茶氨酸的合成方法

2023-05-04 00:53:01 3

專利名稱：茶氨酸的合成方法
技術領域：
本發明涉及茶氨酸的合成方法。
背景技術：
茶氨酸(L-Theanine)是茶葉中特有的胺基酸，佔胺基酸的50%，其結構式為 CH3CH2NHCOCH2CH2CH (NH2)COOH。它是茶葉中最主要的呈味物質。茶氨酸是一種安全、 無毒、具有多種生理功能的天然食品添加劑。在國外已在食品如飲料、焙烤點心、冷凍點心 等中得到廣泛的應用，在國內茶氨酸在食品領域的應用還是空白。日本已於1964年批准L一 茶氨酸為食品添加劑，美國FDA於1985年將L—茶氨酸確認為公認安全物質。最近的動物 和人體試驗表明(凌關庭，L-茶氨酸及其生理功能，糧食與油脂。2003.5， 46-49): L—茶氨 酸是一種安全，有效，無任何副作用的興奮促進劑，是咖啡因的優良替代品。L—茶氨酸提神， 使思維敏捷，集中注意力，提高學習能力、降低血壓、減少肌肉張力疼痛、解消疲勞、調節 心情、松馳精神的功效。無咖啡因的緊張和噁心等副作用。利用茶氨酸的特殊生理功能，開 發出功能性保健藥物，這將對解決人們的亞健康狀態起到一定的作用。
目前L一茶氨酸的合成方法主要包括氯甲酸苄酯保護氨基(酒戶彌二朗，L-茶氨酸的合成J日本農業化學會志1950， 23: 269)、吡咯烷酮酸法(CN 02134857)、鄰苯二甲酸酐法(CN 200410014081)等保護氨基的方法合成。這些合成方法不同程度地存在生產成本高、反應速 度慢、選擇性差、收率低等缺點；採用上述方法，在合成過程中會產生少量D-型產物，用化 學方法不能除去，影響產品質量。
本發明中提到的L-氨基醯化酶的特點是可以水解N-醯基胺基酸中的L-型胺基酸，該酶 可以從動物腎臟提取得到；也可由麴黴或放線菌得到(氨基醯化酶產生菌GRl—ll菌株的選 育和產酶條件的研究，南開大學學報自然科學版.1992 (4) ,39-43，周菊巖王道賓等)。 該酶也可以從國外或國內的試劑市場購得。從以上方式得到的氨基醯化酶均可用於本工藝。 目前，國內許多單位均採用不同方法生產該酶用於混旋胺基酸的拆分製取L-胺基酸(DL-苯 丙氨酸的酶法拆分研究，化學反應工程與工藝.2004, 20(1) ,64-69，何仕國俞一軍許文松)。 N-醯基穀氨酸-Y-酯可以用不同方法製得的，N-醯基穀氨酸-Y-酯中的醯基是指可以 被L-氨基醯化酶水解的醯基，優先採用乙醯基、苯甲醯基、甲醯基等；N-醯基穀氨酸-Y-酯 中的酯是指甲酯、乙酯、丁酯、苄酯等；N-醯基穀氨酸-Y-酯，可以採用不同工藝、方法制 取得到。

發明內容
本發明的目的是提供一種新的茶氨酸的合成方法，該方法具有原料價格廉價、生產成本 低、選擇性高、反應速度快、收率高的特點，實現該產品的工業化生產。 本發明提供的茶氨酸的合成方法，包括下述步驟
1) RiOCOCH2CH2CH (NH2) COOH ( L-穀氨酸-Y-酯)全溶解在C"的醇溶液或醇的 水溶液中，加入鹼後控制溫度至0-4Q。C，加入(R2CO) 20或R2COCl於0-50'C反應至無原料，濃縮後過濾得到R!OCOCH2CH2CH (NHCOR2) COOH (N-醯化-穀氨酸-y-酯的溶液)；
或
HOCOCH2CH2CH (NHCOR3) COOH (N-醯化-穀氨酸)加入d.6的醇，全溶後在酸性 催化劑條件下反應完畢，加入飽和無機鹼的醇溶液中和酸性催化劑使PH中性，過濾後濃縮 得到RiOCOCH2CH2CH (NHCOR3) COOH (N-醯化-穀氨酸-Y-酯)的溶液；
2) R!OCOCH2CH2CH (NHCOR3) COOH( N-醯化-穀氨酸-Y-酯)的溶液與乙胺或乙胺水 溶液進行在0-5(TC下反應得到N-醯化-茶氨酸溶液；
