微膠囊化的硝化抑制劑組合物的製作方法
2023-04-23 09:35:51 2
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本申請要求2014年12月31日提交的美國臨時專利申請序列號62/098,974的優先權，將其披露內容整體明確併入本申請中以作參考。
本申請涉及增強的硝化抑制劑組合物，其製備方法，及其在農業應用中的用途。
背景技術：
添加到土壤中的氮肥容易通過許多不需要的生物和化學過程轉化，所述過程包括硝化，淋溶，和蒸發。許多這些轉化過程降低目標植物可吸收氮的水平。一個這樣的過程為硝化，通過該過程某些廣泛出現的土壤細菌代謝土壤中的銨態氮，使氮轉化為亞硝酸鹽和硝酸鹽形態的氮，這些氮更容易遭受通過淋溶或蒸發從土壤中流失。
由於硝化導致可利用的氮減少，因而必需添加較多富含氮的肥料以補充植物可利用的農業活性氮的損失。這些擔憂加劇對氮改善管理的需求，以減少額外的與氮肥使用相關的成本。
減少硝化的方法包括用農業活性化合物處理土壤，所述農業活性化合物抑制或至少減少土壤中至少一些微生物有助於硝化作用的代謝活性。這些化合物包括(三氯甲基)吡啶，例如三氯甲基吡啶，其已經與肥料組合用作硝化抑制劑，如美國專利3,135,594中所述，將其披露內容整體併入本申請中以作參考。這些化合物有助於保持農用的銨形態的銨態氮(穩定的氮)，從而提高植物生長和作物產量。這些化合物已經與一些植物作物有效使用，所述植物作物包括玉米、高粱和小麥。
化合物例如三氯甲基吡啶在土壤中是不穩定的，部分原因是它們非常易揮發。例如，三氯甲基吡啶的蒸氣壓相對高(2.8×10-3mmhg，在23℃)，因此傾向於揮發，在肥料用三氯甲基吡啶處理之後必須立即施用或以某種方法保護其免受迅速流失。一種方法是向揮發性肥料即無水氨中添加三氯甲基吡啶，其本身必須以減少揮發性活性物質向大氣中揮發損失的量的方式添加到土壤中。該方法是有問題的，因為需要使用無水氨，而無水氨是腐蝕性的，其必須注入土壤中。該方法施用三氯甲基吡啶同時使三氯甲基吡啶穩定在土壤表面以下，這是不優選的。該方法不適用於許多的其它肥料類型和標準應用實踐例如乾肥顆粒，其最經常撒播在土壤表面上。
穩定三氯甲基吡啶和減少其損失到大氣中的再有其他方法包括：將三氯甲基吡啶施用於土壤表面，然後機械地將其混入土壤中，或通常在三氯甲基吡啶施用之後的8小時內通過澆水使三氯甲基吡啶進入土壤中以減少向大氣中的流失。還有另一種方法是使包封的三氯甲基吡啶迅速釋放或傾倒釋放(dumprelease)。已與木質素磺酸鹽一起配製這種包封形式的三氯甲基吡啶，如美國專利4,746,513中披露的，將其披露內容整體併入本申請中以作參考。儘管這些製劑比單一的三氯甲基吡啶揮發性小，但是與乾肥相比，這些製劑更適合與液體尿素硝酸銨(「uan」)或液體糞肥一起使用。雖然三氯甲基吡啶的釋放通過包封得到延遲，但膠囊在與水分接觸時釋放所有的三氯甲基吡啶，從而表現出與現有技術施用方法同樣的穩定性和揮發性方面的缺點。
另一種使三氯甲基吡啶穩定的方法包括縮聚包封。另外關於該方法的信息可得自美國專利5,925,464中，將其披露內容整體併入本申請中以作參考。這些製劑中的一些使用聚氨酯而不是聚脲來提高三氯甲基吡啶的處理安全性和儲存穩定性，從而形成囊殼的一部分。
在一些情況下，聚脲微膠囊已經用於製備增強的硝化抑制劑組合物，從而延遲、穩定釋放與肥料一起施用的硝化抑制劑。這種包封形式的三氯甲基吡啶披露於美國專利8,377,849和美國專利8,741,805中，將這些專利各自披露的內容整體併入本申請中以作參考。
仍然需要提供硝化抑制劑例如(三氯甲基)吡啶，其在田地環境中具有較大的長期穩定性，同時保持未包封的抑制劑的效力水平。
儘管上述微膠囊化三氯甲基吡啶的微膠囊含水懸浮液(也稱為膠囊懸浮液或"cs")在一定條件下比在水溶液中未包封的三氯甲基吡啶穩定，但已觀察到可在三氯甲基吡啶微膠囊懸浮液的水相中形成三氯甲基吡啶晶體。顯示在約-5℃至約15℃，更特別地約0℃至10℃(攝氏度)的窄溫度範圍有利於在三氯甲基吡啶的含水微膠囊懸浮液中形成結晶三氯甲基吡啶。結晶三氯甲基吡啶在散裝的微膠囊懸浮液水相中的重量百分比隨著時間逐漸增加。取決於如何處理微膠囊懸浮液，水相中存在可測量水平的結晶三氯甲基吡啶可為有後果的或有問題的。如果通過容納內置篩網的噴霧器的細點噴嘴噴霧懸浮液來施用懸浮液，則在微膠囊懸浮液水相中存在甚至約0.1wt％或以上的結晶三氯甲基吡啶可特別是有問題的。
另外，某些商業實施方式的聚脲微膠囊化的硝化抑制劑，例如或(商業實施方式，由dowagrosciencesllc出售)受限於活性成分(硝化抑制劑)的量，所述活性成分可微膠囊化和懸浮於水相中，而不使活性成分在水相中結晶。例如，在一些實施方式中，和包含約17wt％至約18wt％的活性成分(三氯甲基吡啶)。活性成分在水相中結晶使活性成分在這些含水膠囊懸浮液中的含量增加受限。一些商業三氯甲基吡啶膠囊懸浮液製劑的活性成分負載量為200g/l，負載量的上限受限於三氯甲基吡啶在溶劑中的溶解度。
在本申請的一些本發明實施方式中，無需溶劑以使三氯甲基吡啶(和/或其他活性成分)溶解在親脂相中。在一些實施方式中，披露負載量為至多300g/l三氯甲基吡啶的穩定含水膠囊懸浮液製劑，而無結晶問題。
本申請的一些方面包括組合物，其防止和/或減少在現有商業可得三氯甲基吡啶製劑，包括膠囊懸浮液中觀察到的晶體形成問題。在硝化抑制組合物中形成晶體可產生包括田地噴霧施用期間過濾器堵塞的問題。在一些情況下，在膠囊懸浮液的液相中形成的晶體為高純度晶體，包括基本純的有機硝化抑制劑，例如三氯甲基吡啶。在一些情況下，在現有商業可得製劑中形成高純度三氯甲基吡啶(99wt％)晶體。在一些情況下，晶體形成取決於製劑儲存，發貨和/或運輸時製劑的溫度。
在本申請微膠囊懸浮液製劑的一些實施方式中，存在穩定的高負載量農業液體製劑，其包含含有低熔點活性成分的含水微膠囊懸浮液。在一些實施方式中，製備微膠囊懸浮液製劑而不使用有機溶劑溶解低熔點活性成分例如硝化抑制劑，如三氯甲基吡啶，並且可以任選地使用少量聚合物超疏水性物(polymericultra-hydrophobe)製備微膠囊。在一些實施方式中，微膠囊懸浮液製劑可以包括疏水性晶體抑制劑添加劑，從而防止或抑制三氯甲基吡啶晶體形成或生長。在一些實施方式中，製劑提供優越的儲存時物理、化學和/或結晶穩定性，和可接受的揮發性，並且有助於施用至土壤時抑制硝化。
在本申請披露的微膠囊懸浮液製劑的一些實施方式中，向水相中後添加(即，微膠囊形成之後)疏水性晶體抑制劑添加劑，降低在一定溫度儲存條件下水相中的晶體形成和/或生長的速率。在一個實施方式中，後添加一種或多種疏水性晶體抑制劑添加劑提供在低溫儲存條件下優越的晶體生長減少。在一個示例性實施方式中，後添加的疏水性晶體抑制劑添加劑存在於在形成微膠囊之後的製劑的水相中，所述添加劑為芳烴溶劑，其包括至少一種油。本申請中的術語」油」將描述通常與水不混溶的有機溶劑。
