N-磺醯氨基多環吡唑基化合物的製作方法

2023-05-24 11:51:11 1

專利名稱：N-磺醯氨基多環吡唑基化合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及在所述多環上具有側環或稠合芳環或雜芳環的N-磺醯氨基多環吡唑基化合物，所述化合物抑制Y-分泌酶和澱粉樣肽的釋放和/或其合成。因此，本發明所述的N-磺醯氨基多環吡唑基化合物可用於在易患認知障礙症的病人中防止認知障礙症和/或用於治療認知障礙症患者，以抑制其症狀進一步惡化。
背景技術：
阿爾茲海默氏症(AD)是腦部退行性疾病，其臨床特徵為進行性喪失記憶、認知、 推理、判斷和情緒穩定能力，其將逐漸導致深度智力退化和最終死亡。AD是一種導致老年人進行性智力疾病(痴呆症)的極常見的原因，並且據信為美國第四大常見醫學死亡原因。通過對全世界各種族和民族進行的AD病的觀察，其呈現為現在及將來的主要公共健康問題。 目前估計僅在美國即有約2-3百萬人受此疾病影響。目前AD病還無法治癒。已知目前尚無任何可有效防止AD或逆轉其症狀的治療。
AD病患者的大腦表現出稱為老年(或澱粉樣蛋白)斑點，澱粉樣血管病(澱粉樣蛋白在血管中沉積)和神經纖維纏結的特徵性病變。大量這些病變，尤其是澱粉樣蛋白斑和神經纖維纏結，一般發現於AD病患者腦部有關人記憶和認知功能的一些重要區域。在更嚴格的解剖學分布中，在未具有AD病臨床症狀的大多數老人的腦部也發現少量這些病變。 澱粉樣蛋白斑和澱粉樣血管病也是患有第21對染色體三體症(唐氏綜合症)和荷蘭型遺傳性腦出血伴澱粉樣變性(HCHWA-D)患者的腦部特徵。目前AD病的明確診斷通常需要在死於該疾病患者的腦組織中，或極少數地在創傷性神經外科手術過程所取的小樣本中，觀察上述功能障礙。
作為上述AD病和其它疾病特徵的澱粉樣蛋白斑和血管澱粉樣蛋白沉積(澱粉樣血管病)的主要化學成分為一種約39-43個胺基酸、約4. 2kD的蛋白質，稱為β -澱粉樣肽 (β AP)或有時稱為 Αβ、ΑβΡ 或 β/Α4。，Glenner 等人，Biochem. Biophys. Res. Commun.， 120:885-890(1984)首先純化了 β _澱粉樣肽且提供了其部分胺基酸序列。該分離純化過程和該首批觀個胺基酸的序列資料描述於美國專利No. 4，666，829中。
分子生物學和蛋白質化學分析表明，澱粉樣肽是一種較大的前體或蛋白(被稱為澱粉樣前體或蛋白(APP))的小片段，其通常由各種動物包括人的許多組織的細胞所產生。對編碼APP蛋白的基因結構的認識表明，APP蛋白經蛋白酶切割後β-澱粉樣肽呈現為肽片段。用稱為和Y-分泌酶的酶對該前體或蛋白進行順序加工產生澱粉樣肽片段。目前這兩種酶都已經被分子克隆，且在不同的水平上表徵。
若干條證據表明，腦部β -澱粉樣肽的累積在AD病的致病機理中起著重要作用並且可比認知病症早數年或十年。參見例如，Selkoe，Neuron，6 :487-498 (1991)。最重要的證據發現在APP蛋白770-胺基酸同型異構體的胺基酸717上發生的DNA錯義突變，可存在於由遺傳決定的(家族的)AD病類型的一些家族的受影響家族成員中，而在未受影響的家族成員中不存在，(Goate 等，Nature，349 :704-706(1990) ；Chartier Harlan 等，Nature,353 :844-846(1989)；以及 Murrell 等，Science，254 :97-99 (1991)。被稱為瑞典變異體的另一種該等突變含有由賴氨酸蛋氨酸596至天冬醯胺595_亮氨酸596的雙突變(有關該 695的同型異構體發現於一個瑞典家族)，其報導於1992年(Mullan等，Nature Genet.，1 345-347(1992))。遺傳連鎖分析表明，APP蛋白基因中這些突變以及某些其它突變即這類家族中患病成員AD病的特異性分子原因。此外，APP蛋白770-胺基酸同型異構體的胺基酸693上發生的一個突變，已經被確認為導致β -澱粉樣肽沉積病、HCHWA-D病的原因，並且在胺基酸692上發生的由丙氨酸至甘氨酸的變化會導致一種在一些患者中類似AD病而在其他患者類似HCHWA-D病的表現型。在基於遺傳的案例中發現的這些和其它APP蛋白突變證明，APP蛋白代謝的改變以及其β -澱粉樣肽片段的不斷沉積會導致AD病。
儘管在了解AD病和其它與β -澱粉樣肽相關的疾病基本機理方面已經取得了很大的進步，但仍需要開發治療該疾病的方法和組合物。理想的是，該治療方法將有利地能夠抑制活體內澱粉樣肽釋放和/或其合成的藥物。
一種抑制澱粉樣肽活體內合成的方法為抑制Y-分泌酶，該酶負責羧基末端切割，其導致產生長度為40或42個殘基的β-澱粉樣肽片段。Y-分泌酶的直接底物為 APP蛋白的β-切割的，以及α-切割的羧基末端片段(CTF)。所述Y-分泌酶在β-和 α-CTF片段上的切割位點存在於預測的APP蛋白跨膜區。已經表明Y-分泌酶抑制劑影響到轉基因模型鼠的澱粉樣病變，Dovey, H. F.，V. John, J. P. Anderson, L. Ζ. Chen, P. de Saint Andrieu, L. Y. Fang, S.B.Freedman, B. FoImer, Ε.Goldbach, Ε.J. Holsztynska 等(2001)。 「功能性Y-分泌酶抑制劑降低腦部β-澱粉樣肽水平」(〃 Functional gamma-secretase inhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain. " ) J Neurochem 76(1) 173-81。
y -分泌酶被認為是一種多亞基複合體，其由早老素(PSl或PS^、尼卡斯群 (Nicastrin)、Aph-I 和 Pen 2 構成，(De Strooper, B. (2003)。"Aph-1, Pen 2 和尼卡斯群及早老素形成有活性的Y-分泌酶複合體」(〃 Aph-1, Pen-2, and Nicastrin with Presenilin generate an active gamma-Secretase complex. " ), Neuron 38(1) 9~12 ； Edbauer, D. , Ε. Winkler, J. T. Regula, B. Pesold, H. Steiner and C. Haass (2003)。「重建 Y-分泌酶活性」("Reconstitution of gamma-secretase activity. " ), Nat Cell Biol 5(5) :486-8 ；Kimberly, W. Τ. , Μ. J. LaVoie, B. L. Ostaszewski, W. Ye, M. S. Wolfe and D. J. klkoe OO(XB)。「Y-分泌酶是一種包含Aph-1、早老素、尼卡斯群和Pen 2的膜蛋白複合體」(〃 Gamma-secretase is a membrane protein complex comprised of presenilin, nicastrin, Aph-1, and Pen-2. 「 )， Proc Natl Acad Sci USA 100(11) :6382_7。
