的製備方法製備供試液，重複進樣5次，測定峰面積(表2)。
表2製劑供試品中甘草酸的精密度試驗

結果可見，該法精密度良好。
3重現性試驗分別精密量取本品25ml，按本發明質量標準中含量測定項下供試液的製備方法製備5份供試液，進樣，測定峰面積，計算結果列入表3，甘草酸平均含量為0.9392mg/ml，RSD為1.58％。結果可見，該法重現性良好。
表3製劑供試品中甘草酸的重現性試驗

4.供試品溶液中甘草酸的穩定性試驗精密量取本品25ml，按本發明質量標準中含量測定項下供試液的製備方法製備供試液，分別於0、2、4、6、8小時測定甘草酸峰面積(見表4)，結果表明，供試品溶液中甘草酸在8小時內穩定。
表4製劑供試品中甘草酸的穩定性試驗

5.回收率試驗採用加樣回收法，分別精密量取5份已測定含量的樣品(平均含量為0.7514mg/ml)1.25ml，置10ml量瓶中，精密加甘草酸單銨鹽對照品溶液(每1ml含甘草酸單銨鹽對照品0.181mg，折合甘草酸為0.1773mg)5ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過(0.45um)，製得供試液。分別精密吸取5ul注入液相色譜儀，記錄色譜，測定含量，計算回收率(結果見表5)，平均回收率為99.33％，RSD為2.03％。
表5供試品溶液中甘草酸測定回收率試驗

6.樣品測定按本發明質量標準製備供試品溶液和對照品溶液，分別進樣5μl，記錄色譜，測定峰面積，按下式計算含量

式中Ai供試品溶液峰面積As對照品溶液峰面積Cs對照品(甘草酸)溶液濃度(mg/ml)10定容體積(ml)2.5取樣量(ml)根據嚴格按照生產工藝製備3批樣品，測定樣品中甘草酸含量，測定結果見表6。
表6 3批樣品中甘草酸含量測定結果

從三批含測的數據看，該製備工藝甘草酸的煎煮收率最小為50.39％，最大為54.80％，因此將收率低限暫定為50％，製劑中甘草酸含量限度計算如下甘草酸含量限度(mg/ml)＝製劑含甘草藥材(g/ml)×藥材含甘草酸限度(藥典規定)×製劑中甘草酸收率×103＝(50/1000)×2.0％×50％×103＝0.50mg/ml。故暫定本品每1ml含甘草以甘草酸計不得少於0.50mg。根據樣品測定結果，3批樣品中的甘草酸含量均在該限度範圍內。
本發明實驗例二 對藥材的定性鑑別的研究藥材定性鑑別研究(1)以白朮對照藥材鑑別方中白朮藥材。方法一取本品，置水浴上蒸至近幹，加醋酸乙酯超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。方法二取本品，置水浴上蒸至近幹，加乙醇攪拌後靜置濾過，濾液蒸乾，殘渣加水微熱溶解，用醋酸乙酯提取，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。同法分別製備缺白朮藥材的陰性供試品溶液。另取白朮對照藥材，分別按相應方法製成對照藥材溶液。分別以氯仿-甲醇-冰醋酸(10∶1.5∶0.2)、正丁醇-丙酮-水(4∶3∶1)及正丁醇-丙酮-水-冰醋酸(7∶2∶1∶1)為展開劑，展開。結果表明，選用方法二，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸(7∶2∶1∶1)為展開劑展開的分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無幹擾(見

圖1)，方法重現性好，故列入本發明質量標準正文。
(2)以首烏藤對照藥材及大黃素對照品鑑別方中首烏藤藥材。取本品，蒸乾，放冷，加無水乙醇超聲處理後濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。同法製備缺首烏藤藥材的陰性供試品溶液。另取首烏藤對照藥材0.1g，加入無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。再取大黃素對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。分別以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)及石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開。結果表明，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑展開的分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無幹擾(見圖2)，重現性好，故列入本發明質量標準正文。
(3)以仙鶴草對照藥材鑑別方中仙鶴草藥材。方法一取本品，加水稀釋後用氯仿提取，合併提取液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。方法二取本品，加水稀釋，用乙醚提取，水層用鹽酸調pH1～2，加醋酸乙酯提取，提取液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。方法三取本品，置水浴上蒸至近半，加乙醇攪拌後靜置濾過，濾液蒸乾，殘渣加水微熱溶解，加5％硫酸乙醇溶液置沸水浴上回流30分鐘，加水30ml，置水浴上蒸至約30ml，放冷，用乙醚提取，提取液加水洗滌，蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。分別用相應的方法製備缺仙鶴草藥材的陰性供試品溶液。另取仙鶴草對照藥材，分別用相應的方法製備對照藥材溶液。分別以氯仿-甲醇-冰醋酸(9∶1∶0.5)、氯仿-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開劑，展開，噴以不同的顯色劑。結果表明，選用方法二，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開劑展開的分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無幹擾(見圖3)，方法重現性好，故列入本發明質量標準正文。
(4)方中靈芝和墨旱蓮藥材經多次試驗，均因陰性有幹擾，分離度不好等因素未建立專屬的薄層色譜鑑別方法，故未列入質量標準正文。另本品採用煎煮的提取工藝，不能將女貞子中熊果酸提出，且女貞子、合歡皮無對照藥材，故未建立專屬的薄層色譜鑑別方法。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。
實施例1安神糖漿的質量控制取中藥材靈芝50g、白朮(炒)100g、女貞子(制)100g、合歡皮150g、首烏藤150g、仙鶴草250g、墨旱蓮100g、甘草50g，上述原料，靈芝加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(90℃)，靜置24小時，取上清液備用；其餘白朮等七味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(90℃)，靜置24小時，取上清液備用。另取蔗糖264g，加水適量，煮沸溶解後，濾過，與上述兩種濃縮液混勻，繼續濃縮至相對密度為1.10(90℃)，放冷，加入苯甲酸鈉3g，加水稀釋至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，每袋容量10ml，即得。
性狀本品為棕黑色的粘稠液體；味甜而微苦。
檢查應符合膠囊劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版一部附錄I H)。
