口服三七總皂苷緩釋製劑的製作方法
2023-05-09 06:52:16
專利名稱：口服三七總皂苷緩釋製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種中藥有效成分的固體口服藥物製劑，確切地說是一種含有生物溶蝕性骨架的口服三七總苷固體調節釋放製劑。
背景技術：
三七是中國傳統名貴中藥，清朝趙學敏的「本草綱目拾遺」認為三七「頗類人參，人參補氣第一，三七補血第一，味同而功亦同，故人並稱曰三七參，三七為藥品中之最珍貴者」。並說「大如拳者治傷有起死回生之功效，價與黃金等」。三七總皂苷是從中藥三七中提取的總有效成分，是臨床常用的心腦血管用藥，目前已上市使用的有口服普通片、膠囊，注射液等劑型，由於其療效確切，被列入國家基本藥物目錄，且所有已上市品種均列為中藥保護品種。已上市品種常規的給藥方法是每天給藥三次。這些口服普通製劑釋藥迅速，有效成分在患者血液中短期濃度高(峰值)，而調釋製劑每天只給藥一次，可避免這樣的峰值，使有效成分在患者血液中的濃度均衡和穩定，從而避免峰值引起的副作用。患者的生物順應性亦大大提高。
本發明所用的三七總皂苷，為從中藥三七中提取的有效成分，其提取工藝與已上市的普通製劑的提取工藝完全一致。
發明內容
本發明所提供的口服三七總皂苷緩釋製劑，包括有效成分三七總皂苷以及稀釋劑、潤滑劑和助流劑，其特徵在於該緩釋製劑中含有生物溶蝕性骨架材料，所述的生物溶蝕性骨架材料由至少一種蠟類或者飽和脂肪類所構成。
有效成分三七總皂苷佔製劑總重量的25～70％。
所述的蠟類為蜂蠟或合成蠟或巴西棕櫚蠟等。
所述的飽和脂肪類為硬脂酸或硬脂酸酯或氫化植物油等。
所述的骨架材料佔製劑總重量的15％～65％，特別是以20～50％為佳。
為更好地控制三七總皂苷的釋放速率，該緩釋製劑中還可以加入表面活性劑，它們可以是十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇類或吐溫類等。表面活性劑佔製劑總重量的1～20％，以2～10％為佳。
所述的稀釋劑採用澱粉、糊精、低取代纖維素，微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣等常規輔料，優選為糊精。稀釋劑佔製劑總重量的5～40％，尤以10～30％為佳。
所述的潤滑劑採用已知的硬脂酸或其鹽，優選硬脂酸鎂。潤滑劑佔製劑總重量的3～5％。
所述的助流劑選用已知的微粉化二氧化矽。助流劑佔製劑總重量的1～2％。
本發明所提供的口服三七總皂苷緩釋製劑採用生物溶蝕性骨架材料按已知的凝固法製備。這就是首先將三七總皂苷、稀釋劑、表面活性劑混合均勻，然後將混合物加入已加熱熔融的生物溶蝕性骨架材料中，攪拌混勻，冷卻、粉碎、過篩，然後加入潤滑劑、助流劑，混勻，壓片或灌制膠囊即可。
本發明所提供的口服三七總皂苷緩釋製劑，採用生物溶蝕性骨架材料與表面活性劑和稀釋劑進行組合，其體外釋放符合控釋或緩釋的要求。三七總皂苷在4～6小時之間釋放總量的50％，而且不受釋放介質pH值的影響(見附圖)。
四
圖1所示為例3所製片劑在pH6.8、pH7.4和純水中的釋放度曲線。其釋放度不受pH值的影響。
圖2所示為例3所製片劑與普通片劑家犬口服後血藥濃度—時間曲線。普通片峰值明顯。
五具體實施例方式
以製備1000片，每片含三七總皂苷100mg為例，非限定實施例敘述如下
例1、處方三七總皂苷100g合成蠟55g磷酸氫鈣 30g十二烷基硫酸鈉8g微粉矽膠 2g硬脂酸鎂 7g製成 1000片(粒)操作合成蠟於混合器中，置水浴上加熱熔融，加入預混合的三七總皂苷、磷酸氫鈣、十二烷基硫酸鈉、於半固態攪拌混勻，邊攪拌、邊冷卻，製成固體分散於搖擺顆粒機中過20-24目篩，加入硬脂酸鎂和微粉矽膠混勻後測定顆粒含量，8mm平衝壓成1000片或灌1000顆膠囊。
