甲硫氨酸酶抑制劑及含該抑制劑的組合物以及飲食品的製作方法

2023-05-04 03:39:06

專利名稱：：甲硫氨酸酶抑制劑及含該抑制劑的組合物以及飲食品的製作方法
技術領域：
：本發明涉及幹預引發惡臭的物質甲硫醇的產生的甲硫氨酸酶抑制劑及含該抑制劑的組合物以及飲食品。
背景技術：
：已知自口腔發出的惡臭的主要成分是揮發性硫化合物，特別是甲硫醇與口臭強度密切相關。甲硫醇是因食物殘渣或口腔內的剝離上皮細胞、唾液蛋白質等被口腔內的細菌代謝、分解而產生。已知以甲硫醇為代表的揮發性硫化合物造成抑制口腔內的蛋白質合成、抑制膠原合成、阻礙內皮細胞的生長和分裂以及使口腔內黏膜的透過性亢進等不良影響。因此，甲硫醇的抑制並不單純停留於抑制口臭，在牙周炎的預防和人體內環境的維持方面也成為重要的課題。甲硫醇是以作為口腔內的蛋白質分解產物的L-甲硫氨酸為底物，由口腔內細菌的酶甲硫氨酸酶(L-甲硫氨酸-Y-裂合酶)產生。人的口腔內存在多種細菌，其中具核梭桿菌(FiAsoZscte2^'w/z"t/c7eatw/z)和牙齦卟啉單胞菌(屍oi7力F咖朋as^'A^Va7^)是甲硫氨酸酶活性高的細菌，通過抑制它們的甲硫氨酸酶活性，除了惡臭物質甲硫醇之外，還可以抑制硫化氫、氨和氧代丁酸的產生。此外，已知甲硫醇也由腸道細菌產生，引發廚房垃圾的惡臭和便臭，因此通過抑制甲硫氨酸酶，還可以期待垃圾惡臭和便臭的除臭效果。作為抑制口臭的方法，有殺滅產生口臭的口腔內細菌的方法、與產生的臭氣反應而變為不臭的物質的方法、通過香料掩蓋臭氣的方法等。但是，殺菌劑可能會破壞口腔內的菌叢的平衡而帶來其它的不良影響，採用與臭氣的反應和掩蓋的除臭並不抑制臭味的產生本身，效果不持久。另一方面，作為本發明製品的甲硫氨酸酶抑制劑安全地抑制甲硫醇本身的生成，顯示出高持久性。目前為止，作為甲硫氨酸酶的抑制劑，報導有番茄提取物和姜提取物等(例如參照專利文獻l、2)以及冰島衣(Icelandmoss)提取物、藥用牛舌草提取物和綠茶提取物等(例如參照專利文獻3)來源於天然物的物質，揭示了它們抑制口腔內細菌牙齦卟啉單胞菌和具核梭桿菌的甲硫醇生成的現象。此外，報導了菊科的菊屬、菜薊屬和萬壽菊屬植物(例如參照專利文獻4)、芸香科花椒屬(例如參照專利文獻5)以及植物精油成分(例如參照非專利文獻l)顯示口腔內細菌的甲硫醇生成抑制效果，並且特定的香料成分(例如參照專利文獻6、7)和酮酸及其鹽類(例如參照專利文獻8)抑制口腔內細菌的甲硫醇生成。然而，它們的效果在持久性等方面並不令人滿意。另一方面，密花樹酸(S々〉乂y酸，myrsinoicacid)A、密花樹酸B、密花樹酸C、密花樹酸E和密花樹酸F是從紫金牛科密花樹屬(、乂》^yi;3々屬，Myrsine)植物大明橘(ifyrsi"ese，'/J'鄰japa/7ae3/2e2\z'_z'/bJia)鑑定的皮炎抑制物質(例如參照非專利文獻2、3、4)。另外，密花樹酸A通過DNA聚合酶的抑制來抑制皮膚炎症，對於除臭效果並不清楚。密花樹酸A、B和C的甲酯體從同屬植物傘花密花樹(/邵a朋ea朋^W"s)鑑定，其生理活性並不清楚(例如參照非專利文獻5、6)。