吲哚‑3‑甲醇的製備方法與流程
2023-05-08 23:54:21
本發明涉及醫藥中間體領域，特別是涉及吲哚-3-甲醇的製備方法。
背景技術：
：吲哚-3-甲醇是十字科蔬菜的自然食物成分，對機體許多器官的腫瘤發生具有抑制作用，對癌症也又具有一定的化學預防作用，並可使腫瘤多藥耐藥性逆轉，因此吲哚-3-甲醇是一種重要的醫藥中間體。目前，吲哚-3-甲醇的製備方法大多以吲哚-3-甲醛為原料，在不同的反應體系中以不同的還原劑還原吲哚-3-甲醛而得到吲哚-3-甲醇，存在的問題是還原劑的分離難度較大，增加了製備成本；吲哚-3-甲醛的製備方法大多以吲哚、N,N-二甲基甲醯胺為原料在氧氯化磷作用下反應製成，產率一般。公開號為CN102766082A、公開日為2012.11.07、申請人為西安盟森生物技術有限公司的中國專利申請公開了「一種合成吲哚-3-甲醇的新方法」，包括如下步驟：1)準確稱取吲哚3甲醛0.2mol，濃度為99％的乙醇200毫升，硼氫化鉀0.2mol，室溫反應3小時；2)減壓至-0.8mpa，濃縮；3)加水500毫升，析出固體，即為吲哚3甲醇粗品。該發明採用醫用酒精為溶劑，解決了苯殘留超標問題，並且降低了成本。不過，該合成方法產率一般，而且溶劑醫用酒精從產品中分離出來的難度較大，製備成本較高。技術實現要素：本發明要解決的技術問題是提供吲哚-3-甲醇的製備方法，該製備方法的產率較高，而且製備成本較低。為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：吲哚-3-甲醇的製備方法，包括如下步驟：(1)通氮氣保護下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應瓶內，開啟攪拌後加入氯化鋯，然後滴加入四氫呋喃，繼續攪拌1小時後加入二乙胺和環戊二烯，繼續攪拌2小時後加熱至45℃回流反應7小時，冷卻至室溫後將得到的產物抽濾，濾餅用甲酸反覆洗滌後再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到雙巰丙氨酸溶液，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時，冷卻至室溫後將得到的產物過濾，濾餅用去離子水反覆洗滌，70℃下真空乾燥20小時，研磨後得到改性蒙脫土；(3)將步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用二甲苯反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載二氯二茂鋯；(4)將步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用乙醇反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載硼氫化鉀；(5)在反應釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘後加入步驟(3)所得蒙脫土負載二氯二茂鋯，反應釜內保持在25℃，將吲哚滴加入反應釜中，滴加完成後繼續攪拌1小時，然後將氫氧化鈉溶液加入反應釜，繼續攪拌1小時，靜置2小時後將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀，加熱至55℃後反應6小時，冷卻至16℃後加入蒸餾水，將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醇。優選地，本發明所述步驟(1)中，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環戊二烯的質量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02。優選地，本發明所述步驟(1)中，四氫呋喃的滴加時間為30分鐘。優選地，本發明所述步驟(2)中，蒙脫土溶液的濃度為1.25g/mL，雙巰丙氨酸溶液的濃度為1.6g/mL。優選地，本發明所述步驟(2)中，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質量比為5:2。優選地，本發明所述步驟(3)中，改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯的質量比為1:47:(14-15)。優選地，本發明所述步驟(3)中，改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇的質量比為1:26:(8-9)。優選地，本發明所述步驟(5)中，氫氧化鈉溶液的質量濃度為16％，甲苯胺、蒙脫土負載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質量比為20:5:6:60。優選地，本發明所述步驟(5)中，吲哚的滴加時間為1小時。優選地，本發明所述步驟(6)中，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀、蒸餾水的質量比為1:18:1:5。與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：本發明的製備路線是將吲哚、甲苯胺在催化劑作用下發生三號位上的醯基化反應，得到吲哚-3-甲醛，然後將其通過還原劑還原製得吲哚-3-甲醇，本發明使用的催化劑和還原劑均不同於現有的方法，本發明先是將氯化鋯、環戊二烯在混合溶劑中通過二乙胺法進行反應製得了二氯二茂鋯，然後將蒙脫土通過雙巰丙氨酸進行改性處理得到改性蒙脫土，雙巰丙氨酸有效提高了蒙脫土的吸附能力，再將改性蒙脫土分別與二氯二茂鋯和硼氫化鉀進行複合，得到了催化劑——蒙脫土負載二氯二茂鋯和還原劑——蒙脫土負載硼氫化鉀，前者的催化活性好於現有的催化劑，大大提高了產率，而且很容易分離再生，還可重複使用，因此可有效降低製備成本，後者與溶劑——甲醇可有效提高反應程度，進一步提高產量，而且很容易從產物中分離出來，可進一步降低製備成本。具體實施方式下面將結合具體實施例來詳細說明本發明，在此本發明的示意性實施例以及說明用來解釋本發明，但並不作為對本發明的限定。實施例1按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮氣保護下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應瓶內，開啟攪拌後加入氯化鋯，然後30分鐘內滴加入四氫呋喃，繼續攪拌1小時後加入二乙胺和環戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環戊二烯的質量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續攪拌2小時後加熱至45℃回流反應7小時，冷卻至室溫後將得到的產物抽濾，濾餅用甲酸反覆洗滌後再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時，冷卻至室溫後將得到的產物過濾，濾餅用去離子水反覆洗滌，70℃下真空乾燥20小時，研磨後得到改性蒙脫土；(3)將質量比為1:47:14的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用二甲苯反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載二氯二茂鋯；(4)將質量比為1:26:8的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用乙醇反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載硼氫化鉀；(5)在反應釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘後加入步驟(3)所得蒙脫土負載二氯二茂鋯，反應釜內保持在25℃，將吲哚1小時內滴加入反應釜中，滴加完成後繼續攪拌1小時，然後將質量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應釜，甲苯胺、蒙脫土負載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質量比為20:5:6:60，繼續攪拌1小時，靜置2小時後將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀，加熱至55℃後反應6小時，冷卻至16℃後加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀、蒸餾水的質量比為1:18:1:5，將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醇。