含有育亨賓和精氨酸用於治療勃起功能障礙的藥物的製作方法
2023-04-27 11:43:26
專利名稱：含有育亨賓和精氨酸用於治療勃起功能障礙的藥物的製作方法
技術領域：
本發明涉及育亨賓與精氨酸結合在製備用於治療勃起功能障礙的藥物方面的應用。
人們知道，勃起的過程如下面所示意性地指出。稱作海綿體的陰莖勃起組織是一個能夠充滿血液的海綿狀組織。在休止時刻，陰莖動脈處於腎上腺素能緊張的支配下，這使得該動脈處於收縮狀態，因此沒有血流充滿海綿體。在受到適當的刺激的情況下，勃起神經抑制了腎上腺素能緊張，陰莖動脈擴張，海綿體充滿血液、變大，內壓增加，使陰莖變硬。由於增大，壓緊了陰莖靜脈，阻止其中所包含的血液流出，這就確保維持其硬度。在射精以後，在局部重新釋放腎上腺素，動脈血的供應立即減少，海綿體內的壓力下降，在海綿體內累積的血液由靜脈流出，不再產生壓力，這就導致硬度下降重新回到休止狀態。
眾所周知，大部分人患有永久性或暫時性的勃起功能障礙。此症狀可以是器質性的，這時需要進行針對各種原因的特殊治療。但是我們觀察到大部分勃起功能障礙是非器質性的，經常是心理性的。對於此後一種情況，可以採用各種治療手段。在海綿體內注射有血管活性的物質能夠提供良好的效果，但是大部分患者對此難以接受。口服藥物治療一般更易接受。為此曾提供過許多不同的化合物，這些化合物經常是源於植物的人參、生薑、育亨賓、可拉黑、螺旋藻、依蘭油、白芷、桂皮等。
育亨賓是提取自植物育亨賓(柯楠)樹皮的一種物質。它具有α-腎上腺素能突觸前受體拮抗劑的性能。換句話說，它能夠抑制腎上腺素的效果，因此有助於動脈血對海綿體的灌注。它被提供用來治療心源性陽痿。某些有關研究出版物認為，採用育亨賓可達到大約35～45％的改善效果，但是這些結果是有爭論的。另外，還觀察到如頭暈、焦慮、煩躁、頭痛、失眠和動脈血壓升高等各種副作用，雖然是在劑量較大的時候出現。請見比如《醫學通訊》(The Medical Letter)法文版，17卷，第2號，5～6(ML USA，No.938)1995。
也曾有人建議服用L-精氨酸。服用精氨酸表現出使動脈和海綿體的肌肉鬆弛的效果，此鬆弛對於獲得勃起是必須的。每天服用2800mg L-精氨酸，在大約40％的情況下將獲得對勃起功能障礙有益的效果；請見A.W.Zorgniotti和E.F.Lizza在《性無能研究國際雜誌》，6，33～36(1994)上的文章。
現在發現，在此領域內，組合使用育亨賓和精氨酸表現出令人感興趣的性能。實際上實驗顯示，組合使用精氨酸和育亨賓可以得到對治療主要是非器質性勃起功能障礙有益的結果，由於協同作用，使用的育亨賓劑量比以前使用的要少。
組合使用育亨賓和精氨酸也可以減少精氨酸的用量。
在許多情況下，這樣的組合使用似乎能夠迅速地發生作用，因此用來治療暫時性勃起功能障礙。
因此本發明的目的是組合使用育亨賓和精氨酸作為製備用來治療非器質性勃起功能障礙的藥物中的活性成分。
育亨賓和精氨酸可以游離鹼或可藥用鹽的形式使用。
在本發明的藥物中，該活性成分可以分離的方式以適當的藥物形式存在，處在同一個包裝中。
但是，為了便於同時給藥這些活性成分，一般優選將本發明的藥物製備成同時含有育亨賓和精氨酸的藥物形式。
本發明的藥物可以製成如下的藥物形式，它能夠每天一次或兩次給藥足夠劑量，具體地2～8mg，尤其是2～6mg的育亨賓。此劑量折算成游離鹼形式的育亨賓的重量。
本發明的藥物製成如下的藥物形式，它能夠每天一次或兩次給藥足夠劑量，比如每天1～4g，尤其是每天1～2g的精氨酸，所述劑量折算為游離鹼形式的精氨酸的重量。
