丹參多酚酸有效部位在製備預防和治療口腔咽喉疾病製劑中的應用的製作方法

2023-05-24 18:08:51

專利名稱：丹參多酚酸有效部位在製備預防和治療口腔咽喉疾病製劑中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥提取物，具體涉及中藥提取物的用途，尤其涉及丹參多酚酸有效部位在預防和治療口腔咽喉疾病製劑中的應用。
背景技術：
保持口腔的清潔衛生，在保護牙齒，維護全身身體健康，預防疾病發生中的重要性，已經為越來越多的人們所認識。然而，主要由細菌引起的牙周炎已成為威脅人類身體健康的大問題，也是口腔健康的「頭號殺手」。現代科學研究還證實，當口腔有疾患時，口腔中的細菌如葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、白色念珠菌等等，就會很快繁殖形成感染灶，引起咽喉炎、扁桃體炎、氣管炎、肺炎、胃潰瘍、腸結核等疾病；這些細菌還可能通過血液的傳播，弓丨起敗血症、風溼熱、心臟病、血液病、關節病、腎病、早產、老年性痴呆和腫瘤等疾病。因此,防 止口腔內細菌生長繁殖，預防齲齒和牙周炎，治療口腔咽喉由病毒或細菌引起的疾病，以及良性或惡性腫瘤，對維護人的身體健康十分重要。現在常用的口腔消毒治療劑有抗生素類，碘類，酸鹼類和鹽酸洗必泰等。但是，抗生素類易產生耐藥性，碘類不夠穩定，其它消毒治療劑有的成本偏高，有的殺菌效率低，而且，還往往有副作用以及口感有刺激性等缺點。因此，不斷尋找高效、安全，無毒、價廉、使用方便，口感好，適合各種人群，預防和治療口腔疾病的製劑，依然是當代醫藥中的一個重要課題。丹參提取物，以丹酚酸B為主的丹參多酚酸有效部位，由於它的活血化淤等功能，已廣泛用於治療心腦血管疾病。近年來實驗室研究發現，丹酚酸B還具有殺死愛滋病毒[Antiviral Research 55(2002)91-106]和廣譜的抑菌殺菌作用。如最近發現,一種丹參甲醇提取物的水溶液，其中主要成分是丹酚酸B和迷迭香酸，對隨機取樣的10種常見的細菌，包括表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、白色芽孢桿菌和大腸桿菌等，都有抑制和殺滅的功能[食品工業科技07 (2011) 65-66]。動物實驗還發現，丹酚酸B對口腔內的腫瘤，包括各種良性及惡性腫瘤也有預防和治療的作用[中國中藥雜誌35 (2010)389-392 ;上海交通大學學報(醫學版)26 (2006) 1122-1126]。這些成果，為擴大丹參多酚酸有效部位在預防和治療口腔咽喉疾病中的應用奠定了基礎。據此我們發現，用丹酚酸B含量高的丹參多酚酸有效部位製成的漱口液，噴霧劑，酊劑或含片等，可用於保護牙齒，預防和治療口腔咽喉疾病。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在於克服上述不足之處，研究設計中藥丹參多酚酸有效部位在預防和治療口腔咽喉疾病中的新用途。主要用於保護牙齒，預防和治療口腔咽喉疾病。本發明提供用中藥丹參多酚酸有效部位，製成漱口液，噴霧劑，酊劑或含片等，用於保護牙齒，預防和治療口腔咽喉疾病，克服現有的口腔咽喉消毒治療製劑口感差，刺激性較高，有的療效低，副作用較大以及價格偏高等的不足。本發明提供了中藥丹參多酚酸有效部位在預防和治療口腔咽喉疾病製劑中的應用。本發明製劑為丹參多酚酸有效部位作為活性成分與藥用輔料製成的漱口液，噴霧齊U，酊劑或含片等。所述丹參多酚酸有效部位中丹酚酸B含量為78%_85%。所述丹參多酚酸有效部位在本發明製劑中的含量為1%_75% ;優選45%_75% ;更優選20%-70% ;最優選10%-50% ;特別優選1%-30%。