專利文獻1:日本專利特開2002-3353號公報專利文獻2:日本專利特開2003-160459號公報專利文獻3:日本專利特開2005-162697號公報專利文獻4:日本專利特開2002-114660號公報專利文獻5:日本專利特開2003-26527號公報專利文獻6:日本專利特開2001-348308號公報專利文獻7:日本專利特開2002-3369號公報專利文獻8:日本專利特開平07-138139號公報非專利文獻l:常田文彥，《臭氣的研究》，2000年，第31巻，第2期，91-96頁非專利文獻2:Biosci.Biotechnol.Biochem.，63(9)，1650-1653,1999非專利文獻3:Biosci.Biotechnol.Biochem.，66(3)，655-659，2002非專利文獻4:Biosci.Biotechnol.Biochem.，67(9),2038-2041，2003非專利文獻5:BiochimicaetBiophysicaActa20006月1;1475(1):l-4非專利文獻6:Phytochemistry，1991:30(6):2019-2023發明的揭示本發明的目的在於提供以對人體沒有影響且安全性高的植物提取物、來源於植物提取物的密花樹酸為有效成分，通過抑制來源於細菌的甲硫氨酸酶來抑制惡臭物質甲硫醇的產生的甲硫氨酸酶抑制劑及含該抑制劑的組合物以及飲食品。本發明人為了解決上述課題而關注於自古以來所採用的安全性高的中藥材和草藥等的天然物提取物，使用來源於具有高甲硫氨酸酶活性的致口臭菌具核梭桿菌的菌破碎液和活菌懸浮液實施了其抑制試驗，結果發現從紫金牛科密花樹屬植物得到的提取物具有甲硫氨酸酶抑制活性且其有效成分是密花樹酸，從而完成了本發明製品。艮P，本發明是以將由紫金牛科密花樹屬植物得到的提取物、較好是由紫金牛科密花樹屬植物大明橘得到的提取物作為有效成分為特徵的甲硫氨酸酶抑制劑及組合物以及飲食品，以將選自密花樹酸A、密花樹酸B、密花樹酸C、密花樹酸E和密花樹酸F的1種或2種以上作為有效成分為特徵的甲硫氨酸酶抑制劑及組合物以及飲食品，優選的是以密花樹酸A、密花樹酸B、密花樹酸C、密花樹酸E和密花樹酸F由紫金牛科密花樹屬植物、較好是由紫金牛科密花樹屬植物大明橘得到為特徵的甲硫氨酸酶抑制劑及組合物以及飲食P本發明的甲硫氨酸酶抑制劑具有抑制甲硫醇、氨和氧代丁酸的生成的作用。因此，通過將它們添加到飲食品中口服攝取或製成口中清涼劑、牙粉等口腔組合物使用，可以減少口臭，減少便臭，改善口腔內和體內環境。此外，也可以用作廚房垃圾等生活環境的惡臭抑制劑。實施發明的最佳方式7以下，對本發明進行詳細說明。對本發明的甲硫氨酸酶抑制劑、以其為有效成分的組合物及飲食品、它們的製造方法以及它們的效果進行說明，但本發明並不受到這些說明的限制。雖然本發明製品中使用的密花樹酸A、密花樹酸B、密花樹酸C、密花樹酸E和密花樹酸F(各自的化學式示於下述(I)(V))也可以通過合成法得到，但較好是由紫金牛科密花樹屬植物的整株、葉、花、枝、根、果實等部位的提取物得到。作為含有上述密花樹酸的紫金牛科密花樹屬植物，可以例舉例如大明橘，它生長於日本的中部至南部和熱帶地區，屬灌木。大明橘也被稱為稀奇木(匕千/年)和削木(乂f年(削〖f木))，學名為i(^s&ese^^'/^7和^3/^朋e3/2ew7/oh'a。