3) 將N-醯化-茶氨酸溶液與L-氨基醯化酶於20-60'C反應至水解完全，過濾後濾液濃縮， 加入Cm的醇或醇的水溶液析晶，過濾後得到茶氨酸粗品；
4) 茶氨酸粗品使用70-95o/ad-4的醇的水溶液進行重結晶，得到茶氨酸精品；
R屍Cw的烷基，R2=C2H5; Rfd-8的垸基。
L-穀氨酸-Y-酯鹼=1: 0.1 10 (重量)；
L-穀氨酸-Y-酯乙胺或50-80°/。的乙胺水溶液=1: 1~100;(重量/體積，克/毫升)； N-醯化-穀氨酸乙胺或50-80%的乙胺水溶液=1: 1 100;(重量/體積，克/毫升)； L-穀氨酸-Y-酯L-氨基醯化酶-l: 0.1 10 (重量比)； N-醯化-穀氨酸L-氨基醯化酶-l: 0.1 10 (重量比)；
L-固定化氨基醯化酶活力2000 6000u/g。
所述的CM的醇為甲醇或乙醇。
所述的Cw的醇為甲醇或乙醇。 所述的酸性催化劑為濃硫酸。 所述的無機鹼為NaOH、 K0H、 NaHC03、 Na2C03; 本發明提供的選擇的茶氨酸的合成方法，包括下述步驟
1) L-穀氨酸溶解在無水乙醇中，冷卻到0-10。C，加入濃硫酸，室溫反應8-10小時，加入 鹼溶液至中性，冷卻後過濾，濾餅乾燥得到L-穀氨酸乙酯
2) 將L-穀氨酸乙酯溶解在30—80%的乙醇水溶液，加入鹼，溶解後冷卻到0-10'C，加入 乙酐室溫反應3小時，濃縮除鹽，得到L-乙醯穀氨酸乙酯溶液，加入70%乙胺水溶液，攪拌 反應至氨化反應完全，得到L-乙醯茶氨酸溶液；
3) L-乙醯茶氨酸溶液經過濃縮，至中性，溫度20-60'C加入L—氨基醯化酶進行酶水解， 攪拌反應10小時至水解完全，過濾除去L一氨基醯化酶，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶， 得到L—茶氨酸粗品，經過80-95%的乙醇水溶液重結晶得到成品L一茶氨酸；
其中，L-穀氨酸與無水乙醇的重量體積=1: 5 15 (克/毫升)； L-穀氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2 (克/毫升)； L-穀氨酸乙酯:鹼=1: 0.5 3 (重量); L-穀氨酸與乙酐的重量體積=1: 1 2 (克/毫升)； L-穀氨酸乙酯70%乙胺水溶液=1: 5 15 (重量Z體積，克/毫升)； L-穀氨酸乙酯L-固定化氨基醯化酶-h 0.5 4 (重量)；
L-固定化氨基醯化酶活力是6000u/g; 所述的鹼是三乙胺、碳酸氫鈉、NaOH或KOH。本發明提供的選擇的茶氨酸的合成方法，包括下述歩驟
1) L-乙醯穀氨酸與甲醇或正丁醇混合，攪拌冷卻至0-l(TC，加濃硫酸，室溫反應8-10 小時，用飽和的無機鹼醇溶液中和至中性，冷卻後過濾，母液濃縮，得到L-乙醯穀氨酸甲酯 溶液；
2) L-乙醯穀氨酸甲酯或L-乙醯穀氨酸」下丁酯溶液加入70。/。乙胺水溶液，攪拌反應至氨化 反應完全，得到L-乙醯茶氨酸溶液；
3) L-乙醯茶氨酸溶液經過濃縮，至中性，溫度20-60'C加入L一氨基醯化酶進行酶水解， 攪拌反應10小時至水解完全，過濾除去L一氨基醯化酶，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶， 得到L一茶氨酸粗品，經過80-95%的乙醇水溶液重結晶得到成品L—茶氨酸；
L-乙醯穀氨酸與甲醇或正丁醇的重量體積=1: 5 15 (克/毫升)；
L-乙醯穀氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2 (克/毫升)； L-乙醯穀氨酸:鹼=1: 0.5 3 (重量);