例2、處方三七總皂苷 100g蜂蠟 33g硬脂酸 17g糊精 33g十二烷基硫酸鈉 10g微粉矽膠 2g硬脂酸鎂 7g製成 1000片(粒)操作同實施例1。
例3、處方三七總皂苷 100g氫化植物油 65g澱粉 25g十二烷基硫酸鈉 10g
硬脂酸鎂 4g微粉矽膠 2g製成 1000片(粒)操作同實施例1。
例4、處方三七總皂苷 100g蜂蠟 55g硫酸鈣 30g聚乙二醇6000 10g硬脂酸鎂 6g微粉矽膠 2g製成 1000片(粒)操作同實施例1。
例5、處方三七總皂苷 100g氫化植物油 40g澱粉 55g十二烷基硫酸鈉 5g硬脂酸鎂 4g微粉矽膠 2g製成 1000片(粒)操作同實施例3。
例6、處方三七總皂苷 100g氫化植物油 90g澱粉 2g十二烷基硫酸鈉 20g
硬脂酸納 4g微粉矽膠 2g製成 1000片(粒)操作同實施例3。
例7、將例1～6所製片劑按2000版中國藥典二部附錄XD釋放度測定法測定釋放度，吊籃、100轉/分鐘，介質純水，測定溫度37±1℃；於各時間點取樣後，用高效液相色譜法測定人參皂苷Rb1的累積釋入量。
取樣時間例1 例2 例3 例4 例5 例61小時(％) 21 26.120 23.138.29.12小時(％) 33.242.235.740.149.9224小時(％) 55.261.455.755.878 366小時(％) 75.187.779.186 99 478小時(％) 81.298.888.796 5310小時(％) 91.396.459例8、將按例2所製備的片劑給予家犬6隻，每犬1片，給藥後不同時間採血測定血中人參皂甙Rg1的濃度，對所測定的數據進行統計，結果最高峰濃度(Cmax)為1.8±0.7ug/ml，Tmax為3.8±0.94小時，消除半衰期為7.9±2.3小時，生物利用度為27.1±10.3ug.min/ml，具有緩釋特徵。血藥濃度—時間曲線見附圖2。
權利要求
1.一種口服三七總皂苷緩釋製劑，包括有效成分、稀釋劑、表面活性劑、潤滑劑和助流劑，其特徵在於該緩釋製劑中含有生物溶蝕性骨架材料。
2.根據權利要求1所述的緩釋製劑，其特徵在於三七總皂苷25～70％骨架材料 15～65％稀釋劑5～40％表面活性劑1～20％。
3.根據權利要求2所述的緩釋製劑，其特徵在於三七總皂苷30～60％骨架材料 20～50％稀釋劑10～30％表面活性劑2～10％。
4.根據權利要求1或2或3所述的緩釋製劑，其特徵在於該製劑中還含有3～5％的潤滑劑和1～2％的助流劑。
5.根據權利要求4所述的緩釋製劑，其特徵在於所述的生物溶蝕性骨架材料為蠟類如蜂蠟、合成蠟、巴西棕櫚蠟或者飽和脂肪類如硬脂酸、硬脂酸酯氫化植物油中至少一種。
6.根據權利要求4所述的緩釋製劑，其特徵在於所述的稀釋劑為澱粉、糊精、低取代纖維素、微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣。
7.根據權利要求4所述的緩釋製劑，其特徵在於所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇類或吐溫類。
全文摘要
一種口服三七總皂苷緩釋製劑，包括有效成分三七總皂苷以及釋放調節劑、稀釋劑、潤滑劑和助流劑。其特徵在於該緩釋製劑中含有生物溶蝕性骨架材料。為更好地控制和調節藥物釋放，製劑中還可以加入表面活性劑和稀釋劑。本製劑在4～6小時內大約釋放三七總皂苷總量的50％，且釋放度不受釋放介質pH值的影響。藥物口服後，有效成分以緩釋的釋藥方程特徵釋放出來，達到調節釋放的目的。其意義在於降低藥物的峰濃度，延長藥物的半衰期，從而達到一日服藥一次的目的，提高了用藥順應性。
文檔編號A61K47/44GK1579409SQ0313223
公開日2005年2月16日 申請日期2003年7月31日 優先權日2003年7月31日
發明者柏俊, 孫備, 呂凌, 費勤志, 崔穎 申請人:安徽省藥物研究所