大明橘的果實自古以來一直被食用，其安全性完全沒有問題。作為特別優選的提取部位，可以例舉原料植物的生產量多、提取率高的葉和果實。(I)密花樹酸A(II)密花樹酸(ni)密花樹酸cformulaseeoriginaldocumentpage9密花樹酸具有非常強的抑制活性，其中，作為特別優選的抑制劑，可以例舉甲硫氨酸酶抑制活性強、提取物中的含有率高的密花樹酸B。為了獲得本發明的植物提取物，可以通過目前公知的提取方法製備，沒有特別限定，通常先將上述植物以適當的方法粉碎。接著，加入水以及甲醇、乙醇、正丙醇及正丁醇等低級醇和醚、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甘油、丙二醇等有機溶劑中的1種或2種以上的混合溶劑，通過目前採用的提取方法進行提取。但是，如果考慮到作為藥品、口腔內組合物或飲食品使用，從安全性方面來看，本發明製品理想的是釆用水和乙醇的組合作為提取溶劑。作為提取條件，可以在高溫、室溫、低溫的任一種溫度下進行提取，較好是在508(TC提取15小時左右。這樣得到的提取物也可以過濾並在減壓下濃縮或冷凍乾燥後使用。此外，可以通過將這些提取物用如吸附色譜法、分配色譜法、高效液相色譜法、薄層色譜法等公知的分離純化方法進行分離純化，從而獲得密花樹酸。具體來說，例如通過將所述提取物進行液-液萃取，用乙酸乙酯/己烷混合溶劑供於矽膠柱色譜法，再用添加有O.1%乙酸的甲醇/水(85%)混合溶劑供於十八垸基鍵合矽膠柱色譜法，進行洗脫、劃分、濃縮、乾燥，從而得到高純度的密花樹酸。本發明的甲硫氨酸抑制劑可以通過將以上述方法製成的密花樹酸和例如大明橘提取物等紫金牛科密花樹屬植物提取物用作有效成分來製備。可以根據需要溶解或分散於適當的液體單體，或者與適當的粉末單體混合或吸附於其上，根據情況再在其中添加乳化劑、穩定劑、分散劑等，製成片劑、散劑、乳劑、水合劑等製劑使用。作為該情況下的添加量，相對於製劑，優選的是以達到O.00150重量％、較好是O.0125重量％的比例的條件添加乾燥提取物。此外，本發明的甲硫氨酸酶抑制劑的氣味、味道良好，安全性高，所以可以摻入如下的飲食品在日常生活中利用例如，牙膏、漱口劑、除臭噴霧劑等口腔用組合物，口香糖、糖果、壓片糖、軟糖、巧克力、餅乾等零食，冰淇淋、雪糕或冰點心等冰制食品，飲料，湯以及果醬等。作為添加量，相對於飲食品或組合物，添加約0.001重量％以上、較好10是約0.01重量％以上乾燥提取物。另外，飲食品中，特別是考慮到偏好方面，優選的是以達到約O.0015重量％、較好是約0.011重量％的比例的條件添加。以下，例舉試驗例對本發明製品進行更詳細的說明，但本發明製品的範圍並不受到這些試驗例的限制。〈試驗例1〉本試驗是為了製備密花樹酸和大明橘提取物以及作比較的各種植物提取物而進行的試驗。1)供試試樣採用大明橘以及作比較的冰島衣整株乾燥粉末、藥用牛舌草根、番石榴葉和綠茶。2)試驗方法如下製備各種植物提取物和密花樹酸，但本發明並不受到這些例子的任何限定。(1)試樣製備例l(水提取物的製備)在5g大明橘葉的乾燥粉末中加入50ml水，在7(TC提取2小時。將得到的提取液過濾分離，冷凍乾燥，從而得到0.75g提取物。