在一些實施方式中，水相中已經含有三氯甲基吡啶晶體和不含疏水性晶體抑制劑添加劑的微膠囊懸浮液製劑可通過向水相中添加一種或多種疏水性晶體抑制劑添加劑進行處理，並且所得混合物可在環境溫度攪拌一段時間，可能為30分鐘至5小時，基於微膠囊懸浮液的總體積，直到三氯甲基吡啶晶體和/或其他結晶化的三氯甲基吡啶有機抑制劑消失為止。
因此本申請提供組合物和方法，從而防止和/或減少在穩定、高負載量的含有有機硝化抑制劑例如三氯甲基吡啶的農業活性組合物中的晶體和晶體形成。在一些實施方式中，添加疏水性晶體抑制劑添加劑防止和/或減少微膠囊化的三氯甲基吡啶膠囊懸浮液中的晶體和晶體形成。在一些實施方式中，疏水性晶體抑制劑添加劑在約10℃的穩定性測試中提供優越的物理穩定性。
在某些實施方式中，本申請疏水性晶體抑制劑添加劑可施用至任何農業活性組合物，所述農業活性組合物包含一種或多種溶劑，一種或多種農業活性成分，和/或一種或多種硝化抑制劑，任選地三氯甲基吡啶。
在某些實施方式中，在不向水相中添加一種或多種疏水性晶體抑制劑添加劑時，本申請的微膠囊懸浮液製劑可以在約10℃的低儲存溫度在水相中形成三氯甲基吡啶晶體。這些三氯甲基吡啶晶體的純度可為約99％。隨著時間的流逝，這樣的晶體可分解至多總的微膠囊懸浮液製劑的0.5wt％。晶體也可在其他溫度形成，例如0℃，-5℃和15℃。基於溶劑的疏水性晶體抑制劑添加劑例如芳烴溶劑和酯化合物可增加微膠囊懸浮液製劑的物理穩定性，特別在約10℃的溫和低儲存溫度，從而防止或至少減少微膠囊懸浮液的水相中的晶體形成。
說明性地，用作疏水性晶體抑制劑添加劑的後添加的芳烴溶劑包括：aromatic100fluid，也稱為溶劑石腦油或輕芳烴；aromatic150fluid，也被稱為溶劑油，重芳烴，高閃點芳烴石腦油ii型，重芳烴溶劑石腦油，烴類，c10芳烴，>1％萘，a150，si50(solvesso150)；和aromatic200fluid，也被稱為溶劑石腦油油，重芳烴，高閃點芳烴石腦油ii型，重芳烴溶劑石腦油，烴類，c10-13芳烴類，>1％萘，a200，和s200(solvesso200)。
在一些實施方式中使用的芳烴溶劑為貧萘(naphthalenedepleted，「nd」)，或含有小於約1％的萘。所述溶劑可在晶體形成之前作為預防性措施添加到微膠囊懸浮液製劑中，或在晶體形成之後作為補救措施添加到微膠囊懸浮液製劑中，從而消除或減少晶體。
在一些實施方式中作為疏水性晶體抑制劑添加劑使用的酯化合物包括：2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇單異丁酸酯。
另外，本申請的微膠囊懸浮液製劑可與農藥組合使用或聯合使用，所述農藥包括殺節肢動物劑(arthropodicides)，殺菌劑，殺真菌劑，除草劑，殺蟲劑，殺蟎劑，殺線蟲劑，硝化抑制劑例如雙氰胺，脲酶抑制劑例如n-(正丁基)硫代磷醯三胺等或它們的農藥混合物和協同混合物。在這樣的施用中，本申請的微膠囊懸浮液製劑可與需要的農藥桶混在一起或它們可相繼施用。
在第一實施方式中，披露微膠囊懸浮液製劑，其包含：(a)多個微膠囊的懸浮相，所述微膠囊的體積中值粒度為約1至約10微米，其中所述微膠囊包含：(1)微膠囊壁，所述微膠囊壁通過聚合異氰酸酯與聚胺之間的界面縮聚反應以形成聚脲殼來製備；(2)至少一種有機硝化抑制化合物，所述至少一種有機硝化抑制化合物包封在所述聚脲殼內；(3)至少一種聚合物超疏水性化合物，所述至少一種聚合物超疏水性化合物包封在所述聚脲殼內；和(b)水相。
在第二實施方式中，第一實施方式的微膠囊懸浮液製劑的水相進一步包括至少一種另外成分，所述至少一種另外成分選自：疏水性晶體抑制劑添加劑，分散劑，非離子型聚合物表面活性劑，消泡劑，殺生物劑，以及它們的混合物。
在第三實施方式中，前述實施方式中任一種的微膠囊包含2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。
在第四實施方式中，前述實施方式中任一種的製劑進一步包含農業活性成分，所述農業活性成分選自：
殺節肢動物劑，殺細菌劑，殺真菌劑，除草劑，殺蟲劑，殺蟎劑，殺線蟲劑，肥料，雙氰胺，脲酶抑制劑，以及它們的農藥混合物和協同混合物。
在第五實施方式中，前述實施方式中任一種的製劑包含約25wt％至約35wt％的2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。
在第六實施方式中，前述實施方式中任一種的製劑包含約0.1wt％至約2.00wt％的所述至少一種聚合物超疏水性化合物。
在第七實施方式中，前述實施方式中任一種的微膠囊包含聚丁烯。
在第八實施方式中，前述實施方式中任一種的微膠囊懸浮液製劑的水相包含約1.0wt％至約4.0wt％的所述疏水性晶體抑制劑添加劑。
在第九實施方式中，前述實施方式中任一種的疏水性晶體抑制劑添加劑為至少一種化合物，所述至少一種化合物選自：芳烴溶劑例如，貧萘重芳烴，和酯化合物例如2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇單異丁酸酯，以及它們的混合物。
在第十實施方式中，前述實施方式中任一種的微膠囊懸浮液製劑的水相包含約1.0wt％至約10wt％非離子型聚合物表面活性劑。
在第十一實施方式中，前述實施方式中任一種的非離子型聚合物表面活性劑為聚乙烯醇。
在第十二實施方式中，前述實施方式中任一種的微膠囊懸浮液製劑的水相包括至少一種添加劑，所述至少一種添加劑選自：改性的苯乙烯-丙烯酸類聚合物表面活性劑，聚二甲基矽氧烷濃縮物、黃原膠、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉和丙二醇的含水乳液，殺生物劑，以及它們的混合物。
在第十三實施方式中，前述實施方式中任一種的製劑包含約40wt％至約70wt％的所述水相。
在第十四實施方式中，披露製備微膠囊懸浮液製劑的方法，所述方法包括以下步驟：(a)通過將至少一種親脂性異氰酸酯和至少一種聚合物超疏水性物與至少一種熔融的低熔點有機硝化抑制化合物混合製備親脂相，所述親脂相包括所述至少一種親脂性異氰酸酯和所述至少一種聚合物超疏水性物；(b)通過在水中溶解和混合至少一種添加劑製備水相，所述至少一種添加劑選自：分散劑，非離子型聚合物表面活性劑，消泡劑，殺生物劑，以及它們的混合物；(c)將所述親脂相和水相混合從而形成水包油乳液；和(d)將所述水包油乳液與至少一種聚胺在水中的溶液混合從而生成微膠囊。