據表明，PS蛋白包含該複合體的催化部分，而其它已確定的亞基對於該活性酶複合體的適當成熟和亞細胞定位是必需的，綜述於De Strooper, B. (2003)。"Apb-1, Pen 2和尼卡斯群及早老素產生有活性的Y-分泌酶複合體」(「Aph-1, Pen-2, and Nicastrin with Presenilin generate an active gamma-Secretase complex. " ), Neuron 38(1) :9_12。 與該假說一致剔除PS蛋白的小鼠表現出β-澱粉樣蛋白產生明顯減少，De Strooper, B.，P. Saftig, K. Craessaerts, H. Vanderstichele, G. Guhde, W. Annaert, K. Von Figura and F. Van LeUVen(1998)。「早老素-1缺失可抑制澱粉樣前體或蛋白的切割」(〃 Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage of amyloid precurs or protein.「)，Nature 391(6665) :387-90 ；Haass, C. and D. J. Selkoe (1998) 「阿爾茲海默氏症。澱粉樣-β 肽的技術性敲除」(」Alzheimer' s disease. A technical KO of amyloid-beta peptide. " ), Nature 391 (6665) :339-40 ；Herreman, A. , L.Serneels, W. Annaert, D. Collen, L. Schoonjans and B. De Strooper Q000)。「早老素-缺失的胚胎幹細胞中 Y -分泌酶的全面失活，，(」Total inactivation of gamma-secretase activity inpresenilin-deficient embryonic stem cells. " ), Nat Cell Biol 2(7) :461-2)； PS蛋白跨膜區推定活性位點的天冬氨酸殘基點突變可抑制細胞中β-澱粉樣蛋白以顯性失活的形式產生(Wolfe, Μ. S.，W. Xia, B. L. Ostaszewski, Τ. S. Diehl，W. Τ. Kimberly and D. J.klk0e(1999)。「早老素內切蛋白酶解和Y _分泌酶活性所需的早老素_1上的兩個跨膜天冬氨酸」 (「Two transmembrane aspartates in presenilin-1 required for presenilin endoproteolysis and gamma-secretase activity. 「 ) Nature 398(6727) :513-7 ；Kimberly，W. T.，W. Xia，T. Rahmati，M. S. Wolfe and D. J. Selkoe (2000) 0 「早老素1和2上的跨膜天冬氨酸是Y-分泌酶活性和澱粉樣β_蛋白產生所必 (〃 The transmembrane aspartates in presenilin 1 and 2 are obligatory for gamma-secretase activity and amyloid beta-protein generation. 「 )，J Biol Chem 275(5) :3173-8)；趨活性位點的、基於底物的過渡狀態電子等排體旨在抑制Y _分泌酶直接與 PS 蛋白結合(Esler, W. P.，W. T. Kimberly, B. L. Ostaszewski, T. S. Diehl，C. L. Moore, J. Y. Tsai, Τ. Rahmati, W. Xia, D. J. Selkoe and Μ. S. Wolfe (2000) 「Y-分泌酶直接與早老素-1結合的過渡狀態類似物抑制劑」("Transition-state analogue inhibitors of gamma-secretase bind directly to presenilin-1. " ), Nat Cell Biol 2 (7) 428-34 ；Li, Y. Μ. ， Μ. Xu, Μ. Τ. Lai, Q. Huang, J. L. Castro, J. DiMuzio-Mower, Τ. Harrison,
C.Lel lis，A. Nadin，J. G. Neduvelil et al. (2000)。「趨活性位點的光活化 γ-分泌酶抑制劑共價結合標記早老素 1」( 〃 Photoactivated gamma-secretase inhibitors directed to the active site covalently label presenilin 1. " )Nature 405(6787) 689-94)；最後，變構的Y-分泌酶抑制劑也表明為直接與PS蛋白結合(Seiffert，
D., J. D. Bradley, C. Μ. Rominger, D. H. Rominger, F. Yang, J. Ε. Meredith, Jr. , Q. Wang, Α. H. Roach, L. A. Thompson, S. Μ. Spitz et al. (2000)。「早老素-1 和-2 是 γ-分泌酶抑制劑的分子革巴標，，(〃 Presenilin-1 and-2 are molecular targets for gamma-secretase inhibitors. 〃)，J Biol Chem 275(44) :34086-91。
目前的證據表明，除了 APP蛋白的加工導致β-澱粉樣蛋白合成，γ-分泌酶也介導其它類型I的跨膜蛋白的膜內切割(綜述於R)rtini，Μ.Ε. Q002)。「γ-分泌酶介導的細胞表面受體或信號的蛋白質水解」(〃 Gamma-secretase-mediated proteolysis in cell-surface-recept or signaling. " ), Nat Rev Mol Cell Biol 3(9) :673-84,也見於Mruhl，G. and A. Adachi (2000)。「對Notch及其它跨膜蛋白的早老素-依賴性切割白勺要求，，(〃 Requirements for preseni 1 in-dependent cleavage of notch and other transmembrane proteins. 「 )Mol Cell 6(3) :625-36)。在己知 Y —分泌醇底物中值得注意的是哺乳動物Notch 1。該Notch 1蛋白對發育期間的細胞命運決定和成年人的組織的動態恆定很重要。通過Notch胞膜區的配體結合後，Notch進行類似於APP蛋白的連續膜外和膜內加工。通過Y-分泌酶介導的Notch膜內加工導致釋放該Notch胞內區(Ni⑶)。該NICD片段通過移位到細胞核而介導Notch信號，其在細胞核中其調節介導發育期間以及成人中許多組織中細胞分化的基因表達。