同樣地，對於大明橘的枝和果實，用水進行提取，將提取液濃縮或冷凍乾燥，從而製成提取物。提取物的收率示於表l。(2)試樣製備例2(25%乙醇提取物的製備)在5g大明橘枝的乾燥粉末中加入50ml25%乙醇，在70。C提取2小時。將得到的提取液過濾分離，除去溶劑後，冷凍乾燥，從而得到0.80g提取物。同樣地，對於大明橘的葉和果實，用25%乙醇進行提取，將提取液濃縮或冷凍乾燥，從而製成提取物。提取物的收率示於表l。(3)試樣製備例3(50%乙醇提取物的製備)在5g大明橘果實的乾燥粉末中加入50ml50%乙醇，在70。C提取2小時。將得到的提取液過濾分離，除去溶劑後，冷凍乾燥，從而得到0.80g提取物。同樣地，對於大明橘的葉和枝，用50%乙醇進行提取，將提取液濃縮或冷凍乾燥，從而製成提取物。提取物的收率示於表l。(4)試樣製備例4(75%乙醇提取物的製備)在5g大明橘葉的乾燥粉末中加入50ml75%乙醇，在70。C提取2小時。將得到的提取液過濾分離，除去溶劑後，冷凍乾燥，從而得到0.80g提取物。同樣地，對於大明橘的枝和果實，用75%乙醇進行提取，將提取液濃縮或冷凍乾燥，從而製成提取物。提取物的收率示於表l。(5)試樣製備例5(100%乙醇提取物的製備)在5g大明橘葉的乾燥粉末中加入50ml100%乙醇，在70。C提取2小時。將得到的提取液過濾分離，冷凍乾燥，從而得到0.45g提取物。同樣地，對於大明橘的枝和果實，用100%乙醇進行提取，將提取液濃縮或冷凍乾燥，從而製成提取物。提取物的收率示於表l。(6)試樣製備例6(丙酮提取物的製備)在5g大明橘果實的乾燥粉末中加入50ml丙酮，在7(TC提取2小時。將得到的提取液過濾分離，除去溶劑後，冷凍乾燥，從而得到0.40g提取物。同樣地，對於大明橘的葉和枝，用丙酮進行提取，將提取液濃縮或冷凍乾燥，從而製成提取物。提取物的收率示於表l。(7)試樣製備例7(密花樹酸的製備)對大明橘的葉的100%乙醇提取物的1%水溶液用等體積的己垸進行3次溶劑分離，餾去溶劑而得到己烷部分(收率約20%)。將己烷部分用乙酸乙酯/己烷混合溶劑(10-20%)供於矽膠柱色譜法，分離約20%非極性成分，得到含密花樹酸的部分(收率約40%)。將其用添加有O.1%乙酸的甲醇/水(85%)供於十八烷基鍵合矽膠柱色譜法，進行洗脫、分離，得到400mg密花樹酸B和100mg密花樹酸C。同樣地，將己烷部分進行矽膠和十八垸基鍵合矽膠柱分離，分別得到60mg密花樹酸A、3mg密花樹酸E和1.5mg密花樹酸F。(8)試樣製備例8(密花樹酸的合成)按照關於萜烯和精油化學的討論會演講摘要第46巻396-398(2002)，通過由2-碘苯酚的徙牛兒基(geranyl)化和羰基化得到的甲酯體的水解而得到密花樹酸E。(9)比較試樣製備例在5g冰島衣整株的乾燥粉末中加入50ml50%乙醇，在70。C提取2小時。將得到的提取液過濾分離，除去溶劑後，冷凍乾燥，從而得到l.10g提取物。同樣地，對於藥用牛舌草根、番石榴葉和綠茶，用50%乙醇進行提取，將提取液濃縮或冷凍乾燥，從而製成提取物。3)試驗結果提取物的收率示於表l。