L-乙醯穀氨酸甲酯或L-乙醯穀氨酸正丁酯70%乙胺水溶液=1: 5 15 (重量/體積，
克/毫升；
L-乙醯穀氨酸L-固定化氮基醯化酶4: 0.5 4 (重量)；
L-固定化氨基醯化酶活力6000u/g; 所述的鹼是三乙胺、碳酸氫鈉、NaOH或KOH。 本發明提供的選擇的茶氨酸的合成方法，包括下述步驟
1 ) L-穀氨酸溶解在無水乙醇中，冷卻到O-ICTC，加入濃硫酸，室溫反應8-10小時，加 入三乙胺溶液至中性，冷卻後過濾，濾餅乾燥得到L-穀氨酸乙酯；
2) 將L-穀氨酸乙酯溶解在30—70%的乙醇水溶液，加入碳酸氫鈉，溶解後冷卻到0-10'C， 加入乙酐室溫反應3小時，濃縮除鹽，得到L-乙醯穀氨酸乙酯溶液，加入70%乙胺水溶液， 攪拌反應至氨化反應完全，得到L-乙醯茶氨酸溶液。
3) L-乙醯茶氨酸溶液經過濃縮，至中性，溫度42"C加入L—氨基醯化酶進行酶水解，攪 拌反應10小時至水解完全，過濾除去L—氨基醯化酶，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶，得 到L—茶氨酸粗品，經過80-95°/。的乙醇水溶液重結晶得到成品L一茶氨酸；
其中，L-穀氨酸與無水乙醇的重量體積=1: 5 15 (克/毫升)； L-穀氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2 (克/毫升)；
L-穀氨酸乙酯鹼=1: 0.5 3 (重量)； L-穀氨酸與乙酐的重量體積=1: 1 2 (克/毫升)； L-穀氨酸乙酯70%乙胺水溶液=1: 5 15 (重量/體積，克/毫升)； L-穀氨酸乙酯L-固定化氨基醯化酶4: 0.5 4 (重量)；
L-固定化氨基醯化酶活力是6000u/g。
本發明提供的選擇的茶氨酸的合成方法，包括下述步驟
1) L-乙醯穀氨酸與甲醇或正丁醇混合，攪拌冷卻至0-l(TC，加濃硫酸，室溫反應8-10 小時，用飽和的KOH或NaOH乙醇溶液中和至中性，冷卻後過濾，母液濃縮，得到L-乙醯 穀氨酸甲酯溶液；
2) L-乙醯穀氨酸甲酯或L-乙醯穀氨酸正丁酯溶液加入70。/。乙胺水溶液，攪拌反應至氨化反應完全，得到L-乙醯茶氨酸溶液；
3) L-乙醯茶氨酸溶液經過濃縮，至中性，溫度42'C加入L—氨基醯化酶進行酶水解，攪 拌反應10小時至水解完全，過濾除去L一氨基醯化酶，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶，得 到L—茶氨酸粗品，經過80-95%的乙醇水溶液重結晶得到成品L一茶氨酸。
其中，L-乙醯穀氨酸與甲醇或正丁醇的重量體積=1: 5 15 (克/毫升)；
L-乙醯穀氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2 (克/毫升)；
L-乙醯穀氨酸鹼=1: 0.5 3 (重量)。
L-乙醯穀氨酸甲酯或L-乙醯穀氨酸正丁酯70%乙胺水溶液=1: 5 15;(重量/體積，
克/毫升)
L-乙醯穀氨酸L-固定化氨基醯化酶4: 0.5 4 (重量)；
L-固定化氨基醯化酶活力6000u/g。
L-N-醯基穀氨酸-Y -酯經70%乙胺水溶液氨化後，得到L-N-醯基茶氨酸，也含有少量D-N-醯基茶氨酸。採用L-氨基醯化酶水解，只有L-N-醯基茶氨酸水解去除醯基，在乙醇水溶液中 析出，D-N-醯基茶氨酸仍然溶解在醇水溶液中，從而得到高品質的L-茶氨酸。本發明結合已 經產業化的L-氨基醯化酶水解醯基的優勢，使用便宜的醯基做保護基，再和乙胺水溶液反應 後，以L-氨基醯化酶水解醯基，就得到L一茶氨酸。