通過基因敲除(KO)破壞Notch信號傳導在小鼠中產生了胚胎致死表型， (Swiatek, P. J. , C. Ε. Lindsell, F. F. del Amo, G. Weinmaster and Τ· Gridley (1994)。 "Notch 1 對小鼠著床後發育很關鍵」(〃 Notchl is essential for postimplantation development in mice. " ), Genes Dev 8(6) :707-19 ；Conlon, R. A. , A.G. Reaume and J. Rossant (1995)ο 「 Notchl is required for the coordinate segmentation of somites. 「，Development 121 (5) : 1533-45。該 Notch 敲除表現型與 PSl 敲除小鼠觀察到的表現型極為相似，並通過PS1/PS2雙敲除小鼠準確地繁殖(De Strooper et al. (1998)。「早老素-1的缺失可抑制澱粉樣前體或蛋白的正常切割」(「Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage of amyloid precurs or protein.「)， Nature 391 (6665) :387-90 ；Donoviel, D. B. ， A. K. Hadjantonakis, M. Ikeda, H. Zheng, P. S. Hyslop and A. Bernstein(1999) 0 「兩種早老素基因都缺少的小鼠表現出早期胚胎發育模式缺陷，，(〃 Mice lacking both presenilin genes exhibit early embryonic patterning defects. 「 )，Genes Dev 13(21) :2801-10 ；Herreman, Α.，L Serneels， W.Annaert, D. Collen，L. Schoonjans and B. De Strooper(2000)。「早老素 _ 缺失的胚胎幹細胞中Y-分泌酶的全面失活」(〃 Total inactivation of gamma-secretase activity in presenilin-deficient embryonic stem cells. 「 )，Nat Cell Biol 2(7) :461-2。在底物(Notch)或酶敲除小鼠中觀察到的這種表現型趨同性表明，由於 Notch功能在成人組織中的重要性，同時抑制Notch功能的Y-分泌酶抑制劑用作治療劑受到限制(R)rtini，M.E. Q002)。「在細胞表面受體或信號中分泌酶介導的蛋白質水角軍」 (「Gamma-secretase-mediated proteolysis in cell-surface-recept or signaling. 「 ), Nat Rev Mol Cell Biol 3(9) :673_84。隨著 APP 蛋白敲除小鼠的正常發育而沒有明顯的表現型，Zheng, H.，M. Jiang, Μ. Ε. Trumbauer, R. Hopkins, D. J. Sirinathsinghji, K. A. Stevens, M. W. Conner, H. H. Sluntt, S. S. Sisodia, H. Y. Chen et al. (1996)。「澱粉樣前體或蛋白基因缺陷小鼠」(〃 Mice deficient for the amyloid precurs or protein gene. " ), Ann N YAcad Sci 777 :421-6 ；Zheng, H. , M. Jiang, Μ. E. Trumbauer, D. J. Sirinathsinghji, R. Hopkins, D. W. Smith, R. P. Heavens, G. R. Dawson, S. Boyce, M. W. Conner et al. (1995)。「 β -澱粉樣前體或蛋白缺失小鼠表現出反應性膠質增生禾口降低的活力或活性」 ("beta-Amyloid precurs or protein-deficient mice show reactive gliosis and decreased locomot or activity. " ), Cell 81(4) :525-31 ； 因此，累積的證據表明，優選的Y-分泌酶抑制劑抑制APP蛋白Y-分泌酶加工具有超過 Notch Y-分泌酶加工的選擇性。
發明概述 本發明提供結構式1、2、3和4的化合物，其具有如下的結構式
權利要求
1.具有下式的化合物或其藥用鹽或溶劑合物，其中， m和η獨立地為0或1，條件為m+n為0或1 ；所述A-環為芳基、環烷基、雜芳基或雜環烷基，其中每個環任選地在可取代位置被下列基團取代滷素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、芳氧基、-S (O)ch2-(C1-C6 烷基)、-NR11R11、-C(O)NR11R11, -NR11C(O) R10> -NR11SO2R10, -0 C(O)NR11R11, NO2, CN、C2-C6 烷醯基、Ctl-C3 烷基 C02Rn、雜芳基、雜環烷基、 芳基、芳基烷基、-OCH2O-, -OCH2CH2O-或-SO2NR11R11 ；所述B-環為吡唑基、二氫吡唑基、吡唑啉酮基或吡唑烷酮基，其中的每一個任選地被下列基團取代=C1-C6烷基、C3-C6環烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、氨基、C1-C4 烷基氨基、C1-C4 二烷基氨基、羥基、羥烷基、滷素、C1-C4滷代烷基、C1-C4滷代烷氧基、-C(O) NR11R11^-NR11C(O) R10, -NR11SO2R10 或 CN ；