在第十五實施方式中，前述實施方式中任一種的親脂相包含2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。
在第十六實施方式中，前述實施方式中任一種的親脂相包含約75wt％至約90wt％的2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。
在第十七實施方式中，前述實施方式中任一種的親脂相包含約0.1wt％至約3.00wt％的所述至少一種聚合物超疏水性化合物。
在第十八實施方式中，前述實施方式中任一種的親脂相包含聚丁烯。
在第十九實施方式中，前述實施方式中任一種的方法包括以下步驟：在將所述水包油乳液與至少一種聚胺在水中的溶液混合從而生成微膠囊的步驟之後，添加至少一種添加劑，所述至少一種添加劑選自：分散劑，消泡劑，殺生物劑，聚二甲基矽氧烷濃縮物、黃原膠、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉的含水乳液，防凍劑，所述防凍劑選自乙二醇、丙二醇或甘油的至少一種，疏水性晶體抑制劑添加劑，以及它們的混合物。前述實施方式中任一種的方法也可以進一步包括，在將所述水包油乳液與至少一種聚胺在水中的溶液混合從而生成微膠囊的步驟之後，添加至少一種添加劑的步驟，所述至少一種添加劑選自：疏水性晶體抑制劑添加劑，分散劑，消泡劑，殺生物劑，以及它們的混合物，從而形成含水微膠囊懸浮液。
在第二十實施方式中，前述實施方式中任一種的最終微膠囊懸浮液包含約1.0wt％至約4.0wt％的至少一種疏水性晶體抑制劑添加劑。
在第二十一實施方式中，前述實施方式中任一種的疏水性晶體抑制劑添加劑為至少一種化合物，所述至少一種化合物選自：芳烴溶劑，2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇單異丁酸酯，以及它們的混合物。
在第二十二實施方式中，前述實施方式中任一種的水相包含約1.0wt％至約10wt％的非離子型聚合物表面活性劑。
在第二十三實施方式中，前述實施方式中任一種的非離子型聚合物表面活性劑為聚乙烯醇。
在第二十四實施方式中，前述實施方式中任一種的最終微膠囊懸浮液或水相包括至少一種添加劑，所述至少一種添加劑選自：改性的苯乙烯-丙烯酸類聚合物表面活性劑，聚二甲基矽氧烷濃縮物、黃原膠、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉和丙二醇的含水乳液，以及它們的混合物。
在第二十五實施方式中，前述實施方式中任一種的水相包括至少一種添加劑，所述至少一種添加劑選自：改性的苯乙烯-丙烯酸類聚合物表面活性劑，非離子型聚合物，聚二甲基矽氧烷濃縮物、黃原膠、微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉的含水乳液，以及它們的混合物。
在第二十六實施方式中，前述實施方式中任一種的製劑包含約40wt％至約70wt％的所述水相。
在第二十七實施方式中，前述實施方式中任一種的方法包括以下步驟：控制水包油乳液的溫度同時混合親脂相與水相從而製備所需尺寸的油滴。
在第二十八實施方式中，前述實施方式中任一種的方法包括以下步驟：向所述製劑添加農業活性成分，所述農業活性成分選自：農藥，殺節肢動物劑，殺細菌劑，殺真菌劑，除草劑，殺蟲劑，殺蟎劑，殺線蟲劑，肥料，雙氰胺，脲酶抑制劑，以及它們的農藥混合物和協同混合物。
具體實施方式
用於本申請所述組合物的(三氯甲基)吡啶化合物包括具有吡啶環的化合物及其無機酸鹽，所述吡啶環被至少一個三氯甲基取代。適宜的化合物包括在吡啶環上除三氯甲基之外還包含氯或甲基取代基的那些化合物，並且包括甲基吡啶例如二甲基吡啶、三甲基吡啶和甲基吡啶的氯化產物。適宜的鹽包括鹽酸鹽，硝酸鹽，硫酸鹽和磷酸鹽。用於實施本申請的(三氯甲基)吡啶化合物通常為溶解在溶劑中的油質液體或結晶固體。其他適宜的化合物描述於美國專利3,135,594中。優選的(三氯甲基)吡啶為2-氯-6-(三氯甲基)吡啶，也稱為三氯甲基吡啶，並且為產品n-servetm(商標為dowagrosciencesllc)的活性成分。
化合物例如三氯甲基吡啶的實用性已經通過將這樣的化合物與適宜溶劑一起包封在微膠囊中得到顯著增加。特別有用的微膠囊通過由聚脲殼包圍的三氯甲基吡啶/疏水性溶劑核構成。適宜體積，殼厚度和組成的微膠囊可懸浮在水相中，儲存在水相中和施用於水相中。這樣有用的製劑披露於如下文獻中：美國專利申請序列號12/393,661，提交日為2009年2月26日，公開號為u.s.2009-0227458al，公開日為2009年9月10日，現頒布為美國專利8,741,805，頒布日為2014年6月3日；美國專利申請序列號12/009,432，提交日為2008年1月18日，公開號為u.s.2008-0176745al，公開日為2008年7月24日，現頒布為美國專利8,377,849，頒布日為2013年2月19日；和美國臨時申請序列號60/881,680，提交日為2007年1月22日，將其所有文獻整體以各自單獨併入的形式明確併入本申請中以作參考。
儘管上述微膠囊含水懸浮液在一定條件下比在水溶液中未包封的三氯甲基吡啶穩定，但已觀察到可在三氯甲基吡啶微膠囊懸浮液的水相中形成三氯甲基吡啶晶體。顯示在約-5℃至約15℃，更特別地約0℃至10℃(攝氏度)的窄溫度範圍有利於在三氯甲基吡啶的含水微膠囊懸浮液中形成結晶三氯甲基吡啶。
結晶三氯甲基吡啶在散裝的微膠囊懸浮液水相中的重量百分比隨著時間逐漸增加。取決於如何處理微膠囊懸浮液，水相中存在可測量水平的結晶三氯甲基吡啶可為有後果的或成問題的。如果通過帶有內置篩網的噴霧器的細點噴嘴噴霧懸浮液來使用懸浮液，則在微膠囊懸浮液水相中存在甚至約0.1wt％或以上的結晶三氯甲基吡啶可特別是有問題的。
另外，某些商業實施方式的聚脲微膠囊化的硝化抑制劑的膠囊懸浮液，例如，或(dowagrosciencesllc的商業產品)受限於活性成分的量(硝化抑制劑)，所述活性成分可微膠囊化和懸浮於水相中，而不使活性成分在水相中結晶。例如，在一些實施方式中，和包含約17wt％至約18wt％的活性成分(三氯甲基吡啶)。活性成分在水相中結晶限制活性成分在膠囊懸浮液中使用含量的增加。一些商業三氯甲基吡啶膠囊懸浮液製劑的活性成分負載量為200g/l，負載量上限受限於三氯甲基吡啶在疏水性溶劑中的溶解度。在本申請的一些實施方式中，無需油/疏水性溶劑在親脂相中溶解三氯甲基吡啶(和/或其他活性成分)，並且披露含水膠囊懸浮液製劑在至多300g/l三氯甲基吡啶時是穩定的，而無結晶問題。