本發明提供了一種新的茶氨酸的合成方法，該方法具有原料價格廉價、生產成本低、選 擇性高、反應速度快、收率高的特點。所用原料和試劑適合工業化生產，操作過程簡單，能 夠保證產品質量。
具體實施例方式
L-穀氨酸-Y-酯可以以L-穀氨酸為原料根據已知方法製備如潘仕榮等人在"白氨酸一谷 氨酸甲酯—穀氨酸共聚物的合成研究"(生物醫學工程學雜誌，1997, 2， 101-104)中提到
的方法或何小兵等人在"生物合成聚穀氨酸的酯化改性國外研究進展"(精細化工，2002， 11， 636)中提到的方法製備。L-穀氨酸-Y-乙酯可直接從上海諡紀化工有限公司等購到。
N-醯化-穀氨酸可以以L-穀氨酸為原料根據己知方法製備如邵偉清在"N-對氨基苯甲醯 一L-穀氨酸的製備"(中國醫藥工業雜誌2004， 1， 10)提到的方法或李秋先等人在"穀氨 酸的N—醯化反應"(長春工業大學學報，2003， 4, 19)中提到的方法製備。
N-醯化-穀氨酸-Y -酯和N-醯化-茶氨酸在反應過程中並沒有得到固體物料，而是以溶液形 式存在，所以無論是乙胺或乙胺水溶液還是L-氨基醯化酶的的用量都是與起始原料也就是L-穀氨酸-Y -酯或N-醯化-穀氨酸進行相關配比進行計算的。
實例1
稱取在1000毫升三頸瓶中，加入L-穀氨酸60克，無水乙醇600毫升，攪拌下冷卻至 l(TC，滴加30毫升濃硫酸，滴畢後，室溫反應8小時，滴加三乙胺至中性，冷卻後過濾，濾 餅乾燥得到L-穀氨酸-Y -乙酯50克，收率70%。
在1000毫升三頸瓶中，加入L-穀氨酸-Y-乙酯40g，加入乙醇水溶液600毫升，加入60 克碳酸氫鈉，溶解後冷卻到1(TC，滴加40毫升乙酐，滴畢後，室溫反應3小時，濃縮除鹽，得到L-N-才溶液，加入70%乙胺水溶液300毫升，攪拌反應至氨化反應完全，得到L-N-乙醯 茶氨酸溶液。
L-N-乙醯茶氨酸溶液經過濃縮，檢査溶液至中性，加入等量(重量)的L一固定化氨基醯 化酶(從天津天安藥業股份有限公司購得，L-固定化氨基醯化酶活力6000u/g)進行酶水解， 42'C攪拌反應10小時至水解完全，過濾除去L—氨基醯化酶，濾液濃縮，95%乙醇析晶，得 到L—茶氨酸粗品，經過80%的乙醇水溶液重結晶得到成品L—茶氨酸，產量14g，產率35% (以L-穀氨酸-y-乙酯計)，符合日本食品添加劑標準。 實例2
實例l稱取在1000毫升三頸瓶中，加入L-穀氨酸60克，正丁醇500毫升，攪拌下 冷卻至1(TC以下，滴加30毫升濃硫酸，滴畢後，室溫反應12小時，滴加三乙胺至中性，冷 卻後過濾，濾餅乾燥得到L-穀氨酸-y -正丁酯66.6克，收率80%。
在1000毫升三頸瓶中，加入L-穀氨酸-y-正丁酯40g，加入乙醇水溶液400毫升，加入 50克碳酸氫鈉，溶解後冷卻到l(TC以下，滴加50毫升乙酐，滴畢後，室溫反應2小時，濃 縮除鹽，得到L-N-乙醯穀氨酸-y-正丁酯溶液，加入70°/。乙胺水溶液400毫升，攪拌反應至 氨化反應完全，得到L-N-乙醯茶氨酸溶液。
L-N-乙醯茶氨酸溶液經過濃縮，檢查溶液至中性，加入等量(重量)的L—固定化氨基醯化 酶(從天津天安藥業股份有限公司購得，L-固定化氨基醯化酶活力6000u/g)進行酶水解， 42。C攪拌反應10小時至水解完全，過濾除去L一氨基醯化酶，濾液濃縮，95°/。乙醇析晶，得 到L一茶氨酸粗品，經過80%的乙醇水溶液重結晶得到成品L—茶氨酸，產量12.35g，產率 36% (以l-穀氨酸-y-正丁酯計)，符合日本食品添加劑標準。 實例3
在1000毫升三頸瓶中，加入L-穀氨酸60克，無水乙醇600毫升，攪拌下冷卻至10°C， 滴加30毫升濃硫酸，滴畢後，室溫反應8小時，滴加三乙胺至中性，冷卻後過濾，濾餅乾燥 得到L-穀氨酸-y-乙酯50克，收率70%。