其中所述C-環為被1 3(|、R35, R40和R45取代的芳基，或任選地被下列基團取代的雜芳基滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、CN、羥基、C1-C6烷氧基、-C1-C3烷基-Ol-C1-C3 烷基-烷氧基、苯氧基、-S (O2) Ric^-SO2NR11R1P-NR11R1P-C(O)NR11Rm-NR11C(O) Rltl、-NRnS02R1Q、-O-C (0) NR11R11、C2-C6烷醯基、噁唑基、批唑基、噻唑基、批啶基、嘧啶基、咪唑基、吲哚基、呋喃基、噻吩基、苯基或苯基C1-C4烷基，其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4滷代烷基或滷素；R30> R35> R40和R45獨立地為H、滷素、c「c6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C8滷代烯基、C2-C8滷代炔基、-SO2NR11R11、芳基烷基、環烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、 CN、NO2、羥基、C1-C6烷氧基、-C1-C6烷基-OH、-C1-C6烷基-C1-C6烷氧基、芳氧基、-S(O2) R10、-NR11R11, -C (0) NR11R11、-NR11C (0) R10, -NR11SO2R10、-O-C (0) NR11R11、C2-C6 烷醯基、雜芳基烷基、雜芳基，其中每個雜芳基任選地被C1-C6烷基取代，雜環烷基烷基、雜環烷基，其中每個雜環烷基任選地被一個或兩個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或滷素的基團取代，芳基、 芳氧基或芳基烷基，其中上述基團的芳基部分任選地被下列一個或多個基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羥基、C1-C4滷代烷基或滷素；以及其中C-環上兩個鄰近的取代基以及與它們相連的碳任選地形成雜環烷基或雜芳環， 其中的每一個任選地被下列一個或多個基團取代獨立地為烷基、烷氧基、滷素或C2-C4烷醯基，其中所述烷醯基任選地進一步被至多3個滷素原子取代；或C-環上兩個鄰近的碳任選地形成苯並環，其任選地被1-4個下列基團取代獨立地為滷素、羥基、烷基、烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、CN或NO2 ；每個 R25 獨立地為 H、C1-C6 烷基、C1-C6 滷代烷基、-C(O) OR11, -(C1-C6 烷基)-C (0) 0Rn、 C1-C6 烷氧基 C1-C6 烷基、-C(0)0Rn、-CONR11R11、CN、C1-C6 烷基-CN 或羥基 C1-C6 烷基；每個Ii51獨立地為不存在、H、C1-C4烷基、滷素、CN、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、OH 或C1-C4滷代烷基；進一步地，當一個碳原子上有兩個R51基團時，所述兩個I^51基團和與它們相連的碳可形成3-6元的烷基環；或當一個碳上有兩個R51基團時，所述兩個I^51基團可形成橋氧基(0X0 group)；R10和R11在每次出現時獨立地為C1-C6烷基，選自吡唑基、噻二唑基、三唑基、異噁唑基、 異噻唑基、咪唑基、噻唑基、噁二唑基和吡啶基的雜芳基，或選自苯基和萘基的芳基，其中所述雜芳基和芳基任選地被1-3個下列基團取代獨立地為滷素、羥基、烷基、烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、CN或NO2 ；此外R11可為H ；或如果一個氮上有兩個R11基團，那麼所述兩個 R11基團以及與它們相連的氮可形成3-8元環，其任選地包括一個另外的雜原子如NH、NR12、 殿13、0或S ；R12為H、C1-C6烷基、芳基或-SO2-芳基，其中每個芳基任選地被1-5個下列基團取代 獨立地為滷素、羥基、烷基、烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、CN或NO2 ；以及R13為H、芳基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任選地被芳基、羥基或滷素取代，其中每個芳基任選地1-5個被下列基團取代獨立地為商素、羥基、烷基、烷氧基、商代烷基、商代烷氧基、CN 或 NO2。
2.根據權利要求1所述的化合物或鹽，其中所述A-環為苯基，且具有如下結構式
其中，R3、R4、R5、I 6、R7各自獨立地為H、滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、CN、 羥基、C1-C6 烷氧基、-C1-C3 烷基-O^-C1-C3 烷基-烷氧基、苯氧基、-S (O2) R10,-NR11R11,-C (0) NR11R11,-SO2NR11R11,-NR11C(O) R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 烷醯基、噁唑基、吡唑基、 噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噴哚基、呋喃基、噻吩基、苯基或苯基C1-C4烷基，其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、 C1-C4滷代烷基或滷素；或R4和&或&和&以及與它們相連的碳形成雜環烷基或雜芳環，其任選地被1、2、3或4 個下列基團取代獨立地為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、滷素或C1-C4烷醯基，其中所述烷醯基任選地被至多3個滷素原子取代；或R4和&或&和&以及與它們相連的碳形成苯並環，其任選地被1-5個下列基團取代 獨立地為滷素、羥基、烷基、烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、CN或NO2 ；或所述A-環為C3-C8環烷基，其任選地在可取代位置被下列基團取代滷素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S (0) 0_2- (C1-C6 烷基)、-NR11R11, -C (0) NR11R11^-NR11C (0) R10, -NR11SO2R10, -O-C (0) NR11R11, C2-C6烷醯基、Ctl-C3烷基(X)2Rltl、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、苯基、苯基C1-C4烷基或-SO2NR11R11,其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4滷代烷基或滷素；或所述A-環為雜芳基，其為吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或咪唑基，其中的每一個任選地在一個或多個可取代位置被下列基團取代滷素、C1-C6 烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S (0) 0_2- (C1-C6 烷基)、-NR11R11, -C (0) NR11R11^-NR11C (0) R10, -NR11SO2R10, -O-C (0) NR11R11, C2-C6烷醯基、Ctl-C3烷基(X)2Rltl、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、 苯基、苯基C1-C4烷基或-SO2NR11R11,其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4滷代烷基或滷素；所述A-環為雜環烷基，其為吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基或硫代嗎啉基-S, S- 二氧化物，其中上述的每個環任選地在可取代位置被下列基團取代滷素、C1-C6 烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S (0) 0_2- (C1-C6 烷基)、-NR11R11, -C (0) NR11R11^-NR11C (0) R10, -NR11SO2R10, -O-C (0) NR11R11, C2-C6烷醯基、Ctl-C3烷基(X)2Rltl、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、 苯基、苯基C1-C4烷基或-SO2NR11R11,其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4滷代烷基或滷素。
3.根據權利要求2所述的化合物或鹽，其中所述A-環為苯基或吡啶基，其中的每一個任選地被滷素或C1-C4滷代烷基取代。
4.根據權利要求2所述的化合物或鹽，其中所述C-環為被R3(i、R35, R40和R45取代的苯基；或雜芳基，其中所述雜芳基任選地被下列基團取代H、滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、CN、羥基、C1-C6烷氧基、-C1-C3 烷基-OH、-C1-C3 烷基-烷氧基、苯氧基、-S (O2) R10, -SO2NR11R11, -NR11R11、-C(O) NR11R11, -NR11C(O)Rltl、-NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 烷醯基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吲哚基、呋喃基、噻吩基、苯基或苯基C1-C4烷基，其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C「C4滷代烷基或滷素；R30> R35> R40和R45獨立地為H、滷素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C8滷代烯基、C2-C8滷代炔基、-SO2NR11R11、芳基烷基、環烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、 CN、NO2、羥基、C1-C6烷氧基、-C1-C6烷基-OH、-C1-C6烷基-C1-C6烷氧基、芳氧基、-S(O2) R10、-NR11R11, -C (0) NR11R11、-NR11C (0) R10, -NR11SO2R10、-O-C (0) NR11R11、C2-C6 烷醯基、雜芳基烷基、雜芳基，其中每個雜芳基任選地被C1-C6烷基取代，雜環烷基烷基、雜環烷基，其中每個雜環烷基任選地被一個或兩個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或滷素的基團取代，芳基、 芳氧基或芳基烷基，其中上述基團的芳基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羥基、C1-C4滷代烷基或滷素；以及
5 其中當所述C-環為芳基或雜芳基時，所述C-環的兩個鄰近的碳任選地形成雜環烷基或雜芳環，其中的每一個任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為烷基、烷氧基、滷素或(2-(；烷醯基，其中所述烷醯基任選地進一步被至多3個滷素原子取代；或所述C-環兩個鄰近的碳任選地形成苯並環，其任選地被1-4個下列基團取代獨立地為滷素、羥基、烷基、 烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、CN或NO2。或其藥用溶劑合物、鹽或它們的混合物，其中每個I^5獨立地為H、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、羥基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基烷基、-C (0) OR11 或-C (0) NR11R11 ；以及每個Ii51獨立地為不存在、H、C1-C4烷基、F、Cl、Br、CN、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、 OH或CF3 ；進一步地，當一個碳原子上有兩個R51基團時，所述兩個R51基團以及與它們相連的碳可形成3-至6-元的環烷基或雜環烷基環；或當一個碳原子上有兩個R51基團時，所述兩個R51基團可形成橋氧基。
6.根據權利要求5所述的化合物或鹽，其中所述B-環為吡唑基，其任選地被下列基團取代-NRn-C2-C6烷醯基、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4 二烷基氨基、羥基C1-C4烷基、滷素、CF3> OCF3或CN。