本發明製品和比較對照製品的提取例植物名提取溶劑提取率(％)部位大明橘100%乙醇9葉75%乙醇1650%乙醇1925%乙醇19水15100%乙醇5枝75%乙醇1450%乙醇1525%乙醇16水13100%乙醇10果實75%乙醇1550%乙醇1625%乙醇16水13丙酮8冰島衣50%乙醇22整株藥用牛舌草50%乙醇6根番石榴50%乙醇22葉綠茶50%乙醇24葉〈試驗例2〉本試驗是為了考察密花樹酸和大明橘提取物的甲硫氨酸酶抑制效果而進行的試驗。1)供試試樣13採用試驗例l中製成的大明橘提取物和密花樹酸以及作比較的冰島衣整株乾燥粉末、藥用牛舌草根、番石榴葉和綠茶的提取物。2)試驗方法(無細胞系甲硫氨酸酶抑制試驗)通過甲硫氨酸酶的反應，由甲硫氨酸生成甲硫醇、氨和2-氧代丁酸。將作為這些反應生成物中較穩定的物質的2-氧代丁酸的生成量作為酶反應的指標。作為具體的方法，將在厭氧條件下培養了2天的具核梭桿菌JCM8532通過超聲波處理進行破碎，將所得的酶(最終濃度300ng蛋白質/ral)、甲硫氨酸(最終濃度300mM)、磷酸吡哆醛(最終濃度50ug蛋白質/ml)和原材料(最終濃度200ug/ml)在磷酸緩衝液(50mM，pH7.6)中混合。在37。C使其反應1小時後，將lral的反應液與一半量的高氯酸水溶液(6X)混合，使蛋白質變性後，以3000Xg、IO分鐘的條件離心，去除沉澱物，製成試樣液。為了對作為反應的副產物的2-氧代丁酸進行定量，在0.4ml試樣液中混合0.4ml0.05%3-甲基-2-苯並噻唑啉酮腙(MBTH)溶液和0.8ml1M乙酸鈉緩衝液(pH5.0)，在50。C使其反應30分鐘。反應後，確認反應液降至室溫後測定吸光度(335nm)。但是，由於評價原材料的顏色對2-氧代丁酸的定量反應稍有影響，所以減去樣品空白(僅除去了甲硫氨酸的上述反應中的反應液)來進行吸光度的校正。2-氧代丁酸量通過預先製成的校正曲線求得，通過下述計算式算出抑制率。抑制率(％)=((C-S)/C)X100式中，C為對照的2-氧代丁酸量，S為添加試樣時的2-氧代丁酸量。3)試驗結果對於甲硫氨酸酶的抑制效果的測定結果示於表2。將已知具有來源於口腔內細菌(具核梭桿菌)的甲硫氨酸酶的抑制效果的冰島衣整株提取物、藥用牛舌草根提取物、番石榴葉提取物、綠茶提取物(例如參照專利文獻5)作為對照進行了評價，關於抑制率，冰島衣整株提取物為29%，藥用牛舌草根提取物為28%，番石榴葉提取物為22%，綠茶提取物為26%。作為本發明製品的大明橘的葉、枝和果實的提取物都對甲硫氨酸酶表現出高抑制活性。由以上的試驗結果可知，作為本發明製品的由大明橘的葉、枝和果實得到的提取物具有強甲硫氨酸酶抑制活性。如表3所示，密花樹酸A、B、C、E和F以5"g/ml以下的濃度抑制了50%的甲硫氨酸酶活性。因此，確認分離得到的密花樹酸具有非常強的抑制活性，是大明橘提取物中所含的有效成分。本發明製品和比較對照製品對於甲硫氨酸酶的抑f則效果植物名提取溶劑抑制率(％)部位大明橘100%乙醇100葉75%乙醇10050%乙醇10025%乙醇100水24100%乙醇100枝75%乙醇10050%乙醇10025%乙醇100水78100%乙醇100果實75%乙醇10050%乙醇10025%乙醇100水50丙酮100冰島衣50%乙醇29整株藥用牛舌草50%乙醇28根番石榴50%乙醇22葉綠茶50%乙醇26葉15[表3]本發明製品和比較對照製品對於甲硫氨酸酶的抑制效果(IC5。)