在本申請微膠囊懸浮液製劑的一些實施方式中，存在穩定的高負載量農業液體製劑，其包含含有低熔點活性成分的含水微膠囊懸浮液。在一些實施方式中，通過使用聚合物超疏水性物，非離子型聚合物和疏水性晶體抑制劑添加劑製備微膠囊懸浮液製劑而不使用有機溶劑溶解農業活性成分，例如硝化抑制劑例如三氯甲基吡啶，所述聚合物超疏水性物在微膠囊形成之前添加並且最終進入微膠囊內部，所述疏水性晶體抑制劑添加劑後添加到高負載量的微膠囊懸浮液中。在一些實施方式中，所述製劑提供優越的儲存時物理，化學和結晶穩定性，和可接受的揮發性，並且有助於施用至土壤時抑制硝化。
示例性聚合物超疏水性物包括聚丁烯，例如其商業可得為polybutenegrade:h-15，由ineosoligomers提供。示例性非離子型聚合物包括但不限於聚乙烯醇(「pva」)。
示例性疏水性晶體抑制劑添加劑(任選地在製造期間和/或後製造(post-manufacture)時施用，「後添加晶體抑制劑添加劑」)包括酯化合物，例如2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇單異丁酸酯，商業可得為filmeribt(dowchemical；midland,mi)；和芳烴溶劑，例如：輕芳烴，貧萘輕芳烴，重芳烴和/或貧萘化重芳烴，例如，aromatic200nd。
示例性疏水性晶體抑制劑添加劑包含芳烴溶劑和酯化合物。可將本申請疏水性晶體抑制劑添加劑以任意wt％範圍添加到聚脲微膠囊化的三氯甲基吡啶的膠囊懸浮液中，所述範圍的任意下限量包括：約0.01wt％，0.05wt％，0.10wt％，0.25wt％，0.50wt％，0.75wt％，和約1.00wt％；任意上限量包括：約10.00wt％，7.50wt％，5.00wt％，3.00wt％，2.50wt％，2.00wt％，和約1.50wt％。
在一些實施方式中，可將本申請的芳烴溶劑或酯化合物以任意wt％範圍添加到聚脲微膠囊化的三氯甲基吡啶的含水膠囊懸浮液中，所述範圍選自：約2.00wt％至約3.00wt％，約1.00wt％至約5.00wt％，約0.50wt％至約7.50wt％，和約0.01wt％至約10.00wt％。
可用於溶解結晶(三氯甲基)吡啶化合物從而用作疏水性晶體抑制劑添加劑的廣泛列舉的典型溶劑和化合物包括芳烴溶劑，特別是烷基取代苯例如二甲苯或丙基苯餾分，以及混合的萘和烷基萘餾分；礦物油；煤油；脂肪酸的二烷基醯胺，特別是脂肪酸的二甲基醯胺例如辛酸的二甲基醯胺；氯代脂族和芳族烴例如1,1,1-三氯乙烷和氯苯；乙二醇衍生物的酯，例如二乙二醇正丁基、乙基或甲基醚的乙酸酯和二丙二醇甲基醚的乙酸酯；酮例如異佛爾酮和三甲基環己酮(二羥基異佛爾酮)；和乙酸酯產品例如乙酸己酯或乙酸庚酯。可用於溶解結晶(三氯甲基)吡啶化合物的優選的有機溶劑和化合物是二甲苯，烷基取代苯，例如丙苯餾分，烷基萘餾分，和2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇單異丁酸酯。
用於本申請的微膠囊可通過聚合異氰酸酯和聚胺的縮聚反應以形成聚脲殼來製備。微膠囊化的方法是本領域公知的，任何這樣的方法可用於本申請以提供膠囊懸浮液製劑。通常，膠囊懸浮液製劑可通過首先將聚合異氰酸酯與(三氯甲基)吡啶和/或其他低熔點農業活性成分，和任選地超疏水性化合物例如聚合物超疏水性物混合在一起製備。然後該混合物與任選地包括乳化劑的水相合併，形成兩相體系。有機相通過剪切乳化到水相中，直到達到所需的粒度。然後逐滴加入交聯聚胺水溶液，同時攪拌形成(三氯甲基)吡啶在水性懸浮液中的包封顆粒。可選地，可在剪切下向聚胺水溶液中添加水包油乳液從而形成微膠囊。在一些實施方式中，本申請的微膠囊可通過如下製備：分批加工方法，連續加工方法，或分批過程和連續過程的組合。
所需的粒度和核壁厚度將取決於實際應用。微膠囊通常具有體積中值粒度為約1至約10微米和膠囊壁厚度為約50至約125納米。在另一個實施方式中，需要土壤表面穩定性，所需的粒度可以為約1-5微米，其中核壁厚度為約75至約125納米。
其他常規添加劑也可併入示例性製劑中，例如乳化劑，分散劑，增稠劑，殺菌劑，農藥，鹽，和成膜聚合物。
分散和乳化劑也稱為表面活性劑(surface-activeagents)或表面活性劑(surfactants)，其包括氧化烯與酚和有機酸的縮合產物，烷基芳基磺酸鹽，改性的苯乙烯-丙烯酸類聚合物表面活性劑，脫水山梨醇酯的聚氧化烯衍生物，複雜的醚醇，石油磺酸皂，木質素磺酸鹽，聚乙烯醇等。表面活性劑通常使用的量為微囊懸浮液製劑的約1至約20wt％。
本申請微囊懸浮液製劑內的懸浮相與水相的重量比取決於所需的(三氯甲基)吡啶化合物在最終製劑中的濃度。典型地，所述重量比將為約1:0.75至約1:20。通常所需比率為約1:1至約1:7，優選約1:1至約1:4。所述比率也可以為約1:1至約1:2。
存在(三氯甲基)吡啶化合物通過抑制土壤中某些微生物的活性來抑制銨態氮在土壤或生長介質中的硝化，從而防止來自諸如氮肥，有機氮組分，和/或有機肥料等來源的銨態氮的迅速損失。
通常，施用本申請的微膠囊懸浮液製劑使得(三氯甲基)吡啶化合物以施用率為約0.5至約1.5kg/公頃，優選施用率為約0.58至約1.2kg/公頃施用至土壤或生長介質。優選量可通過施用偏好，考慮到因素例如土壤ph，溫度，土壤類型和施用模式確定。
本申請的微膠囊懸浮液製劑可以任何將有益於關注作物的方式施用。在一個實施方式中，將微膠囊懸浮液製劑以橫行或縱行的施用方式施用於生長介質。在另一個實施方式中，在播種或移植所需作物之前，將製劑施用到生長培養基中或在整個生長培養基中施用。在又一個實施方式中，製劑可應用於生長植物的根區。
此外，微膠囊懸浮液製劑與氮肥施用一起使用。製劑可以在施用肥料之前，之後或同時施用。
本申請的微膠囊懸浮液製劑具有額外的益處，其穩定地足以可以應用到土壤表面，而不必立即添加額外的水或使用機械摻入以使製劑混入土壤中；在一些實施方式中，所述製劑可保留在土壤表面上持續幾天或甚至幾周。或者，如果需要，本申請的製劑可以在施用時直接摻入土壤中。
本申請的微膠囊懸浮液製劑通常具有(三氯甲基)吡啶化合物的濃度量為約5，優選約10和更優選約15至約40；通常至約35，優選至約30和更優選至約25wt％、至27wt％，基於微膠囊懸浮液製劑的總重量。然後將微膠囊懸浮液製劑任選地與一種或多種溶劑和/或水混合從而得到需要的施用率。
通過將微膠囊懸浮液製劑分散在諸如銨或有機氮肥等肥料中，可以製備土壤處理組合物。由此產生的肥料組合物可以原樣使用，或可以改變，如通過用額外的氮肥或惰性固體載體稀釋得到含有所需量的活性劑的組合物用於處理土壤。
可用本申請微膠囊懸浮液製劑以任何方式準備土壤，包括機械混合土壤；施用於土壤表面後拖曳或切入土壤所需的深度；或例如通過注射、噴霧、粉化或灌溉等方法直接輸送進入土壤中。在灌溉施用中，製劑可以適量引入到灌溉水中，從而得到所需深度達至6英寸(15.24cm)的(三氯甲基)吡啶化合物分布。