7.根據權利要求6所述的化合物或鹽，其結構式為或其藥用溶劑合物、鹽或它們的混合物，其中R20為H、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、-NR11C(O) CH3、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4 二烷基氨基、滷素、CF3或CN，其中R11為H或C1-C6烷基；以及R30> R35> R40和R45獨立地為H、滷素、C1-C6烷基、C「C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、CN、羥基、C1-C6烷氧基、-C1-C3烷基-OH、-C1-C3烷基-烷氧基、苯氧基、-S (O2) R10 > -SO2NR11R11, -NR11R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O) R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 烷醯基、噁唑基、批唑基、噻唑基、批啶基、嘧啶基、咪唑基、Π引哚基、呋喃基、噻吩基、苯基或苯基 C1-C4烷基，其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6 烷基、C1-C6烷氧基或滷素。
8.根據權利要求7所述的化合物或鹽，其中所述A-環為
其中，R3> R4> R5> R6> R7各自獨立地為H、滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4滷代烷氧基、CN、羥基、C1-C4烷氧基、-C1-C3烷基-OH、-C1-C3烷基-C1-C4烷氧基、苯氧基、-S(O2) R10^-SO2NR11R11, -NR11R11, -C (0) NR11R11, -NR11C (0) R10, -NR11SO2R10, -O-C (0) NR11R11 或 C2-C4 烷醯基；或所述A-環為吡啶基，其任選地在一個或多個可取代位置被下列基團取代獨立地為商素、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-SO2- (C1-C6 烷基)、-NR11R11^-C (0) NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 烷醯基、吡啶基、苯基或-SANR11R11, 其中每個Rltl和R11獨立地為C1-C6烷基或苯基；且此外R11可為H。
9.根據權利要求8所述的化合物或鹽，其中所述A-環為苯基，R4為滷素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3、OCF3或CN ；且R3、R5, R6和R7為氫。
10.根據權利要求8所述的化合物或鹽，其中所述A-環為吡啶基，其任選地被滷素或 CF3取代。
11.根據權利要求8所述的化合物或鹽，其中至少一個Ii51基團為滷素。
12.根據權利要求8所述的化合物或鹽，其中所述兩個Ii51基團均為H、均為滷素或形成橋氧基。
13.根據權利要求8所述的化合物或鹽，其結構式如下
包括立體異構體、互變異構體和立體異構體和/或互變異構體的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中每個Ii25獨立地為H或CH3 ；R30和R45獨立地為H、滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、CN、羥基、 C1-C6烷氧基、-C1-C3烷基-Ol-C1-C3烷基-烷氧基、苯氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6 ^ 代烯基、C2-C6 滷代炔基、-C(O) OR11, -S (O2) R10, -NR11R11, -C(O)NR11R11, -SO2NR11R11, -NR11C(O) Rltl、-NRnS02R1(1、-O-C (0) NR11R11、C2-C6烷醯基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吲哚基、呋喃基、噻吩基、苯基或苯基C1-C4烷基，其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4滷代烷基或滷素；以及 R51為H、C1-C4烷基、F、Cl、Br、CN、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、OH或CF3。
14.根據權利要求13所述的化合物或鹽，其中R3tl和R45至少一個為F；且R51為H、F或
15.根據權利要求8的化合物或鹽，其具有如下結構式包括其立體異構體、互變異構體和立體異構體和/或互變異構體的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中每個Ii25獨立地為H或CH3 ；R35和R4tl獨立地為H、滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、CN、羥基、C1-C6烷氧基、-C1-C3烷基-OH、-C1-C3烷基-烷氧基、苯氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6 滷代烯基、C2-C6 滷代炔基、-C(O) OR11, -S (O2) R10, -SO2NR11R11, -NR11R11, -C(O) NR11R11,-SO2NR11R11,-NR11C(O) R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 烷醯基、噁唑基、吡唑基、 噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噴哚基、呋喃基、噻吩基、苯基或苯基C1-C4烷基，其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、 C1-C4滷代烷基或滷素；以及R51為H、C1-C4烷基、F、Cl、Br、CN、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、OH或CF3。
16.根據權利要求15所述的化合物或鹽，其中R35和R4tl至少一個為F；且R51為H、F或OH。
17.根據權利要求2所述的化合物或鹽，其中所述C-環為雜芳基或雜環烷基環，其任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C2-C8滷代烯基、 C2-C8滷代炔基、-C (0) OR11、CN、羥基、C1-C6烷氧基、-C1-C3烷基-OH^C1-C3烷基-烷氧基、苯氧基、-S (O2) R10^-NR11R11、-C (0) NR11R11,-SO2NR11R11,-NR11C (0) R10,-NR11SO2R10,-O-C (0) NR11R11, C2-C6烷醯基、噁唑基、批唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噴哚基、呋喃基、噻吩基、苯基或苯基C1-C4烷基，其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4滷代烷基或滷素；每個Rltl和R11獨立地為C1-C6烷基或苯基；且此外R11可為H;以及所述B-環為吡唑基，其任選地被下列基團取代=C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C2-C4烯基、 C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4 二烷基氨基、羥基C1-C4烷基、滷素、CF3、 OCF3 或 CN。