1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定甘草酸單銨鹽的含量儀器、試劑、試藥島津LC-10ATvp高效液相色譜儀，LC-10ATvp輸液泵；SPD-M10Avp二級陣列檢測器；SCL-10Avp系統控制器；CTO-10ASvp恆溫柱箱；CLASS-VP6.1工作站數據處理系統；微量進樣器(25μl)，HAMILTON公司；甲醇(色譜純)、醋酸銨(分析純)、冰醋酸(分析純)、注射用水；甘草酸單銨鹽對照品(中國藥品生物製品檢定所提供，供含量測定用，批號0731-200204)。
a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙睛-2.5％冰醋酸水溶液(37∶63)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按甘草酸單銨鹽峰計算應不低於2000。
b.對照品溶液的製備取甘草酸單銨鹽對照品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含甘草酸單銨鹽對照品0.2mg，折合甘草酸為0.1959mg)。
c.供試品溶液的製備精密量取裝量項下的本品2.5ml，置10ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，取上清液濾過(0.45μm)，即得。
d.測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)計，不得少於0.50mg。
2、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮
a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材(購自中國藥品生物製品檢定所，批號22082-200305)1.5g，加乙醇50ml回流提取1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水30ml微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品20ml，置水浴上蒸至約10ml，加乙醇30ml，攪拌，靜置1小時，取上清液，蒸乾，殘渣加水30ml微熱溶解，用醋酸乙酯提取3次，每次20ml，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。
C.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸(7∶2∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
3、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材首烏藤a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材0.1g，加入無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。再取大黃素對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
b.供試品溶液的製備取本品5ml，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液8μl，對照品溶液2μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
上述該首烏藤薄層鑑別樣品的處理可採用乙醇？，展開劑為正己烷-醋酸乙酯-甲酸，正己烷-醋酸乙酯-甲酸比例(30∶10∶0.5)為最佳，在紫外光燈(365nm)下顯色為最佳。
4、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材仙鶴草a.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材2.0g，加水150ml加熱至沸，並保持微沸2小時，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取3次」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品5ml，加水15ml，用乙醚提取3次，每次25ml，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值至2，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液6μl，對照藥材溶液10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例2安神口服液的質量控制取中藥材靈芝50g、白朮(炒)100g、女貞子(制)100g、合歡皮150g、首烏藤150g、仙鶴草250g、墨旱蓮100g、甘草50g，上述原料，靈芝加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(90℃)，靜置24小時，取上清液備用；其餘白朮等七味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(90℃)，靜置24小時，取上清液備用。加單糖漿264ml、苯甲酸鈉2.59，與上述兩種濃縮液混勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，每袋容量為10ml，即得。
性狀本品為棕黑色的澄清液體；味甜而微澀。
檢查應符合口服液項下有關的各項規定(中國藥典2000年版一部附錄IC)。
1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定甘草酸單銨鹽的含量儀器、試劑、試藥島津LC-10ATvp高效液相色譜儀，LC-10ATvp輸液泵；SPD-M10Avp二級陣列檢測器；SCL-10Avp系統控制器；CTO-10ASvp恆溫柱箱；CLASS-VP6.1工作站數據處理系統；微量進樣器(25μl)，HAMILTON公司；甲醇(色譜純)、醋酸銨(分析純)、冰醋酸(分析純)、注射用水；甘草酸單銨鹽對照品(中國藥品生物製品檢定所提供，供含量測定用，批號0731-200204)。
a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙睛-2.5％冰醋酸水溶液(37∶63)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按甘草酸單銨鹽峰計算應不低於2000。
b.對照品溶液的製備取甘草酸單銨鹽對照品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含甘草酸單銨鹽對照品0.2mg，折合甘草酸為0.1959mg)。
c.供試品溶液的製備精密量取裝量項下的本品2.5ml，置10ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，取上清液濾過(0.45μm)，即得。
d.測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)計，不得少於0.50mg。
2、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮
a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材(購自中國藥品生物製品檢定所，批號22082-200305)1.5g，加乙醇50ml回流提取1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水30ml微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品20ml，置水浴上蒸至約10ml，加乙醇30ml，攪拌，靜置1小時，取上清液，蒸乾，殘渣加水30ml微熱溶解，用醋酸乙酯提取3次，每次20ml，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸(7∶2∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
3、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材首烏藤a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材0.1g，加入無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。再取大黃素對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
b.供試品溶液的製備取本品5ml，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液8μl，對照品溶液2μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
上述該首烏藤薄層鑑別樣品的處理可採用乙醇？，展開劑為正己烷-醋酸乙酯-甲酸，正己烷-醋酸乙酯-甲酸比例(30∶10∶0.5)為最佳，在紫外光燈(365nm)下顯色為最佳。
4、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材仙鶴草a.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材2.0g，加水150ml加熱至沸，並保持微沸2小時，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取3次」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品5ml，加水15ml，用乙醚提取3次，每次25ml，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值至2，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液6μl，對照藥材溶液10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例3取靈芝50g、白朮(炒)100g、女貞子(制)100g、合歡皮150g、首烏藤150g、仙鶴草250g、墨旱蓮100g、甘草50g，製法性狀檢查皆與實施例1相同。其質量控制方法為1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定甘草酸單銨鹽的含量，可按以下步驟進行a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相為乙睛-2.5％冰醋酸水溶液(26∶58)；檢測波長為247nm；理論板數按甘草酸單銨鹽峰計算應不低於2000。
b.對照品溶液的製備取甘草酸單銨鹽對照品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含甘草酸單銨鹽對照品0.2mg，折合甘草酸為0.1959mg)。
c.供試品溶液的製備精密量取裝量項下的本品2.5ml，置10ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，取上清液濾過(0.45μm)，即得。
d.測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液5μl，注入液相色譜儀，測定；本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)計，不得少於0.50mg。
2、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材1，加乙醇40ml回流提取1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取1次，每次10ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品10ml，置水浴上蒸至約10ml，加乙醇15ml，攪拌，靜置1小時，取上清液，蒸乾，殘渣加水10ml微熱溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次15ml，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取2次，每次15ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸(7∶2∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
3、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材首烏藤a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材0.1g，加入無水乙醇15ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.取大黃素對照品，加甲醇製成每1ml含0.8-1.2mg的溶液，作為對照品溶液。
c.供試品溶液的製備取本品5-10ml，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇10-30ml，超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液。
d.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液5μl，對照品溶液0.5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
4、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材仙鶴草a.供試品溶液的製備取本品5ml，加水10ml，用乙醚提取1次，每次10ml，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值至1，用醋酸乙酯提取1次，每次15ml，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
b.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材1.0g，加水100ml加熱至沸，並保持微沸1.5小時，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取1次」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液6μl，對照藥材溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例4取靈芝50g、白朮(炒)100g、女貞子(制)100g、合歡皮150g、首烏藤150g、仙鶴草250g、墨旱蓮100g、甘草50g，製法性狀檢查皆與實施例2相同。其質量控制方法為1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定甘草酸單銨鹽的含量，可按以下步驟進行a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相為乙睛-2.5％冰醋酸水溶液(53∶69)；檢測波長為253nm；理論板數按甘草酸單銨鹽峰計算應不低於2000。