實施例2按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮氣保護下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應瓶內，開啟攪拌後加入氯化鋯，然後30分鐘內滴加入四氫呋喃，繼續攪拌1小時後加入二乙胺和環戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環戊二烯的質量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續攪拌2小時後加熱至45℃回流反應7小時，冷卻至室溫後將得到的產物抽濾，濾餅用甲酸反覆洗滌後再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時，冷卻至室溫後將得到的產物過濾，濾餅用去離子水反覆洗滌，70℃下真空乾燥20小時，研磨後得到改性蒙脫土；(3)將質量比為1:47:14.2的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用二甲苯反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載二氯二茂鋯；(4)將質量比為1:26:8.2的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用乙醇反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載硼氫化鉀；(5)在反應釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘後加入步驟(3)所得蒙脫土負載二氯二茂鋯，反應釜內保持在25℃，將吲哚1小時內滴加入反應釜中，滴加完成後繼續攪拌1小時，然後將質量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應釜，甲苯胺、蒙脫土負載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質量比為20:5:6:60，繼續攪拌1小時，靜置2小時後將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀，加熱至55℃後反應6小時，冷卻至16℃後加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀、蒸餾水的質量比為1:18:1:5，將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醇。實施例3按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮氣保護下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應瓶內，開啟攪拌後加入氯化鋯，然後30分鐘內滴加入四氫呋喃，繼續攪拌1小時後加入二乙胺和環戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環戊二烯的質量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續攪拌2小時後加熱至45℃回流反應7小時，冷卻至室溫後將得到的產物抽濾，濾餅用甲酸反覆洗滌後再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時，冷卻至室溫後將得到的產物過濾，濾餅用去離子水反覆洗滌，70℃下真空乾燥20小時，研磨後得到改性蒙脫土；(3)將質量比為1:47:14.4的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用二甲苯反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載二氯二茂鋯；(4)將質量比為1:26:8.4的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用乙醇反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載硼氫化鉀；(5)在反應釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘後加入步驟(3)所得蒙脫土負載二氯二茂鋯，反應釜內保持在25℃，將吲哚1小時內滴加入反應釜中，滴加完成後繼續攪拌1小時，然後將質量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應釜，甲苯胺、蒙脫土負載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質量比為20:5:6:60，繼續攪拌1小時，靜置2小時後將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀，加熱至55℃後反應6小時，冷卻至16℃後加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀、蒸餾水的質量比為1:18:1:5，將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醇。實施例4按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮氣保護下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應瓶內，開啟攪拌後加入氯化鋯，然後30分鐘內滴加入四氫呋喃，繼續攪拌1小時後加入二乙胺和環戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環戊二烯的質量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續攪拌2小時後加熱至45℃回流反應7小時，冷卻至室溫後將得到的產物抽濾，濾餅用甲酸反覆洗滌後再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時，冷卻至室溫後將得到的產物過濾，濾餅用去離子水反覆洗滌，70℃下真空乾燥20小時，研磨後得到改性蒙脫土；(3)將質量比為1:47:14.6的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用二甲苯反