在1000毫升三頸瓶中，加入L-穀氨酸-y-乙酯40g，加入水200毫升，加入40克碳酸氫 鈉，溶解後冷卻到1(TC，滴加15毫升苯甲醯氯，滴畢後，室溫反應2小時，濃縮除鹽，得 到L-N-苯甲醯穀氨酸-y-乙酯溶液，加入70%乙胺水溶液400毫升，攪拌反應至氨化反應完 全，得到L-N-苯甲醯茶氨酸溶液。
L-N-苯甲醯茶氨酸溶液經過濃縮，檢査溶液至中性，加入等量(重量)的L—固定化氨基 醯化酶(從天津天安藥業股份有限公司購得，L-固定化氨基醯化酶活力6000u/g)進行酶水 解，42'C攪拌反應16小時至水解完全，過濾除去L一氨基醯化酶，濾液濃縮，95%乙醇析晶， 得到L一茶氨酸粗品，經過80%的乙醇水溶液重結晶得到成品L—茶氨酸，產量15g，產率 37.5°/。(以L-穀氨酸-y-乙酯計)，符合日本食品添加劑標準。
實例4
L-N-乙醯穀氨酸40g、甲醇400ml攪拌冷卻至l(TC以下滴加20ml濃硫酸，滴畢後室溫反 應8小時，用飽和的NaOH醇溶液(濃度)中和至中性，冷卻後過濾，母液濃縮，得到L-N-乙醯穀氨酸-y-甲酯溶液，加入70%乙胺水溶液300毫升，攪拌反應至氨化反應完全，得到 L-N-乙醯茶氨酸溶液。
8L-N-乙醯茶氨酸溶液經過濃縮近中性，在42'C加入等量固定化氨基醯化酶、攪拌反應IO 小時至水解完全、過濾除去氨基醯化酶、濾液濃縮、95。/o乙醇析出的結晶得到L-茶氨酸粗品， 經80%的乙醇水溶液重結晶得到成品L-茶氨酸12克，收率32.6% (以L-N-乙醯穀氨酸計)， 符合日本食品添加劑標準。
實例5
L-N-乙醯穀氨酸40g、正丁醇200毫升攪拌冷卻至10'C以下滴加20ml濃硫酸，滴畢後室 溫反應12小時，用飽和的KOH醇溶液(濃度)中和至中性，冷卻後過濾，母液濃縮，得到 L-N-乙醯穀氨酸-Y-正丁酯溶液，加入70%乙胺水溶液300毫升，攪拌反應至氨化反應完全， 得到L-N-乙醯茶氨酸溶液。
L-N-乙醯茶氨酸溶液經過濃縮近中性，在42'C加入等量固定化氨基醯化酶、攪抒反應IO 小時至水解完全、過濾除去氨基醯化酶、濾液濃縮、95。/。乙醇析出的結晶得到L-茶氨酸粗品， 經80%的乙醇水溶液重結晶得到成品L-茶氨酸13.3克，收率36.1% (以L-N-乙醯穀氨酸計)， 符合日本食品添加劑標準。
權利要求
1、一種茶氨酸的合成方法，其特徵在於它包括下述步驟1)HOCOCH2CH2CH(NHCOR3)COOH加入C1-6的醇，全溶後在酸性催化劑條件下反應完畢，加入飽和無機鹼的醇溶液中和酸性催化劑使PH中性，過濾後濃縮得到R1OCOCH2CH2CH(NHCOR3)COOH的溶液；2)R1OCOCH2CH2CH(NHCOR3)COOH(N-醯化-穀氨酸-γ-酯)的溶液與乙胺或乙胺水溶液進行在0-50℃下反應得到N-醯化-茶氨酸溶液；3)將N-醯化-茶氨酸溶液與L-氨基醯化酶於20-60℃反應至水解完全，過濾後濾液濃縮，加入C1-4的醇或醇的水溶液析晶，過濾後得到茶氨酸粗品；4)茶氨酸粗品使用70-95％C1-4的醇的水溶液進行重結晶，得到茶氨酸精品；R1＝C1-6的烷基，R3＝C1-8的烷基。
2、 按照權利要求1所述的茶氨酸的合成方法，其特徵在於 N-醯化-穀氨酸乙胺或50-80%的乙胺水溶液=1: 1 100;重量/體積，克/毫升；N-醯化-穀氨酸L-氨基醯化酶4: 0.1 10，重量比；L-固定化氨基醯化酶活力2000 6000u/g。
3、 按照權利要求1所述的茶氨酸的合成方法，其特徵在於所述的CM的醇為乙醇或甲醇。
4、 按照權利要求1所述的茶氨酸的合成方法，其特徵在於所述的Cw的醇為甲醇或乙醇。
5、 按照權利要求1所述的茶氨酸的合成方法，其特徵在於所述的酸性催化劑為濃硫酸。