本發明所用丹酚酸B含量達78%_85%的丹參多酚酸有效部位，根據中國專利申請號為201110260898. 2所公開的方法製備而得。本發明用所述丹參多酚酸有效部位的乾燥粉末，溶解在蒸餾水或乙醇濃度達1%-50%的乙醇水溶液中，製備成含丹參多酚酸有效部位1%_30%的水溶液或乙醇水溶液，離心除去沉澱，上清液就可以直接用作為口腔咽喉消毒治療用的漱口液，用於殺滅口腔內的病毒和細菌，預防齲齒和牙周炎，以及治療其它口腔咽喉疾病。本發明用所述丹參多酚酸有效部位的乾燥粉末，溶解在蒸餾水或乙醇濃度達1%-50%的乙醇水溶液中，製備成含丹參多酚酸有效部位10%_50%的水溶液或乙醇水溶液，離心除去沉澱，上清液就可以直接用作為口腔咽喉消毒治療用的噴霧劑，用於口腔咽喉疾病的消毒治療。本發明用所述丹參多酚酸有效部位的乾燥粉末，溶解在40%_70%的乙醇水溶液中，使其含丹參多酚酸有效部位45%-75%，製成酊劑用於口腔咽喉疾病的消毒治療。本發明用所述丹參多酚酸有效部位的乾燥粉末，加藥用輔料，製成含片，含片中含丹參多酚酸有效部位20%-70%，對口腔咽喉疾病進行消毒治療。丹參多酚酸有效部位對口腔咽喉疾病有廣譜的消毒治療作用，主要基於I、丹酚酸B在體外實驗中表現了很強殺病毒，殺細菌和殺傷腫瘤細胞的功能；2，它在體內表現了很強的活血化淤，抗氧化、抑制血小板聚集，以及抑制血栓形成的作用。當它應用在口腔咽喉的消毒治療上，體內和體外兩個方面的功能相互促進，都可以得到充分地發揮，不僅能殺病毒，殺細菌和殺傷腫瘤細胞，而且能能夠活血化淤，促進組織的再生。用本發明製備口腔咽喉消毒治療用的漱口液，噴霧劑，酊劑或含片等，具有廣譜的殺滅病毒和細菌，特別是細菌的功能，因此，可以預防齲齒和牙周病的發生，也可以治療口腔病毒性或細菌性黏膜和頜面部炎症疾病，包括口腔潰瘍、口炎、白斑、扁平苔蘚、唇炎、地圖舌，唾液腺炎症，頜面部間隙感染、頜骨骨髓炎；咽喉炎、扁桃體炎等等；對口腔內的腫瘤，也有預防和治療的作用。本發明的各種製劑，不含抗生素，無耐藥性，對口腔咽喉沒有刺激性，適合各種人群，包括兒童，老人和病人。漱口液和噴霧劑不慎吞食對人體無害。和現有的口腔消毒治療製劑比較，本品具有有效成分明確，含量高，高效，廣譜，安全，無毒，使用方便和價廉等優勢。


圖I治療面部口角炎。左圖，治療前的左口角，右圖，治療後口角。邵XX，男，71歲，退休大學教師。患口角炎，用本實施例中製備的酊劑塗抹口角炎症的表面，每天5次，每次用0. I毫升,使用3天後，口角炎症消失(圖I)。
具體實施例方式下面提供的實施例，僅為進一步說明本發明，它們對本發明並不構成任何限制。在下面的實施例中所提到的丹參有效部位粉末，都是指丹酚酸B含量達78%_85%的丹參多酚酸有效部位的乾燥粉末，它是根據中國專利申請號為201110260898. 2所公開的方法，由丹參粉經過兩次柱層析而製得。實施例I漱口液的製備。取5克丹參有效部位粉末，(實施例5製得)，和30毫升去離子蒸餾水混合，再用水稀釋到100毫升，製成水溶液，離心除去沉澱，上清液就可作為口腔咽喉消毒治療用的漱口液。張X，男，42歲，中學教師。他蛀牙多，經常牙痛，以前每年要補牙。自從用這裡製備的漱口液漱口，每天早飯和晚飯後各一次，每次15毫升，3分鐘後吐掉，使用2年來沒有再發生過牙痛和補牙。楊X，男，11歲，小學生。有3隻蛀牙，時常牙痛。