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載二氯二茂鋯；(4)將質量比為1:26:8.6的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用乙醇反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載硼氫化鉀；(5)在反應釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘後加入步驟(3)所得蒙脫土負載二氯二茂鋯，反應釜內保持在25℃，將吲哚1小時內滴加入反應釜中，滴加完成後繼續攪拌1小時，然後將質量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應釜，甲苯胺、蒙脫土負載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質量比為20:5:6:60，繼續攪拌1小時，靜置2小時後將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀，加熱至55℃後反應6小時，冷卻至16℃後加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀、蒸餾水的質量比為1:18:1:5，將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醇。實施例5按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮氣保護下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應瓶內，開啟攪拌後加入氯化鋯，然後30分鐘內滴加入四氫呋喃，繼續攪拌1小時後加入二乙胺和環戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環戊二烯的質量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續攪拌2小時後加熱至45℃回流反應7小時，冷卻至室溫後將得到的產物抽濾，濾餅用甲酸反覆洗滌後再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時，冷卻至室溫後將得到的產物過濾，濾餅用去離子水反覆洗滌，70℃下真空乾燥20小時，研磨後得到改性蒙脫土；(3)將質量比為1:47:14.8的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用二甲苯反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載二氯二茂鋯；(4)將質量比為1:26:8.8的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用乙醇反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載硼氫化鉀；(5)在反應釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘後加入步驟(3)所得蒙脫土負載二氯二茂鋯，反應釜內保持在25℃，將吲哚1小時內滴加入反應釜中，滴加完成後繼續攪拌1小時，然後將質量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應釜，甲苯胺、蒙脫土負載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質量比為20:5:6:60，繼續攪拌1小時，靜置2小時後將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀，加熱至55℃後反應6小時，冷卻至16℃後加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀、蒸餾水的質量比為1:18:1:5，將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醇。實施例6按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮氣保護下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應瓶內，開啟攪拌後加入氯化鋯，然後30分鐘內滴加入四氫呋喃，繼續攪拌1小時後加入二乙胺和環戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環戊二烯的質量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續攪拌2小時後加熱至45℃回流反應7小時，冷卻至室溫後將得到的產物抽濾，濾餅用甲酸反覆洗滌後再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃後攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時，冷卻至室溫後將得到的產物過濾，濾餅用去離子水反覆洗滌，70℃下真空乾燥20小時，研磨後得到改性蒙脫土；(3)將質量比為1:47:15的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用二甲苯反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載二氯二茂鋯；(4)將質量比為1:26:9的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃後攪拌7小時，取出後用乙醇反覆洗滌，70℃下真空乾燥10小時，得到蒙脫土負載硼氫化鉀；(5)在反應釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘後加入步驟(3)所得蒙脫土負載二氯二茂鋯，反應釜內保持在25℃，將吲哚1小時內滴加入反應釜中，滴加完成後繼續攪拌1小時，然後將質量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應釜，甲苯胺、蒙脫土負載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質量比為20:5:6:60，繼續攪拌1小時，靜置2小時後將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀，加熱至55℃後反應6小時，冷卻至16℃後加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負載硼氫化鉀、蒸餾水的質量比為1:18:1:5，將得到的產物離心過濾，用蒸餾水反覆洗滌後烘乾，得到吲哚-3-甲醇。經試驗，實施例1-6以及對比例的產率如下表所示，對比例為公開號為CN102766082A的中國專利：實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5實施例6對比例產率/％77.577.678.478.577.277.862.3由上表可見，本發明實施例1-6的產率均高於對比例。上述實施例僅例示性說明本發明的原理及其功效，而非用於限制本發明。任何熟悉此技術的人士皆可在不違背本發明的精神及範疇下，對上述實施例進行修飾或改變。因此，舉凡所屬
技術領域：
中具有通常知識者在未脫離本發明所揭示的精神與技術思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應由本發明的權利要求所涵蓋。當前第1頁1 2 3