b.對照品溶液的製備取甘草酸單銨鹽對照品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含甘草酸單銨鹽對照品0.3mg，折合甘草酸為0.2939mg)。
c.供試品溶液的製備精密量取裝量項下的本品2.5ml，置10ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，取上清液濾過(0.45μm)，即得。
d.測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定；本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)計，不得少於0.50mg。
2、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材3g，加乙醇100ml回流提取1.5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水50ml微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次30ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品50ml，置水浴上蒸至約10ml，加乙醇40ml，攪拌，靜置2小時，取上清液，蒸乾，殘渣加水30ml微熱溶解，用醋酸乙酯提取4次，每次20ml，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取4次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇6ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸(7∶2∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
3、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材首烏藤a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材0.2g，加入無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.取大黃素對照品，加甲醇製成每1ml含1.2mg的溶液，作為對照品溶液。
c.供試品溶液的製備取本品10ml，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液。
d.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液10μl，對照品溶液2.5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
4、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材仙鶴草a.供試品溶液的製備取本品10ml，加水30ml，用乙醚提取3次，每次25ml，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值至3，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液。
b.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材2.0g，加水200ml加熱至沸，並保持微沸2.5小時，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取3次」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液12μl，對照藥材溶液10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例5取中藥材靈芝50g、白朮(炒)100g、女貞子(制)100g、合歡皮150g、首烏藤150g、仙鶴草250g、墨旱蓮100g、甘草50g，上述原料，靈芝加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(90℃)，靜置24小時，取上清液備用；其餘白朮等七味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(90℃)，靜置24小時，取上清液備用。另取蔗糖264g，加水適量，煮沸溶解後，濾過，與上述兩種濃縮液混勻，繼續濃縮至相對密度為1.10(90℃)，放冷，加入苯甲酸鈉3g，加水稀釋至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，每袋容量10ml，即得。
性狀本品為棕黑色的粘稠液體；味甜而微苦。
檢查應符合膠囊劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版一部附錄IH)。
1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定甘草酸單銨鹽的含量，可按以下步驟進行a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相為乙睛-2.5％冰醋酸水溶液(30∶59)；檢測波長為251nm；理論板數按甘草酸單銨鹽峰計算應不低於2000。
b.對照品溶液的製備取甘草酸單銨鹽對照品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含甘草酸單銨鹽對照品0.25mg，折合甘草酸為0.2646mg)。
c.供試品溶液的製備精密量取裝量項下的本品2.5ml，置10ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，取上清液濾過(0.45μm)，即得。
d.測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液8μl，注入液相色譜儀，測定；本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)計，不得少於0.50mg。
2、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材2g，加乙醇70ml回流提取1.5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水35ml微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品30ml，置水浴上蒸至約10ml，加乙醇25ml，攪拌，靜置1.5小時，取上清液，蒸乾，殘渣加水20ml微熱溶解，用醋酸乙酯提取3次，每次20ml，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇4ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸(7∶2∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
