伊奈骨化醇的新治療應用的製作方法

2023-05-05 19:10:36 3

專利名稱：伊奈骨化醇的新治療應用的製作方法
伊奈骨化醇的新治療應用 維生素D為一類激素原，其兩種主要形式是維生素A (或麥角鈣化固醇)和維生素 D3 (或膽鈣化留醇)。維生素D，其代謝產物和類似物具有對鈣和磷代謝的潛在影響，並能夠因此用於維生素D缺乏如佝僂病、以及其他血漿和骨鹽平衡的疾病如骨質疏鬆和骨軟化病的預防和治療。而且，維生素D受體和維生素D的活性在許多其他組織和細胞中也已被證明，已知它們在其中參與了細胞增殖和分化。維生素D還影響免疫系統，因為維生素D受體表達於一些白血細胞中，包括單核細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞以及B淋巴細胞。維生素D的所謂的非血鈣作用(非高血鈣作用，non-calcemic effects)引起對於維生素D衍生物用於多種治療的可能應用的考慮，如免疫系統、激素分泌、細胞分化或細胞增殖的疾病。尤其是，這些化合物可用於特徵為細胞增殖增加的疾病的治療，如銀屑病和 /或癌症。特別是，維生素D3的活性代謝物，稱為骨化三醇的1，25 (OH)2-維生素D3已知在體外抑制多種來源的多種癌細胞系的增殖，並在體內減緩多種腫瘤異種移植物的發展。關於該化合物應用的主要缺點是它的血鈣過高效應(高血鈣效應，hypercalcemic effect), 其妨礙了藥理學活性劑量的應用。骨化三醇和所有維生素D類似物的毒性作用是高鈣血症的結果，導致在多種組織中的鈣微結晶化，或誘發肌肉收縮性障礙。高鈣血症可能通過損害心臟收縮(心臟停搏)或通過鈣微結晶在腎小管中的堆積(腎功能衰竭)而因此引起死亡。高鈣血症還可以引起關節炎或白內障(微結晶分別沉積在關節或眼晶狀體中)或肌無力(受損性收縮)。因此對於維生素D類似物用於治療最重要的是沒有引起高鈣血症的風險。已報導了大量的在抗增殖性作用和(高)血鈣作用(calcemic effect)之間表現出明確不相關的骨化三醇類似物。尤其是，EP 0 707 566 Bl公開了多種骨化三醇類似物， 如14-印ianalogues(14_表類似物)。在骨化三醇的這些14-印ianalogues中包括下面通式的伊奈骨化醇(inecalcitol)
權利要求
1.伊奈骨化醇以包含於Irng/天至IOOmg/天之間的劑量用於治療和/或預防佝僂病、 骨質疏鬆、骨軟化症、銀屑病、自身免疫疾病如多發性硬化或I型糖尿病、甲狀旁腺功能亢進症、良性前列腺增生、任何類型的癌症或任何維生素D相關疾病的應用。
2.根據權利要求1所述的伊奈骨化醇的應用，其中，所述給藥劑量包含於1.5mg至 20mg之間。
3.根據權利要求1或2所述的伊奈骨化醇的應用，其不會在所治療的患者中同時引起增加的鈣血症。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的伊奈骨化醇的應用，其包括伊奈骨化醇所述劑量的給予，所述給予以選自每三天、每兩天(qod)、每天一次(qd)、每天兩次(bid)和每天三次(tid)的頻率。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的伊奈骨化醇的應用，其中，所述給予以選自每兩天、每天一次和每天兩次的頻率。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的伊奈骨化醇的應用，其還包括一種或多種另外的活性成份的給予，所述另外的活性成分選自抗骨質疏鬆藥、免疫調節劑、抗炎藥、抗銀屑病藥、抗激素藥、抗增生藥和抗癌藥。
7.根據權利要求6所述的伊奈骨化醇的應用，其中，所述另外的給予與伊奈骨化醇的給予是同時的、分開的或連續的。
8.根據權利要求1至7中任一所述的伊奈骨化醇的應用，其是用於治療癌症、腫瘤或白血病。
9.根據權利要求1至8中任一項所述的伊奈骨化醇的應用，其中，伊奈骨化醇通過口服途徑給藥。
10.根據權利要求1至9中任一所述的伊奈骨化醇的應用，其是用於治療銀屑病。
11.根據權利要求1至10中任一項所述的伊奈骨化醇的應用，其是用於治療多發性硬化。
12.根據權利要求1至11中任一項所述的伊奈骨化醇的應用，其是用於治療甲狀旁腺功能亢進症。
13.根據權利要求1至12中任一所述的伊奈骨化醇的應用，其是用於治療良性前列腺增生。
全文摘要
本發明涉及用於治療和/或預防佝僂病、骨質疏鬆、骨軟化症、銀屑病、自身免疫疾病如多發性硬化或I型糖尿病、甲狀旁腺功能亢進症、良性前列腺增生、任何類型的癌症或任何維生素D相關疾病的方法，包括將伊奈骨化醇(inecalcitol)以包含於1mg/天至100mg/天之間的劑量給予需要其的人類患者。
文檔編號A61P3/08GK102448466SQ201080022206
公開日2012年5月9日 申請日期2010年5月18日 優先權日2009年5月20日
發明者讓-弗朗索瓦·杜富爾-拉馬蒂尼, 雷米·德蘭索納 申請人:混合基因股份公司