tableseeoriginaldocumentpage16〈試驗例3〉本試驗是為了考察密花樹酸和大明橘提取物的活菌的甲硫氨酸酶抑制效果而進行的試驗。1)供試試樣採用試驗例l中製成的大明橘提取物以及作比較的冰島衣整株乾燥粉末、藥用牛舌草根、番石榴葉和綠茶的提取物。2)試驗方法(活菌的甲硫氨酸酶抑制試驗)為了在更接近人的口腔內的條件下評價除臭效果，將在厭氧條件下培養了約16小時的具核梭桿菌JCM8532離心分離，懸浮於生理鹽水緩衝液(40mM磷酸緩衝液-50mM氯化鈉，pH7.7)中，使所得的活菌液(反應體系的10%)、甲硫氨酸(最終濃度lmM)和原材料(最終濃度1200ug/ral)在37"C的生理鹽水緩衝液中反應90分鐘，對O.5ml頂部空間氣體進行氣相色譜法分析。3)試驗結果結果示於表4。將綠茶提取物作為對照進行了評價，抑制率為66%。作為本發明製品的大明橘的葉的提取物以更低的濃度對甲硫氨酸酶表現出高抑制活性。[表4]本發明製品和比較對照製品對於活菌的甲硫氨酸酶的抑制效果試樣濃度Ug/ml)抑制率(％)大明橘葉200100100%乙醇提取物10086508325551024110綠茶2006650%乙醇提取物以下，例舉實施例對本發明製品進行更詳細的說明，但本發明製品的範圍並不受到這些實施例的限制。使用通過試樣製備例17中所示的方法製成的本發明製品，按照以下的配方製成牙膏、漱口劑、除臭噴霧劑、口臭用噴霧劑、片劑、粉末劑等組合物，以及口香糖、糖果、壓片糖、軟糖、巧克力、餅乾等零食，冰淇淋、雪糕或冰點心等冰制食品，飲料，湯以及果醬等飲食品。實施例l牙膏的配方碳酸鈣(50.0重量％)甘油(20.0)羧甲基纖維素(2.0)十二烷基硫酸鈉(2.0)香料(l.O)糖精(O.1)試樣製備例l的大明橘果實水提取物(l.O)氯己定(O.Ol)水(其餘)合計100.0實施例217漱口劑的配方乙醇(2.0重量％)香料(l.O)糖精(0.05)鹽酸氯己定(0.01)試樣製備例2的大明橘枝25%乙醇提取物(0.5)水(其餘)合計100.0實施例3除臭噴霧劑的配方乙醇(49.5重量％)試樣製備例3的大明橘果實50%乙醇提取物(0.5)水(50.0)合計100.0將其與噴射氣體(氮氣)一起填充到氣溶膠容器中，製成除臭噴霧劑。實施例4口臭用噴霧劑的配方乙醇(IO.0重量％)甘油(5.0)試樣製備例3的大明橘葉50%乙醇提取物(1.0)香料(0.05)著色材料(O.001)水(其餘)合計100.0實施例5片劑的配方葡萄糖(72.3重量％)乳糖(19.0)阿拉伯膠(6.0)香料(l.O)一氟磷酸鈉(O.7)試樣製備例4的大明橘果實75%乙醇提取物(1.0)合計100.0實施例6口香糖的配方膠基(20.0重量％)砂糖(55.0)葡萄糖(15.0)麥芽糖(9.0)香料(O.5)試樣製備例5的大明橘葉100%乙醇提取物(0.5)合計100.0實施例7糖果的配方砂糖(50.0重量％)麥芽糖(34.0)香料(0.5)試樣製備例6的大明橘果實丙酮提取物(0.5)水(其餘)合計100.0實施例8壓片糖的配方砂糖(76.4重量％)葡