3、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材首烏藤a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材0.15g，加入無水乙醇20ml，超聲處理25分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇2.5ml使溶解，作為對照藥材溶液。
b.取大黃素對照品，加甲醇製成每1ml含1.0mg的溶液，作為對照品溶液。
c.供試品溶液的製備取本品8ml，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1.5ml使溶解，作為供試品溶液。
d.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液8μl，對照品溶液1.5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
4、用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材仙鶴草a.供試品溶液的製備取本品8ml，加水20ml，用乙醚提取2次，每次20ml，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值至2，用醋酸乙酯提取1次，每次20ml，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇1.5ml使溶解，作為供試品溶液。
b.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材2.5g，加水150ml加熱至沸，並保持微沸2小時，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取2次」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液9μl，對照藥材溶液8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
權利要求
1.一種安神口服液體製劑的質量控制方法，其特徵在於，包括以下步驟高效液相色譜法測定安神口服液體製劑中甘草酸的含量；用薄層色譜法鑑別安神口服液體製劑中的中藥材白朮、首烏藤和仙鶴草。
2.權利要求1的質量控制方法，其特徵在於，所述高效液相色譜法測定安神口服液體製劑中甘草酸的含量，經過以下步驟a甘草酸單銨鹽對照品溶液的配製，b安神口服液體製劑樣品溶液的配製，c用高效液相色譜儀測定以上溶液，得色譜圖，d繪製對照品標準曲線，根據安神口服液體製劑樣品峰面積，和標準曲線，計算該樣品中甘草酸單銨鹽的含量。
3.權利要求1的質量控制方法，其特徵在於，所述用薄層色譜法鑑別安神口服液體製劑中的中藥材白朮、首烏藤和仙鶴草，經過以下步驟a.白朮、首烏藤和仙鶴草對照藥材溶液的製備b.安神口服液體製劑供試品溶液的製備c.照薄層色譜法試驗。
4.權利要求2的質量控制方法，其特徵在於，所述高效液相色譜法的條件是a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相為乙睛-2.5％冰醋酸水溶液；檢測波長為250±3nm；理論板數按甘草酸單銨鹽峰計算應不低於2000；b.對照品溶液的製備 取甘草酸單銨鹽對照品適量，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得；c.供試品溶液的製備 精密量取裝量項下的本品2.5ml，置10ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，取上清液經0.45μm濾膜濾過，即得；d.測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定。
5.權利要求2的質量控制方法，其特徵在於，所述流動相的數值範圍為乙睛-2.5％冰醋酸水溶液26-53∶58-69。
6.權利要求5的質量控制方法，其特徵在於，所述流動相的數值範圍為乙睛-2.5％冰醋酸水溶液37∶63。
7.權利要求5的質量控制方法，其特徵在於，經過以下步驟精密稱取甘草酸單銨鹽對照品10mg，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，使得每1ml含甘草酸單銨鹽對照品0.2-0.3mg，折合甘草酸為0.1959-0.2939mg；供試品溶液取上清液濾過0.45μm；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液5-10μl注入色譜儀，測定，即得，供試品每1ml含甘草以甘草酸C42H62O16計，不得少於0.50mg。
8.權利要求3的質量控制方法，其特徵在於，所述用薄層色譜法鑑別安神口服液體製劑中的中藥材白朮、首烏藤和仙鶴草，經過以下步驟鑑別中藥材白朮的步驟a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材，加乙醇回流提取，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液；b.供試品溶液的製備取本品，置水浴上蒸至適量，加乙醇，攪拌，靜置，取上清液，蒸乾，殘渣加水微熱溶解，用醋酸乙酯提取，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；c.照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰；鑑別中藥材首烏藤的步驟a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材，加入無水乙醇，超聲處理，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液；b.取大黃素對照品，加甲醇製成溶液，作為對照品溶液；c.供試品溶液的製備取本品，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇，超聲處理，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；d.照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液，對照品溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視；鑑別中藥材仙鶴草的步驟a.供試品溶液的製備取本品，加水，用乙醚提取，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值，用醋酸乙酯提取，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇1使溶解，作為供試品溶液；b.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材，加水加熱至沸，並保持微沸，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液；c.照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液，對照藥材溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氯化鐵乙醇溶液。
