一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法

2023-05-09 07:09:41 1

一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，該方法為：一、以乙酸乙酯為溶劑，鈀/炭催化劑和乙酸銨作為複合催化劑，將雙烯醇酮醋酸酯在35℃～45℃，0.4MPa～0.8MPa下氫化反應；二、將反應後的反應液過濾，濾液常壓濃縮，然後向濃縮後的濾液中加入混合溶劑，降溫後離心甩幹，得到孕烯醇酮醋酸酯粗品；三、將孕烯醇酮醋酸酯粗品洗滌，然後用甲醇淋洗，烘乾後得到白色沙狀固體孕烯醇酮醋酸酯。本發明反應條件溫和，採用乙酸乙酯作為反應溶劑，溶劑回收率高，溶劑用量小；採用鈀/炭催化劑和乙酸銨作為複合催化劑，催化加氫選擇性高，無雜質產生，後處理操作簡單，收率高，產物質量純度可達到99.5%以上。
【專利說明】一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物化學合成【技術領域】，具體涉及一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法。【背景技術】
[0002]黃體酮是由卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，在體內對雌激素激發過的子宮內膜有顯著形態學影響，為維持妊娠所必需。孕烯醇酮醋酸酯是合成黃體酮的必須中間體，因其合成設備複雜，危險性高，大多黃體酮生產廠家所需的孕烯醇酮醋酸酯均以採購為主。隨著薯蕷皂素、雙烯醇酮醋酸酯等上遊原料的減少和價格上漲，孕烯醇酮醋酸酯的供應日趨緊張。
[0003]目前，由雙烯醇酮醋酸酯合成黃體酮的工藝路線主要包括:催化氫化、水解、沃氏氧化三個步驟，化學反應方程式如下:
[0004]
【權利要求】
1.一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟: 步驟一、以乙酸乙酯為溶劑，鈀/炭催化劑和乙酸銨作為複合催化劑，將雙烯醇酮醋酸酯在溫度為35°c-45°C，氫氣壓力為0.4MPa-0.8MPa的條件下氫化反應2h-3h ;所述複合催化劑的用量為雙烯醇酮醋酸酯質量的5.5%-8.5%，複合催化劑中鈀與乙酸銨的質量比為1: (93-200)； 步驟二、將步驟一中反應後的反應液過濾，將過濾後的濾液常壓濃縮至有晶體析出，然後向濃縮後的濾液中加入混合溶劑，降溫至5°C以下後離心甩幹，得到孕烯醇酮醋酸酯粗品；所述混合溶劑為甲醇和乙酸乙酯按照1: (0.5-2)的體積比混合的混合溶液； 步驟三、將步驟二中所述孕烯醇酮醋酸酯粗品用溫度為40°C-50°C的溫水洗滌IOmin-30min，然後用甲醇淋洗，烘乾後得到白色沙狀固體孕烯醇酮醋酸酯。
2.根據權利要求1所述的一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特徵在於，步驟一中所述氫化反應中各物料的加入方式為:先向氫化反應釜中加入乙酸乙酯、雙烯醇酮醋酸酯和乙酸銨，然後在氮氣保護下向氫化反應釜中抽入鈀/炭催化劑的乙酸乙酯混合液。
3.根據權利要求1所述的一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特徵在於，步驟一中所述複合催化劑的用量為雙烯醇酮醋酸酯質量的7%，複合催化劑中鈀與乙酸銨的質量比為I: 120。
4.根據權利要求1所述的一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特徵在於，步驟一中所述乙酸乙酯的用量為每克雙烯醇酮醋酸酯用SmL-IOmL乙酸乙酯。
5.根據權利要求1所述的一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特徵在於，步驟二中所述混合溶劑的加入量為每克雙烯醇酮醋酸酯加0.5mL-1.5mL混合溶劑。
6.根據權利要求5所述的一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特徵在於，步驟二中所述混合溶劑為甲醇和乙酸乙酯按照1:1的體積比混合的混合溶液，混合溶劑的加入量為每克雙烯醇酮醋酸酯加ImL混合溶劑。
7.根據權利要求1所述的一種孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特徵在於，步驟三中所述甲醇的用量為每克雙烯醇酮醋酸酯用0.1mL-0.5mL甲醇。
【文檔編號】C07J7/00GK103450306SQ201310379872
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月27日 優先權日:2013年8月27日
【發明者】史永平 申請人:西安高遠生化有限責任公司