6、 按照權利要求1所述的茶氨酸的合成方法，其特徵在於所述的無機鹼為NaOH、 K0H、 NaHC03、 Nam;
7、 一種茶氨酸的合成方法，其特徵在於它是經過下述步驟1) L-乙醯穀氨酸與甲醇或正丁醇混合，攪拌冷卻至0-10'C，加濃硫酸，室溫反應8-10 小時，用飽和的無機鹼醇溶液中和至中性，冷卻後過濾，母液濃縮，得到L-乙醯穀氨酸甲酯 溶液；2) L-乙醯穀氨酸甲酯或L-乙醯穀氨酸正丁酯溶液加入70。/。乙胺水溶液，攪拌反應至氨化 反應完全，得到L-乙醯茶氨酸溶液；3) L-乙醯茶氨酸溶液經過濃縮，至中性，溫度20-60'C加入L-氨基醯化酶進行酶水解， 攪拌反應10小時至水解完全，過濾除去L-氨基醯化酶，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶， 得到L-茶氨酸粗品，經過80-95%的乙醇水溶液重結晶得到成品L-茶氨酸；L-乙醯穀氨酸與甲醇或正丁醇的重量體積=1: 5 15，克/毫升；L-乙醯穀氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2，克/毫升；L-乙醯穀氨酸鹼=1: 0.5 3,重量；L-乙醯穀氨酸甲酯或L-乙醯穀氨酸正丁酯70%乙胺水溶液=1: 5 15，重量/體積，克/毫升；L-乙醯穀氨酸L-固定化氨基醯化酶4: 0.5 4，重量；L-固定化氨基醯化酶活力6000u/g; 所述的鹼是碳酸氫鈉、NaOH或KOH。
8、 一種茶氨酸的合成方法，其特徵在於它是經過下述步驟-1) L-乙醯穀氨酸與甲醇或正丁醇混合，攪拌冷卻至0-10。C,加濃硫酸，室溫反應8-10 小時，用飽和的KOH或NaOH乙醇溶液中和至中性，冷卻後過濾，母液濃縮，得到L-乙醯 穀氨酸甲酯溶液；2) L-乙醯穀氨酸甲酯或L-乙醯穀氨酸正丁酯溶液加入70。/。乙胺水溶液，攪拌反應至氨化 反應完全，得到L-乙醯茶氨酸溶液；3) L-乙醯茶氨酸溶液經過濃縮，至中性，溫度42'C加入L-氨基醯化酶進行酶水解，攪拌 反應10小時至水解完全，過濾除去L-氨基醯化酶，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶，得到 L-茶氨酸粗品，經過80-95%的乙醇水溶液重結晶得到成品L-茶氨酸；其中，L-乙醯穀氨酸與甲醇或正丁醇的重量體積=1: 5 15，克/毫升；L-乙醯穀氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2，克/毫升； L-乙醯穀氨酸鹼=1: 0.5~3，重量；L-乙醯穀氨酸甲酯或L-乙醯穀氨酸正丁酯70%乙胺水溶液=1: 5 15;重量/體積，克/毫升；L-乙醯穀氨酸L-固定化氨基醯化酶4: 0.5 4，重量；L-固定化氨基醯化酶活力6000u/g。
全文摘要
本發明涉及茶氨酸的合成方法。L-N-醯基穀氨酸-γ-酯經70％乙胺水溶液氨化後，得到L-N-醯基茶氨酸，採用L-氨基醯化酶水解，只有L-N-醯基茶氨酸水解去除醯基，在乙醇水溶液中析出得到高品質的L-茶氨酸。本發明結合已經產業化的L-氨基醯化酶水解醯基的優勢，使用便宜的醯基做保護基，再和乙胺水溶液反應後，以L-氨基醯化酶水解醯基就得到L-茶氨酸。本發明具有原料價格廉價、生產成本低、選擇性高、反應速度快、收率高的特點。所用原料和試劑適合工業化生產，操作過程簡單，能夠保證產品質量。
文檔編號C12P13/00GK101597239SQ20091013699
公開日2009年12月9日 申請日期2005年12月15日 優先權日2005年12月15日
發明者侯慶林, 張金榮, 朱廷哲 申請人:天津藥業研究院有限公司