9.權利要求7的質量控制方法，其特徵在於，所述步驟是對白朮a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材1-3g，加乙醇40-100ml回流提取1-1.5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20-50ml微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取1-3次，每次10-30ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為對照藥材溶液；b.供試品溶液的製備取本品10-50ml，置水浴上蒸至約10ml，加乙醇15-40ml，攪拌，靜置1-2小時，取上清液，蒸乾，殘渣加水10-30ml微熱溶解，用醋酸乙酯提取2-4次，每次15-20ml，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取2-4次，每次15-20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇2-6ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；c.照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸(7∶2∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；對首烏藤a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材0.1-0.2g，加入無水乙醇15-20ml，超聲處理15-30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為對照藥材溶液；b.取大黃素對照品，加甲醇製成每1ml含0.8-1.2mg的溶液，作為對照品溶液；c.供試品溶液的製備取本品5-10ml，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇10-30ml，超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；d.照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液5-10μl，對照品溶液0.5-2.5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；對仙鶴草a.供試品溶液的製備取本品5-10ml，加水10-30ml，用乙醚提取1-3次，每次10-25ml，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值至1-3，用醋酸乙酯提取1-2次，每次15-30ml，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；b.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材1.0-2.0g，加水100-200ml加熱至沸，並保持微沸1.5-2.5小時，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取1-3次」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液；c.照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液6-12μl，對照藥材溶液5-10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸5∶5∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
10.權利要求8的質量控制方法，其特徵在於，所述步驟是對白朮a.對照藥材溶液的製備取白朮對照藥材1.5g，加乙醇50ml回流提取1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水30ml微熱溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；b.供試品溶液的製備取本品20ml，置水浴上蒸至約10ml，加乙醇30ml，攪拌，靜置1小時，取上清液，蒸乾，殘渣加水30ml微熱溶解，用醋酸乙酯提取3次，每次20ml，棄醋酸乙酯提取液，水層用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；c.照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正丁醇-丙酮-水-冰醋酸7∶2∶1∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；對首烏藤a.對照藥材溶液的製備取首烏藤對照藥材0.1g，加入無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；b.再取大黃素對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；c.供試品溶液的製備取本品5ml，置水浴上蒸乾，放冷，加入無水乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；d.照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液及對照藥材溶液8μl，對照品溶液2μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸30∶10∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。對仙鶴草a.供試品溶液的製備取本品5ml，加水15ml，用乙醚提取3次，每次25ml，棄乙醚液，水溶液加鹽酸調節pH值至2，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合併醋酸乙酯提取液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；b.對照藥材溶液的製備取仙鶴草對照藥材2.0g，加水150ml加熱至沸，並保持微沸2小時，放冷，濾過，濾液自「用乙醚提取3次」起，餘下步驟按供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液；c.照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液6μl，對照藥材溶液10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸5∶5∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
全文摘要
本發明公開了安神口服液體製劑的質量控制方法，該方法採用薄層色譜法對白朮、首烏藤和仙鶴草進行鑑別，並照高效液相色譜法以藥物中甘草酸成分作為指標進行含量測定。本發明質量控制方法對產品的質量控制更為穩定、簡便，且結果準確、重現性良好。
文檔編號A61P25/00GK1785281SQ20051000327
公開日2006年6月14日 申請日期2005年11月10日 優先權日2005年11月10日
發明者葉湘武, 王澤坤 申請人:貴州益佰製藥股份有限公司