出人意料地是，一旦併入到土壤中，本申請的微膠囊懸浮液製劑的性能優於其他三氯甲基吡啶製劑，特別是非包封的形式。認為包封的組合物不會釋放足以與未包封形式一樣有效的三氯甲基吡啶，其中從膠囊的擴散會過於緩慢以至於不能提供生物作用；但實際上觀察到相反作用。
本申請微膠囊懸浮液製劑中的三氯甲基吡啶的控制釋放，相對於施用膠囊化的三氯甲基吡啶表現出某些優點。首先，三氯甲基吡啶的量可降低，因為其在較長時間段內較有效地釋放到土壤中。其次，如果需要，本申請的微膠囊懸浮液製劑可施用並且保留在表面上從而自然摻入土壤中，而無需機械摻入。
在一些實施方式中，將疏水性晶體抑制劑添加劑添加到包括三氯甲基吡啶的微膠囊懸浮液製劑的水相中，從而降低在一定溫度和/或儲存條件下三氯甲基吡啶在水相中的晶體形成和/或生長的速率。在一些實施方式中，在三氯甲基吡啶晶體形成之後添加疏水性晶體抑制劑添加劑，在已知促進三氯甲基吡啶晶體生長的溫度和/或儲存條件下提供優越的晶體生長減少。在一些示例性實施方式中，在微膠囊形成之後，疏水性晶體抑制劑添加劑包括至少一種油並且存在於製劑的水相中。
一些實施方式包括微膠囊懸浮液製劑，所述微膠囊懸浮液製劑已經在水相中包括三氯甲基吡啶晶體並且不包括疏水性晶體抑制劑添加劑。這些懸浮液可用一種或多種疏水性晶體抑制劑添加劑通過將其添加到懸浮液的水相中進行處理。所得混合物可在環境溫度攪拌一段時間，可能為30分鐘至5小時，基於微膠囊懸浮液的總體積，直到三氯甲基吡啶晶體或類似的結晶有機硝化抑制劑/農業活性化合物消失為止。
本申請的製劑包括懸浮於水溶液中的微膠囊的膠囊懸浮液濃縮物，其中所述微膠囊包含至少一種低熔點農業活性成分和至少一種超疏水性化合物。水相可以任選地包含至少一種非離子型聚合物和任選地至少一種或多種另外的疏水性晶體抑制劑添加劑，所述至少一種或多種另外的疏水性晶體抑制劑添加劑後添加到製劑中以穩定化活性成分在連續水相中的晶體生長問題。高負載量的三氯甲基吡啶膠囊懸浮液(大於約200g/l活性成分)可以在約10℃的溫和低溫儲存溫度在水相中形成三氯甲基吡啶晶體。三氯甲基吡啶晶體的純度可以為約99％。在一些條件下，隨著時間的流逝，這樣的晶體可以構成總的微膠囊懸浮液製劑的至多0.5wt％。可以在包括0℃，-5℃和15℃的溫度形成晶體。基於溶劑的晶體生長抑制劑例如疏水性晶體抑制劑添加劑可提供優越的物理穩定性，特別在約10℃的溫和低溫儲存溫度，從而防止在微膠囊懸浮液的水相中形成晶體。
說明性地，為芳烴溶劑的後添加的疏水性晶體抑制劑添加劑包括：aromatic100fluid，也稱為溶劑石腦油或輕芳烴；aromatic150fluid，也被稱為溶劑油，重芳烴，高閃點芳烴石腦油ii型，重芳烴溶劑石腦油，烴類，c10芳烴，>1％萘，a150，si50(solvesso150)；和aromatic200fluid，也被稱為溶劑石腦油油，重芳烴，高閃點芳烴石腦油ii型，重芳烴溶劑石腦油，烴類，c10-13芳烴類，>1％萘，a200，和s200(solvesso200)。
在一些實施方式中的芳烴溶劑為貧萘(「nd」)，或含有小於約1％的萘。所述溶劑可在晶體形成之前作為預防性措施添加到微膠囊懸浮液製劑中，或在晶體形成之後作為補救措施添加到微膠囊懸浮液製劑中，從而除去或減少晶體。
本申請的示例性製劑可以進一步包含以下物質的任何組合：穩定劑，增稠劑，分散劑，殺生物劑，表面活性劑，增塑劑，和/或本領域技術人員已知的溶劑，從而適應製劑的粘度、流動性、密度、稠度和/或穩定性。
另外，本申請的微膠囊懸浮液製劑可與農藥組合使用或聯合使用，所述農藥包括殺節肢動物劑，殺菌劑，殺真菌劑，除草劑，殺蟲劑，殺蟎劑，殺線蟲劑，硝化抑制劑例如雙氰胺，脲酶抑制劑例如n-(正丁基)硫代磷醯三胺等或它們的農藥混合物和協同混合物。在這樣的施用中，本申請的微膠囊懸浮液製劑可與需要的農藥桶混在一起或它們可相繼施用。
示例性除草劑包括但不限於，乙草胺(acetochlor)，甲草胺(alachlor)，氯氨基吡啶酸(aminopyralid)，莠去津(atrazine)，解草嗪(benoxacor)，溴苯腈(bromoxynil)，氟酮唑草(carfentrazone)，氯磺隆(chlorsulfuron)，炔草酯(clodinafop)，二氯吡啶酸(clopyralid)，麥草畏(dicamba)，氯甲草-甲基(diclofop-methyl)，二甲吩草胺(dimethenamid)，噁唑禾草靈(fenoxaprop)，氟酮磺隆(flucarbazone)，氟噻草胺(flufenacet)，唑嘧磺草胺(flumetsulam)，氟烯草酸(flumiclorac)，氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)，草銨膦(glufosinate-ammonium)，草甘膦(glyphosate)，氯吡嘧磺隆(halosulfuron-methyl)，咪草酯(imazamethabenz)，咪草啶酸(imazamox)，滅草煙(imazapyr)，滅草喹(imazaquin)，咪唑乙煙酸(imazethapyr)，異噁氟草酮(isoxaflutole)，二氯喹啉酸(quinclorac)，mcpa，mcp胺(mcpamines)，mcp酯(mcpaesters)，mefenoxam，甲基磺草酮(mesotrione)，異丙甲草胺(metolachlor)，s-異丙甲草胺(s-metolachlor)，嗪草酮(metribuzin)，甲磺隆-甲基(metsulfuronmethyl)，煙嘧磺隆(nicosulfuron)，百草枯(paraquat)，胺硝草(pendimethalin)，氨氯吡啶酸(picloram)，氟甲嘧磺隆(primisulfuron)，丙苯磺隆(propoxycarbazone)，氟丙磺隆(prosulfuron)，吡草醚-乙基(pyraflufenethyl)，玉嘧磺隆(rimsulfuron)，西瑪津(simazine)，磺醯磺隆(sulfosulfuron)，噻吩磺隆(thifensulfuron)，topramezone，苯草酮(tralkoxydim)，野麥畏(triallate)，醚苯磺隆(triasulfuron)，苯磺隆(tribenuron)，三氯吡氧乙酸(triclopyr)，氟樂靈(trifluralin)，2,4-滴(2,4-d)，2,4-滴胺(2,4-damine)，2,4-滴酯(2,4-dester)等。