萄糖(19.0)蔗糖脂肪酸酯(0.2)香料(0.2)試樣製備例l的大明橘枝水提取物(O.1)水(其餘)合計100.0實施例9軟糖的配方明膠(60.0重量％)麥芽糖(23.0)砂糖(S.5)植物油脂(4.5)甘露糖醇(2.95)檸檬汁(l.O)試樣製備例2的大明橘葉25%乙醇提取物(0.05)合計100.0實施例io巧克力的配方糖粉(39.8重量％)可可苦料(力力才匕、、夕一)(20.0)全脂奶粉(20.0)可可脂(17.0)甘露糖醇(2.0)試樣製備例3的大明橘果實50%乙醇提取物(1.0)香料(0.2)合計100.0實施例ll餅乾的配方低筋麵粉1級(25.59重量％)中筋麵粉1級(22.22)精白糖(4.8)食鹽(O.73)葡萄糖(0.78)棕櫚起酥油(ll.78)碳酸氫鈉(O.17)亞硫酸氫鈉(O.16)米粉(1.45)全脂奶粉(1.16)代用奶粉(O.29)試樣製備例4的大明橘枝75%乙醇提取物(0.5)水(其餘)合計100.0實施例12冰淇淋的配方脫脂奶粉(50.0重量％)乳脂(25.0)砂糖(IO.0)蛋黃(IO.O)試樣製備例7的密花樹酸B(0.1)香料(O.1)水(其餘)合計100.0實施例13雪糕的配方橙汁(25.0重量％)砂糖(25.0)蛋白(IO.0)試樣製備例7的密花樹酸A(0.2)水(其餘)合計100.0實施例14飲料的配方橙汁(30.0重量％)21異構化糖(15.24)檸檬酸(O.1)維生素C(O.04)香料(O.1)試樣製備例7的密花樹酸C(0.1)水(其餘)合計100.0實施例15湯的配方牛奶(60.0重量％)洋蔥(20.00)胡蘿蔔(10.00)蔬菜清湯(l.OO)黃油(O.10)胡椒(O.05)鹽(O.05)試樣製備例7的密花樹酸E(0.01)水(其餘)合計100.0實施例16果醬的配方果肉(4.0重量％)砂糖(65.0)澄清果汁(25.0)檸檬酸(0.5)試樣製備例7的密花樹酸F(0.02)水(其餘)合計100.0實施例17甘油(20.0)羧甲基纖維素(2.0)十二烷基硫酸鈉(2.0)香料(l.O)糖精(O.l)試樣製備例7的密花樹酸B(0.1)試樣製備例7的密花樹酸C(0.01)氯己定(O.Ol)水(其餘)合計100.0實施例18除臭噴霧劑的配方乙醇(49.5重量％)試樣製備例7的密花樹酸B(0.05)水(50.45)合i十100，0將其與噴射氣體(氮氣)一起填充到氣溶膠容器中，製成除臭噴霧劑。實施例19'口臭用噴霧劑的配方乙醇(IO.0重量％)甘油(5.0)試樣製備例7的密花樹酸B(0.1)試樣製備例7的密花樹酸E(0.01)香料(0.05)著色材料(O.001)水(其餘)合計100.023實施例20口香糖的配方膠基(20.0重量％)砂糖(55.0)葡萄糖(15.0)麥芽糖(9.0)香料(0.5)試樣製備例7的密花樹酸A(0.01)試樣製備例7的密花樹酸B(0.1)合計100.0實施例21糖果的配方砂糖(50.0重量％)麥芽糖(34.0)香料(O.5)試樣製備例7的密花樹酸B(0.05)試樣製備例7的密花樹酸F(0.005)水(其餘)合計100.0實施例22壓片糖的配方砂糖(76.4重量％)葡萄糖(19.0)蔗糖脂肪酸酯(O.2)香料(0.2)試樣製備例7的密花樹酸A(0.01)試樣製備例7的密花樹酸E(0.001)水(其餘)合計100.0實施例23片劑的配方試樣製備例7的密花樹酸B(0.5重量％)乳糖(70.0)結晶性纖維素(15.0)硬月旨酸鎂(5.0)合計100.0將所述成分充分粉碎混合後，通過直接壓片法(directtabletingmethod)製成片劑。