本發明的藥物可以通過口服、舌下、鼻腔、直腸或皮膚給藥。
為此，它可以呈各種形式，使得可以通過口服(特別是呈膠囊、可飲用溶液、丸劑、片劑或扁片劑)、經鼻腔(滴加或噴霧給藥溶液)、經直腸(錠劑)或經皮膚(軟膏或帖片)的途徑給藥。
這些藥物形式以通常的方法製備，還可以含有適當的傳統賦形劑和載體。
育亨賓可以游離鹼或鹽如鹽酸鹽的形式使用。
精氨酸可以游離鹼或可藥用鹽如鹽酸鹽、穀氨酸鹽、天門冬氨酸鹽或檸檬酸鹽的形式使用。
治療時間可以是比如2～4周或更長。也可以間隔性地使用。
下面的實施例說明本發明實施例1用含有如下成分的明膠膠囊製備硬明膠膠囊—精氨酸0.5g—育亨賓1mg實施例2對42名28～64歲的患有沒有可察覺器質性原因的勃起功能障礙的成年已婚男子進行雙盲隨機試驗。
治療包括給藥4粒如上述實施例1的硬明膠膠囊(21人，早晚各2粒)，另外21人以類似方式給藥安慰劑(4粒外形相同但只含有0.5g乳糖)。
進行此試驗的人如同提供研究化合物的人一樣，都不知道是否接受或提供了育亨賓+精氨酸組合形式或者是安慰劑。
在2周以後，詢問進行試驗的人，詢問其是否察覺勃起功能有所改善。
對結果的研究能夠得出如下結論—對於表現出暫時性勃起功能障礙的患者(22人)，有12人是接受安慰劑的。注意到有7人是用研究的組合形式而得到改善，有4人是使用安慰劑得到改善。
—對於表現出慢性勃起功能障礙的患者(20人)，有9人是接受安慰劑的。注意到有4人是用測試的組合形式而得到改善，有1人是使用安慰劑得到改善。
權利要求
1.育亨賓與精氨酸組合形式作為製備用於治療勃起功能障礙藥物的活性成分的用途。
2.按照權利要求1的用途，其中育亨賓和/或精氨酸以游離鹼或鹽的形式被使用。
3.按照權利要求1的用途，其中藥物被製成可以同時給藥活性成分的形式。
4.按照前面權利要求中任一項的用途，其特徵在於製備所述的藥物形式使得可以一次或兩次給藥2～8mg劑量的育亨賓，所述劑量折算成呈游離鹼形式的育亨賓的重量。
5.按照前面權利要求中任一項的用途，其特徵在於製備所述的藥物形式使得可以一次或兩次給藥1～4g劑量，特別是1～2g劑量的精氨酸，所述劑量折算成呈游離鹼形式的精氨酸的重量。
6.用於治療勃起功能障礙的藥物，其特徵在於含有作為活性成分的游離鹼或鹽形式的精氨酸和游離鹼或鹽形式的育亨賓。
7.按照權利要求6的藥物，其特徵在於在同一個包裝中含有分離形式的所述活性成分。
8.按照權利要求6的藥物，其特徵在於呈含有兩種活性成分的單一藥物形式。
9.按照權利要求6～8中任一項的藥物，其特徵在於該藥物的存在形式使得能夠一次或兩次給藥2～8mg，特別是2～6mg育亨賓，所述劑量被折算成呈游離鹼形式的育亨賓的重量。
10.按照權利要求6～9中任一項的藥物，其特徵在於該藥物的存在形式使得能夠一次或兩次給藥1～4g，特別是1～2g精氨酸，所述劑量被折算成呈游離鹼形式的精氨酸的重量。
11.按照權利要求6～10中任一項的藥物，其特徵在於該藥物以硬明膠膠囊、可飲用溶液、丸劑、片劑、扁片劑、軟膏、帖片、錠劑或滴鼻溶液或噴鼻溶液的形式存在。
全文摘要
本發明涉及育亨賓與精氨酸組合形式作為活性成分在製備用於治療勃起功能障礙的藥物方面的用途。該組合形式具有明顯的協同效果。
文檔編號A61K31/535GK1261798SQ98806755
公開日2000年8月2日 申請日期1998年7月6日 優先權日1997年7月4日
發明者P·戈尼 申請人:裡爾2000有限公司