用這裡製備的漱口液漱·口，每天早飯和晚飯後各一次，每次10毫升，3分鐘後吐掉，使用I年半來，牙痛沒有再發生。實施例2噴霧劑的製備。取40克丹參有效部位粉末，(實施例5製得)，和40毫升去離子蒸餾水混合，再用水稀釋到100毫升，離心除去沉澱，上清液就可以作為口腔咽喉消毒治療用的噴霧劑。彭XX，女，36歲，商店營業員。患咽喉炎，用這裡製備的噴霧劑噴口腔底部，每天3次，每次4毫升，3天後治癒。王X，男，44歲，汽輪機廠工人。患扁桃腺炎，用該製備的噴霧劑噴口腔底部，每天3次，每次5毫升，3天後炎症消除。實施例3酊劑的製備。取75克丹參有效部位粉末，(實施例6製得)，與50毫升50%的乙醇水溶液混合，再加50%的乙醇水溶液稀釋到100毫升，離心除去沉澱，上清液就可以作為酊劑，用於口腔消毒治療。邵XX患口角炎，用本酊劑塗抹口角炎症的表面，每天5次，每次0. I毫升，使用3天後口角炎症消失(圖I)。實施例4含片的製備。丹參有效部位粉末20%，(實施例7製得)，糖粉65%，檸檬酸1%，水1%，硬脂酸鎂1%和麥芽糊糖12%，混勻，壓片後成含片，0.5克/片。姚XX，男，16歲，中學生。因為齲齒導致牙齒痛I周，製備的含片治療，每天口含3次，每次含3片，2天後牙齒疼痛消失。實施例5丹參多酚酸有效部位的製備(一 )丹參粉I公斤(購自安徽亳州，100目)，裝進玻璃柱(10X80釐米)內，用3升無水乙醇洗脫後，收集脂溶性有效部位，放在一邊；再用16升濃度為85%的乙醇水溶液洗脫，流出液中的乙醇回收後，殘留物加水稀釋到4升，濾膜過濾(濾膜孔徑30微米)。丹參水溶性多酚酸有效部位在此濾液中，該濾液稱粗提液；
(二)1，美國SIGMA公司的Amberlite XAD-4大孔樹脂2公斤，裝進玻璃柱(IOX80釐米)內，依次用4升50%，95%的乙醇水溶液清洗柱，再用去離子蒸餾水10升清洗柱。2，加粗提液進柱，流出後，再加I. 2升的水洗柱，收集合併這二次流出液，稱流出液甲。3，將流出液甲再加進柱，流出後再加I. 2升水洗柱，收集合併這二次流出液，稱流出液乙。4，加3. 6升15%的乙醇水溶液洗柱後，再加I. 2升55%乙醇水溶液洗柱，收集合併這二次流出液，再與流出液乙合併後，稱流出液丙，放置等再次柱層析。5，加3. 6升55%乙醇水溶液洗柱後，再加I. 2升水洗柱，收集合併這二次流出液，稱流出液丁，丹參多酚酸有效部位被洗脫在其中。6，對流出液丙在上述同一根柱上 進行大孔樹脂柱層析。先加3. 6升水清洗柱，棄去流出液。7，加流出液丙進柱，流出後再加I. 2升水洗柱，棄去這二次流出液。8，加3. 6升15%的乙醇水溶液洗柱後，再加I. 2升55%乙醇水溶液洗柱，棄去這二次流出液。9，加7. 2升55%的乙醇水溶液洗柱，再加I. 2升水洗柱，收集合併這二次流出液，並與上述流出液丁合併，回收其中的乙醇後，留下的水溶液經過冷凍乾燥，得到最終產品丹參多酚酸有效部位的固體粉末，重37克。經檢測產品中丹酚酸B含量達78%。實施例6丹參多酚酸有效部位的製備方法同實施例4，得到最終產品丹參多酚酸有效部位的固體粉末，重35克。經檢測產品中丹酚酸B含量達80%。實施例7丹參多酚酸有效部位的製備方法同實施例4，得到最終產品丹參多酚酸有效部位的固體粉末，重33克。經檢測產品中丹酚酸B含量達85%。
權利要求
1.丹參多酚酸有效部位在預防和治療口腔咽喉疾病製劑中的應用。
2.根據權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述應用為在製備預防和治療口腔消毒、預防齲齒、牙周炎、口腔炎、咽喉炎或口腔腫瘤製劑中的應用。