各片劑的總量為100mg，其中的有效成分為10mg。實施例24粉末劑的配方試樣製備例7的密花樹酸C(0.05重量％)玉米澱粉(59.05)羧基纖維素(40.0)合計100.0將所述成分充分粉碎混合後，製成粉末。在硬質膠囊中加入100mg粉末，製成膠囊劑。實施例25口香糖的配方膠基(19.4重量％)砂糖(55.0)葡萄糖(15.0)麥芽糖(9.0)香料(O.5)試樣製備例4的大明橘葉75%乙醇提取物(1.0)試樣製備例7的密花樹酸B(0.1)合計100.0實施例26口臭用噴霧劑的配方乙醇(IO.0重量％)甘油(5.0)試樣製備例l的大明橘葉水提取物(l.1)試樣製備例7的密花樹酸B(0.01)試樣製備例7的密花樹酸C(0.01)香料(0.05)著色材料(O.001)水(其餘)合計100.0實施例27糖果的配方砂糖(50.0重量％)麥芽糖(34.0)香料(O.5)試樣製備例9的密花樹酸E(0.05)水(其餘)合計100.0權利要求1.甲硫氨酸酶抑制劑，其特徵在於，以紫金牛科密花樹屬植物的提取物為有效成分。2.如權利要求l所述的甲硫氨酸酶抑制劑，其特徵在於，紫金牛科密花樹屬植物為大明橘0l6^s^7esegW/j7)。3.甲硫氨酸酶抑制劑，其特徵在於，以選自下式(i)、(n)、(m)、(IV)、(V)的密花樹酸A、密花樹酸B、密花樹酸C、密花樹酸E和密花樹酸F的1種或2種以上為有效成分(I)密花樹酸A(II)密花樹酸B(III)密花樹酸C4.如權利要求3所述的甲硫氨酸酶抑制劑，其特徵在於，密花樹酸A、密花樹酸B、密花樹酸C、密花樹酸E和密花樹酸F提取自紫金牛科密花樹屬植物。5.如權利要求4所述的甲硫氨酸酶抑制劑，其特徵在於，紫金牛科密花樹屬植物為大明橘(i6^si/2ese^n'"j7)。6.組合物，其特徵在於，以權利要求15中的任一項所述的甲硫氨酸酶抑制劑為有效成分。7.飲食品，其特徵在於，以權利要求15中的任一項所述的甲硫氨酸酶抑制劑為有效成分。全文摘要本發明提供通過抑制來源於細菌的甲硫氨酸來抑制惡臭物質甲硫醇的產生的甲硫氨酸酶抑制劑及含該抑制劑的組合物以及飲食品。本發明提供以由紫金牛科密花樹屬植物得到的提取物、較好是大明橘的提取物為有效成分的甲硫氨酸酶抑制劑、組合物以及飲食品。此外，本發明還提供以選自密花樹酸A、密花樹酸B、密花樹酸C、密花樹酸E和密花樹酸F的1種或2種以上為有效成分的甲硫氨酸酶抑制劑、組合物以及飲食品，較好是密花樹酸A、密花樹酸B、密花樹酸C、密花樹酸E和密花樹酸F由紫金牛科密花樹屬植物、優選大明橘得到的甲硫氨酸酶抑制劑、組合物以及飲食品。文檔編號A61K36/18GK101495127SQ20078002850公開日2009年7月29日申請日期2007年7月12日優先權日2006年7月27日發明者伊藤聰巳,志村進,成瀨敦,津金貴則申請人:羅蒂株式會社