18.根據權利要求17所述的化合物或鹽，其中所述A-環為苯基，且具有如下結構式
其中，R3> R4> R5> R6> R7各自獨立地為H、滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4滷代烷氧基、CN、羥基、C1-C4烷氧基、-C1-C3烷基-OH、-C1-C3烷基-C1-C4烷氧基、苯氧基、-S(O2) R10^-SO2NR11R11, -NR11R11, -C (0) NR11R11, -NR11C (0) R10, -NR11SO2R10, -O-C (0) NR11R11 或 C2-C4 烷醯基；或所述A-環為吡啶基，其任選地在一個或多個可取代位置被下列基團取代獨立地為滷素、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-SO2- (C1-C6 烷基)、-NR11R11^-C (0) NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 烷醯基、吡啶基、苯基或-SO2NR11R11, 其中每個Rltl和R11獨立地為C1-C6烷基或苯基；且此外R11可為H ；以及每個Ii25獨立地為H或CH3。
19.根據權利要求17所述的化合物或鹽，其中所述A-環為苯基或吡啶基，其中的每一個任選地被滷素或C1-C4滷代烷基取代。
20.具有如下結構式的化合物或其藥用鹽或溶劑合物，其中， m和η獨立地選自0、1和2，條件為(m+n)為1或2 ；所述A-環為芳基、環烷基、雜芳基或雜環烷基，其中每個環任選地在可取代位置被下列基團取代滷素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、芳氧基、-S (O)ch2-(C1-C6 烷基)、-NR11R11、-C(O)NR11R11, -NR11C(O) R10> -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11、NO2, CN、C2-C6 烷醯基、Ctl-C3 烷基 C02Rn、雜芳基、雜環烷基、 芳基、芳基烷基、-OCH2O-, -OCH2CH2O-或-SO2NR11R11 ；所述B-環為吡唑基、二氫吡唑基、吡唑啉酮基或吡唑烷酮基，其中的每一個任選地被下列基團取代-NRn-C2-C6烷醯基、CfC6烷基、C3-C6環烷基、C2_C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4 二烷基氨基、羥基、羥烷基、滷素、C1-C4滷代烷基、C1-C4滷代烷氧基、-NR11C (0) R10, -NR11SO2R10 或 CN ；
R50為Q-C6烯基、C2-C6炔基、滷代C2-C6烯基、滷代C2-C6炔基、C2-C6烷醯基、 OS (O)2R10, -S (O)2R10, -NR11R11、C(O)OR11、-SO2NR11R11、雜芳基、雜環烷基、C3-C6 環烷基、芳基； 其中上述的雜芳基、雜環烷基、環烷基和芳基任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為滷素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、羥基、羥基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C1-C6滷代烷基、滷代C2-C6烯基、滷代C2-C6炔基、-C(O)OR11, -(C1-C4烷基)-C(O) OR11,-CONR11R11,-OC (0) NR11R11^-NR11C (0) OR10^-NR11S (0) 2R10、-OS (0) 2R10、-S (0) 2R10, -NR11C (0) R10> CN,= N-NHR12, -NR11R11, -SO2NR11R11、雜芳基、雜環烷基、C3-C6環烷基、芳基；其中上述的雜芳基、雜環烷基、環烷基和芳基任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為滷素、C1-C6 烷基、C1-C6烷氧基、羥基、C1-C6羥烷基、C1-C6滷代烷氧基或C1-C6滷代烷基；每個 R25 獨立地為 H、C1-C6 烷基、C1-C6 滷代烷基、-C(O) OR11, -(C1-C6 烷基)-C (0) 0Rn、 C1-C6 烷氧基 C1-C6 烷基、-C(0)0Rn、-CONR11R11、CN、C1-C6 烷基-CN 或羥基 C1-C6 烷基；每個Ii51獨立地為不存在、H、CfC4烷基、滷素、CN、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、OH或 C1-C4滷代烷基；進一步地，當一個碳原子上有兩個I^51基團時，所述兩個I^51基團以及與它們相連的碳可形成3-6元烷基環或雜環烷基環；或當一個碳上有兩個I^51基團時，所述兩個I^51 基團可形成橋氧基；R10和R11在每次出現時獨立地為C1-C6烷基，選自吡唑基、噻二唑基、三唑基、異噁唑基、 異噻唑基、咪唑基、噻唑基、噁二唑基和吡啶基的雜芳基，或選自苯基和萘基的芳基，其中所述雜芳基和芳基任選地被1-3個下列基團取代獨立地為滷素、羥基、烷基、烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、CN或NO2 ；且此外R11可為H ；或如果兩個R11基團在一個氮上，那麼所述兩個 R11基團以及與它們相連的氮可形成3-8元環，其任選地包括一個另外的雜原子如NH、NR12、 殿13、0或S ；R12為H、C1-C6烷基、芳基或-SO2-芳基，其中每個芳基任選地被1-5個下列基團取代 獨立地為滷素、羥基、烷基、烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、CN或N02。