示例性殺蟲劑包括但不限於，1,2-二氯丙烷(1,2dichloropropane)，1,3-二氯丙烷(1,3dichloropropane)，阿維菌素(abamectin)，高滅磷(acephate)，滅蟎醌(acequinocyl)，吡蟲清(acetamiprid)，家蠅磷(acethion)，acetoprole，氟酯菊酯(acrinathrin)，丙烯腈(acrylonitrile)，棉鈴威(alanycarb)，涕滅威(aldicarb)，涕滅碸威(aldoxycarb)，艾氏劑(aldrin)，烯丙菊酯(allethrin)，阿洛氨菌素(allosamidin)，除害威(allyxycarb)，α-氯氰菊酯(alphacypermethrin),α-蛻皮素(alphaecdysone)，賽硫磷(amidithion)，amidoflumet，滅害威(aminocarb)，胺吸磷(amiton)，雙甲脒(amitraz)，新菸鹼(anabasine)，三氧化二砷(arsenousoxide)，艾噻達松(athidathion)，印楝素(azadirachtin)，甲基吡噁磷(azamethiphos)，益棉磷(azinphosethyl)，保棉磷(azinphosmethyl)，偶氮苯(azobenzene)，三唑錫(azocyclotin)，偶氮磷(azothoate)，六氟矽酸鋇(bariumhexafluorosilicate)，燻蟲菊(barthrin)，benclothiaz，噁蟲威(bendiocarb)，丙硫克百威(benfuracarb)，苯噁磷(benoxafos)，殺蟲磺(bensultap)，苯蟎特(benzoximate)，苯甲酸苄酯(benzylbenzoate)，β-氟氯氰菊酯(betacyfluthrin)，β-氯氰菊酯(betacypermethrin)，聯苯肼酯(bifenazate)，聯苯菊酯(bifenthrin)，樂殺蟎(binapacryl)，生物烯丙菊酯(bioallethrin)，bioethanomethrin，生物氯菊酯(biopermethrin)，雙三氟蟲脲(bistrifluron)，硼砂(borax)，硼酸(boricacid)，溴苯烯磷(bromfenvinfos)，溴-滴滴涕(bromoddt)，溴烯殺(bromocyclen)，溴硫磷(bromophos)，溴硫磷-乙基(bromophosethyl)，溴蟎酯(bromopropylate)，合殺威(bufencarb)，噻嗪酮(buprofezin)，畜蟲威(butacarb)，特嘧硫磷(butathiofos)，丁酮威(butocarboxim)，丁酯膦(butonate)，丁酮碸威(butoxycarboxim)，硫線磷(cadusafos)，砷酸鈣(calciumarsenate)，石硫合劑(calciumpolysulfide)，毒殺芬(camphechlor)，氯滅殺威(carbanolate)，甲萘威(carbaryl)，克百威(carbofuran)，二硫化碳(carbondisulfide)，四氯化碳(carbontetrachloride)，三硫磷(carbophenothion)，丁硫克百威(carbosulfan)，殺螟丹(cartap)，滅蟎猛(chinomethionat)，氯蟲苯甲醯胺(chlorantraniliprole)，殺蟎醚(chlorbenside)，冰片丹(chlorbicyclen)，氯丹(chlordane)，開蓬(chlordecone)，殺蟲脒(chlordimeform)，氯氧磷(chlorethoxyfos)，蟲蟎腈(chlorfenapyr)，殺蟎醇(chlorfenethol)，殺蟎酯(chlorfenson)，敵蟎特(chlorfensulphide)，毒蟲畏(chlorfenvinphos)，氟啶脲(chlorfluazuron)，氯甲硫磷(chlormephos)，乙酯殺蟎醇(chlorobenzilate)，氯仿(chloroform)，伊託明(chloromebuform)，滅蟲脲(chloromethiuron)，氯化苦(chloropicrin)，丙酯殺蟎醇(chloropropylate)，氯辛硫磷(chlorphoxim)，氯吡唑磷(chlorprazophos)，毒死蜱(chlorpyrifos)，甲基毒死蜱(chlorpyrifosmethyl)，蟲蟎磷(chlorthiophos)，環蟲醯肼(chromafenozide)，瓜葉菊素i(cinerini)，瓜葉菊素ii(cinerinii)，左旋反滅蟲菊酯(cismethrin)，除線威(cloethocarb)，四蟎嗪(clofentezine)，氯氰碘柳胺(closantel)，噻蟲胺(clothianidin)，乙醯亞砷酸銅(copperacetoarsenite)，砷酸銅(copperarsenate)，環烷羧酸銅(coppernaphthenate)，油酸銅(copperoleate)，蠅毒磷(coumaphos)，畜蟲磷(coumithoate)，克羅米通(crotamiton)，巴毒磷(crotoxyphos)，cruentarena&b，育畜磷(crufomate)，氟鋁酸鈉(cryolite)，苯腈膦(cyanofenphos)，殺螟腈(cyanophos)，果蟲磷(cyanthoate)，環蟲菊酯(cyclethrin)，乙氰菊酯(cycloprothrin)，cyenopyrafen，丁氟蟎酯(cyflumetofen)，氟氯氰菊酯(cyfluthrin)，氯氟氰菊酯(cyhalothrin)，三環錫(cyhexatin)，氯氰菊酯(cypermethrin)，苯醚氰菊酯(cyphenothrin)，滅蠅胺(cyromazine)，畜蜱磷(cythioate)，d-檸檬烯(d-limonene)，棉隆(dazomet)，二溴氯丙烷(dbcp)，二氯異丙醚(dcip)，滴滴涕(ddt)，一甲呋喃丹(decarbofuran)，溴氰菊酯(deltamethrin)，田樂磷(demephion)，田樂磷-o(demephiono)，田樂磷-s(demephions)，內吸磷(demeton)，甲基內吸磷(demetonmethyl)，內吸磷-o(demetono)，內吸磷-o-甲基(demetonomethyl)，內吸磷-s(demetons)，內吸磷-s-甲基(demetonsmethyl)，碸吸磷(demetonsmethylsulphon)，丁醚脲(diafenthiuron)，氯亞胺硫磷(dialifos)，除線特(diamidafos)，二嗪磷(diazinon)，異氯磷(dicapthon