3.根據權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述製劑為丹參多酚酸有效部位作為活性成分與藥用輔料製成的漱口液、噴霧劑、酊劑或含片。
4.根據權利要求3所述的應用，其特徵在於，所述丹參多酚酸有效部位在製劑中的含量為 1%-75%。
5.根據權利要求4所述的應用，其特徵在於，所述丹參多酚酸有效部位的含量為45%-75%%。
6.根據權利要求4所述的應用，其特徵在於，所述丹參多酚酸有效部位的含量為20%-70%。
7.根據權利要求3所述的應用，其特徵在於，所述丹參多酚酸有效部位的含量為10%-50%。
8.根據權利要求3所述的應用，其特徵在於，所述丹參多酚酸有效部位的含量為1%-30%。
9.根據權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述丹參多酚酸有效部位中丹酚酸B含量為 78%-85%。
10.根據權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述丹參多酚酸有效部位通過下列方法製得 (一)丹參粉I公斤，裝進玻璃柱內，用3升無水乙醇洗脫，收集脂溶性有效部位，放在一邊；再用16升濃度為85%的乙醇水溶液洗脫，流出液中的乙醇回收後，殘留物加水稀釋到4升，濾膜過濾，濾膜孔徑30微米，丹參水溶性多酚酸有效部位在此濾液中，該濾液稱粗提液； (二)1，美國SIGMA公司的AmberliteXAD-4大孔樹脂2公斤，裝進玻璃柱內，依次用4升50%，95%的乙醇水溶液清洗柱，再用去離子蒸餾水10升清洗柱；2，加粗提液進柱，流出後，再加I. 2升的水洗柱，收集合併這二次流出液，為流出液甲；3，將流出液甲再加進柱，流出後再加I. 2升水洗柱，收集合併這二次流出液，為流出液乙；4，加3. 6升15%的乙醇水溶液洗柱後，再加I. 2升55%乙醇水溶液洗柱，收集合併這二次流出液，再與流出液乙合併後，為流出液丙，放置等再次柱層析；5，加3. 6升55%乙醇水溶液洗柱後，再加I. 2升水洗柱，收集合併這二次流出液，為流出液丁，丹參多酚酸有效部位被洗脫在其中；6，對流出液丙在相同的柱上進行柱層析先加3. 6升水清洗柱，棄去流出液；7，加流出液丙進柱，流出後再加I.2升水洗柱，棄去這二次流出液；8，加3. 6升15%的乙醇水溶液洗柱後，再加I. 2升55%乙醇水溶液洗柱，棄去這二次流出液；9，加7. 2升55%的乙醇水溶液洗柱，再加I. 2升水洗柱，收集合併這二次流出液，並與上述流出液丁合併，回收其中的乙醇後，留下的水溶液經過冷凍乾燥，得到最終產品丹參多酚酸有效部位的固體粉末。
全文摘要
本發明提供丹參多酚酸有效部位在製備預防和治療口腔咽喉疾病製劑中的應用。所述製劑為丹參多酚酸有效部位作為活性成分與藥用輔料製成的漱口液，噴霧劑，酊劑或含片，所述丹參多酚酸有效部位在製劑中的含量為1%-75%。這些製劑可用於口腔消毒，預防齲齒和牙周炎，治療由病毒或細菌引起的其他口腔或咽喉疾病，以及良性或惡性口腔腫瘤。本發明具有廣譜，高效，安全，無毒，口感無刺激性，使用安全方便，適合各種人群，成本低和易於大規模生產的優勢。
文檔編號A61P11/04GK102743436SQ20121026626
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月30日 優先權日2012年7月30日
發明者邵明川 申請人:邵明川