)，除線磷(dichlofenthion)，苯氟磺胺(dichlofluanid)，敵敵畏(dichlorvos)，三氯殺蟎醇(dicofol)，dicresyl，百治磷(dicrotophos)，環蟲腈(dicyclanil)，狄氏劑(dieldrin)，除蟎靈(dienochlor)，氟蟎嗪(diflovidazin)，除蟲脲(diflubenzuron)，二羥丙茶鹼(dilor)，四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)，甲氟磷(dimefox)，地麥威(dimetan)，樂果(dimethoate)，苄菊酯(dimethrin)，甲基毒蟲畏(dimethylvinphos)，敵蠅威(dimetilan)，消蟎酚(dinex)，消蟎通(dinobuton)，敵蟎普(dinocap)，敵蟎普-4(dinocap4)，敵蟎普-6(dinocap6)，二硝酯(dinocton)，硝戊酯(dinopenton)，丙硝酚(dinoprop)，戊硝酚(dinosam)，硝辛酯(dinosulfon)，dinotefuran，硝丁酯(dinoterbon)，苯蟲醚(diofenolan)，蔬果磷(dioxabenzofos)，二氧威(dioxacarb)，敵噁磷(dioxathion)，二苯碸(diphenylsulfone)，雙硫侖(disulfiram)，乙拌磷(disulfoton)，噻喃磷(dithicrofos)，二硝甲酚(dnoc)，苯氧炔蟎(dofenapyn)，多拉克汀(doramectin)，促蛻皮甾酮(ecdysterone)，甲氨基阿維菌素(emamectin)，多殺威(empc)，右旋烯炔菊酯(empenthrin)，硫丹(endosulfan)，因毒磷(endothion)，異狄氏劑(endrin)，苯硫磷(epn)，保幼醚(epofenonane)，愛普瑞菌素(eprinomectin)，s-氰戊菊酯(esfenvalerate)，etaphos，乙硫苯威(ethiofencarb)，乙硫磷(ethion)，乙蟲腈(ethiprole)，益硫磷(ethoatemethyl)，滅線磷(ethoprophos)，乙滴滴滴(ethylddd)，甲酸乙酯(ethylformate)，二溴乙烯(ethylenedibromide)，二氯乙烯(ethylenedichloride)，氧化乙烯(ethyleneoxide)，醚菊酯(etofenprox)，乙蟎唑(etoxazole)，乙嘧硫磷(etrimfos)，草必散(exd)，伐滅磷(famphur)，苯線磷(fenamiphos)，抗蟎唑(fenazaflor)，喹蟎醚(fenazaquin)，苯丁錫(fenbutatinoxide)，皮蠅磷(fenchlorphos)，乙苯威(fenethacarb)，五氟苯菊酯(fenfluthrin)，殺螟硫磷(fenitrothion)，仲丁威(fenobucarb)，苯硫威(fenothiocarb)，fenoxacrim，雙氧威(fenoxycarb)，吡氯氰菊酯(fenpirithrin)，甲氰菊酯(fenpropathrin)，唑蟎酯(fenpyroximate)，芬蟎酯(fenson)，豐索磷(fensulfothion)，倍硫磷(fenthion)，倍硫磷-乙基(fenthionethyl)，氟硝二苯胺(fentrifanil)，氰戊菊酯(fenvalerate)，氟蟲腈(fipronil)，氟啶蟲醯胺(flonicamid)，嘧蟎酯(fluacrypyrim)，啶蜱脲(fluazuron)，氟苯蟲醯胺(flubendiamide)，噻唑蟎(flubenzimine)，氟氯雙苯隆(flucofuron)，氟環脲(flucycloxuron)，氟氰戊菊酯(flucythrinate)，聯氟蟎(fluenetil)，flufenerim，氟蟲脲(flufenoxuron)，氟丙苄醚(flufenprox)，氟氯苯菊酯(flumethrin)，氟殺蟎(fluorbenside)，氟胺氰菊酯(fluvalinate)，地蟲硫膦(fonofos)，伐蟲脒(formetanate)，安硫磷(formothion)，胺甲威(formparanate)，丁苯硫磷(fosmethilan)，甲基毒死蜱(fospirate)，噻唑膦(fosthiazate)，丁硫環磷(fosthietan)，丁硫環磷(fosthietan)，呋線威(furathiocarb)，糠醛菊酯(furethrin)，糠醛(furfural)，精高效氯氟氰菊酯(gammacyhalothrin)，γ-六六六(gammahch)，苄蟎醚(halfenprox)，特丁苯醯肼(halofenozide)，六六六(hch)，狄氏劑(heod)，七氯(heptachlor)，庚蟲磷(heptenophos)，速殺硫磷(heterophos)，氟鈴脲(hexaflumuron)，噻蟎酮(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另外，可使用上述農藥中一種或多種的任何組合。
另外，可使用rynaxypyrtm(dupont的商標)，鄰甲醯氨基苯甲醯胺類(anthranilicdiamide)(氯蟲苯甲醯胺(chlorantraniliprole))作物保護化學物質，實施本發明。
如整個說明書中使用的，術語"約"是指±10％的規定值，例如術語'約1.0'包括0.9至1.1的值。
提供下面的實例說明本發明。這些實例並不局限於限制本發明的範圍，也不應如此解釋。除非另有說明，否則量按重量份或重量％計。
實施例
高負載量的三氯甲基吡啶膠囊懸浮液製劑通過使水包油乳液微膠囊化製備。一些示例性製劑的主要組分示於表1中。水包油乳液的親油相通過如下製備：在70℃將聚亞甲基聚苯基異氰酸酯(papi27)和聚丁烯(polybutenegrade:h-15，由ineosoligomers提供，「聚合物超疏水性物」的一個實施方式)在熔融的工業級三氯甲基吡啶(熔點：約63℃)中混合。工業級三氯甲基吡啶包含約90％至約100％純度的三氯甲基吡啶，這取決於雜質水平(示於下表1中)。
本領域技術人員會選擇一種或多種其他適宜的異氰酸酯，聚合物超疏水性物和/或農業活性化合物，任選地硝化抑制劑)混合在親油相中。例如，異氰酸酯，聚合物超疏水性物和低熔點有機硝化抑制劑的任何組合會適用於披露的製劑中，所述組合混合在一起時表現出良好的溶解性，和一旦微膠囊化表現出良好的穩定性(如下所述)。另外，其他親脂性農業活性成分會適用於披露的製劑中，所述其他親脂性農業活性成分混合在一起時表現出良好的溶解性，和一旦微膠囊化表現出良好的穩定性(如下所述)，所述其他親脂性農業活性成分例如農藥，殺真菌劑，除草劑，殺蟎劑，殺節肢動物劑，殺細菌劑，肥料，以及它們的混合物。
水包油乳液的水相通過在水中溶解如下物質來製備：pva(selvol205)；分散劑(改性的苯乙烯-丙烯酸類聚合物表面活性劑，atloxmetasperse500l)；消泡劑(30％的聚二甲基矽氧烷濃縮物的含水乳液，消泡劑c)；和廣譜殺生物劑，例如用於防止細菌、酵母菌和/或真菌腐敗產品的20％的1,2-苯並異噻唑-3-酮的二丙二醇水溶液(proxelgxl)。可向水相中添加穩定劑，增稠劑，分散劑，殺生物劑，表面活性劑，增塑劑，和/或本領域技術人員已知的溶劑的任何組合，所述組合適應製劑的粘度，流動性，密度，稠度和/或穩定性。
水相保持在50℃。接著，將油相和水相在ikamagiclab均質機中以21m/s葉尖速度混合在一起。然後將生成的水包油乳液(含有約3μm直徑的球滴)轉移到混合均勻的罐中，所述罐容納乙二胺(「eda」)在水中的溶液，從而生成膠囊壁厚為100nm的微膠囊。2小時混合之後，將微膠囊製劑通過添加如下物質進一步穩定化：s(工業級的可分散在水溶液中的黃原膠)，cl-611(微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉)，丙二醇，和疏水性晶體抑制劑添加劑(filmeribt或aromatic200nd)。
表1列出穩定的高負載量三氯甲基吡啶膠囊懸浮液製劑的一些示例性組成，在含有三氯甲基吡啶的微膠囊內不含油溶劑，並且具有後添加的疏水性晶體抑制劑添加劑。
表1.包含後添加的疏水性晶體抑制劑添加劑的穩定的高負載量三氯甲基吡啶cs製劑的實例組成。
*gf-3421用2wt％aromatic200nd替代定向的2.8wt％得到。
1h-15：polybutenegrade:h-15，由ineosoligomers提供。2papi27：聚亞甲基聚苯基異氰酸酯。3pva(selvol205)：聚乙烯醇，部分水解。4atloxmetasperse500l：分散劑，改性的苯乙烯-丙烯酸類聚合物表面活性劑。5消泡劑c：30％的聚二甲基矽氧烷濃縮物的含水乳液。6proxelgxl：用於防止細菌、酵母菌和/或真菌腐敗工業水性產品的廣譜殺生物劑。7filmeribt：2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇單異丁酸酯。8aromatic200nd：貧萘化重芳烴。9kelzans：工業級的可分散在水溶液中的黃原膠。10avicelcl-611：微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉。
測試一些樣品在不同時間間隔和不同溫度的結晶穩定性並且與不含晶體抑制劑添加劑的對照樣品gf-3407進行對比。這些測試結果匯總於表2中。
還參考表2，確定儲存樣品中晶體含量的溼篩法進行如下：將約20g樣品添加到包含100至200克自來水的玻璃燒杯中。將溶液使用玻璃攪拌棒攪拌，然後倒入通過75μm目的篩網。將燒杯用另外的水漂洗並且也使漂洗物倒入通過篩網。將自來水倒在篩網上的樣品大約30秒鐘，以衝洗弱的聚結塊。將留在篩網上的殘留物衝洗到稱量濾紙和真空過濾。這種帶有樣品的填充紙允許在真空罩中乾燥至少四小時，然後重新稱重。殘留物的百分比使用以下方程(1)計算：
(1)殘留物的百分比＝(乾燥後的濾紙和殘留物重量(g)-濾紙重量(g))/(所篩的總樣品(g))
對於各儲存穩定性樣品重複該過程，並且記錄重量百分比列於表2中。在所有儲存條件下，與對照gf-3407製劑相比，具有filmeribt和aromatic200nd的樣品顯示較少的溼篩法殘留物wt％值。
表2.測試與不含任何疏水性晶體抑制劑添加劑的對照樣品gf-3407相比一些示例性穩定的高負載量膠囊懸浮液的結晶穩定性的匯總。
1溫度循環為-10至40℃；gf-3421包含2wt％aromatic200nd替代定向的2.8wt％。
進行三氯甲基吡啶揮發性研究。簡短地，將其中一些包括三氯甲基吡啶的製劑稀釋到水中以使三氯甲基吡啶濃度為20μg/ml。對於各製劑，準備容納在2g白色石英砂中的20ppm三氯甲基吡啶的多個罐。將準備的罐的一半保持密閉，同時另一半保持在環境溫度敞開。在周期性時間間隔下，分析三個敞開式儲存的樣罐和那些密閉式儲存的樣罐的殘留三氯甲基吡啶。
在各個時間點，使用含有20μg/ml鄰苯二甲酸二丁酯的內標溶液提取三氯甲基吡啶，並且將其使用針筒式濾器過濾到fiplc小瓶中。溶液通過hplc使用kinetixc18(150mm×4.6mm×2.6μm)柱和設定在270nm的uv檢測器進行分析。
下表3中所示為通過在將稀釋的製劑施用至砂之後測量分析三氯甲基吡啶得到的結果。為三氯甲基吡啶的微膠囊化的液體製劑，活性成分為約22％，商業可得自dowagrosciencesllc。結果顯示在各個時間點保留在敞開和封閉的容器中的三氯甲基吡啶百分比。
表3.將稀釋的n-serve製劑施用至砂之後得到對於三氯甲基吡啶的結果。
*商業可得的含有約22％三氯甲基吡啶的液體氮肥製劑。
現參考表4中稀釋的gf-3421和gf-3411施用至砂之後的三氯甲基吡啶含量的測定結果。結果顯示在各個時間點保留在敞開和封閉的容器中的三氯甲基吡啶百分比。
表4.通過測量稀釋的gf-3421和gf-3411製劑施用至砂之後保留在砂中的三氯甲基吡啶百分比得到的結果。
*上表中所示的結果為三份中進行分析的平均值。
簡短地，在土壤硝化研究中，活性土壤樣品(100g)添加有約250mg硫酸銨，從而提供nh4+源，以及約50μg三氯甲基吡啶，作為製劑在硫酸鈉溶液中的稀釋溶液施用。在各個時間點，將10g等份樣土轉移到60ml玻璃罐中，並且使用2m氯化鉀溶液提取銨。通過比色法利用「苯酚-次氯酸鹽反應測定銨」評估溶液中存在的銨(m.w.weatherburn,analyticalchemistry,vol39,no.8,july1967)。
使用含有類似量硫酸銨但不含三氯甲基吡啶的活性土壤作為對照。現參考表5，基於銨的理論添加量計算各個時間點保留的銨量。
表5.基於銨的理論添加量計算各個時間點保留的銨量。
雖然已經在附圖和前面的描述中詳細地說明和描述新技術，但認為這是說明性的，而不是限制性的，要理解的是，僅僅示出和描述了優選的實施方式，並且期望在新技術的精神下進行的所有更改和修改都要受到保護。同時，雖然使用特定的實施例、理論論據、敘述和圖示來說明新技術，但這些圖示和所附的討論決不應解釋為限制技術。本申請中引用的所有專利，專利申請，和參考文獻，科學論文，出版物等併入本申請中以作參考。