21.根據權利要求20所述的化合物或鹽，其中所述A-環為苯基，且具有如下結構式R3、R4、R5、I 6、R7各自獨立地為H、滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、CN、 羥基、C1-C6 烷氧基、-C1-C3 烷基-O^-C1-C3 烷基-烷氧基、苯氧基、-S (O2) R10,-NR11R11,-C (0) NR11R11,-SO2NR11R11,-NR11C(O) R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 烷醯基、噁唑基、吡唑基、 噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噴哚基、呋喃基、噻吩基、苯基或苯基C1-C4烷基，其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、 C1-C4滷代烷基或滷素；或R4和&或&和&以及與它們相連的碳形成雜環烷基或雜芳環，其任選地被1、2、3或4 個下列基團取代獨立地為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、滷素或C1-C4烷醯基，其中所述烷醯基任選地被至多3個滷素原子取代；或R4和&或&和&以及與它們相連的碳形成苯並環，其任選地被1-5個下列基團取代
其中，獨立地為滷素、羥基、烷基、烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、CN或NO2 ；或所述A-環為C3-C8環烷基，其任選地在可取代位置被下列基團取代滷素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S (0) 0_2- (C1-C6 烷基)、-NR11R11, -C (0) NR11R11^-NR11C (0) R10, -NR11SO2R10, -O-C (0) NR11R11, C2-C6烷醯基、Ctl-C3烷基(X)2Rltl、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、 苯基、苯基C1-C4烷基或-SO2NR11R11,其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4滷代烷基或滷素；或所述A-環為雜芳基，其為吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或咪唑基，其中的每一個任選地在一個或多個可取代位置被下列基團取代滷素、C1-C6 烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S (0) 0_2- (C1-C6 烷基)、-NR11R11, -C (0) NR11R11^-NR11C (0) R10, -NR11SO2R10, -O-C (0) NR11R11, C2-C6烷醯基、Ctl-C3烷基(X)2Rltl、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、 苯基、苯基C1-C4烷基或-SO2NR11R11,其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4滷代烷基或滷素；或所述A-環為雜環烷基，其為吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基或硫代嗎啉基-S, S- 二氧化物，其中上述的每個環任選地在可取代位置被下列基團取代滷素、C1-C6 烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S (0) 0_2- (C1-C6 烷基)、-NR11R11, -C (0) NR11R11^-NR11C (0) R10, -NR11SO2R10, -O-C (0) NR11R11, C2-C6烷醯基、Ctl-C3烷基(X)2Rltl,吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、 苯基、苯基C1-C4烷基或-SO2NR11R11,其中上述基團的苯基部分任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4滷代烷基或滷素。
22.根據權利要求20所述的化合物或鹽，其中所述A-環為苯基或吡啶基，其中的每一個任選地被滷素或C1-C4滷代烷基取代。
23.根據權利要求20所述的化合物或鹽，其中R50為Q-C6烯基，C2-C6炔基，滷代C2-C6烯基，滷代C2-C6炔基，C2-C6烷醯基， OS(O)2R10, -S(O)2R10, -NR11R11, C(O)OR11-SO2NR11R11,選自吡唑基、噻二唑基、三唑基、異噁唑基、異噻唑基、咪唑基、噻唑基、噁二唑基、噁唑基、四唑基和吡啶基的雜芳基，選自四氫呋喃、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基和咪唑烷基的雜環烷基，C3-C6環烷基，選自苯基、苯並[d] [1， 3] 二惡茂基和萘基的芳基；其中上述的雜芳基、雜環烷基、環烷基和芳基任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為滷素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、羥基、羥基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基X1-C6滷代烷氧基、C1-C6滷代烷基、滷代C2-C6烯基、滷代C2-C6炔基、-C(O) OR11、- (C1-C4 烷基)-C (0) OR11、-CONR11R11、-OC (0) NR11R11、-NR11C (0) OR10, -NR11S (0) 2R1(1、-OS (0 )2R10> -S (0) 2R1Q、-NR11C (0) R10, CN、= N-NHR12, -NR11R11、-SO2NR11R11、選自吡唑基、噻二唑基、三唑基異噁唑基、異噻唑基、咪唑基、噻唑基、噁二唑基、噁唑基、四唑基和吡啶基的雜芳基、選自四氫呋喃、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基和咪唑烷基的雜環烷基、C3-C6環烷基、選自苯基、苯並[d] [1,3] 二惡茂基和萘基的芳基；其中上述的雜芳基、雜環烷基、環烷基和芳基任選地被一個或多個下列基團取代獨立地為滷素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羥基、C1-C6羥烷基、 C1-C6滷代烷氧基或C1-C6滷代烷基。
24.根據權利要求23所述的化合物或鹽，其中所述B-環為吡唑基，其任選地被下列基團取代-NRn-C2-C6烷醯基、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C3-C6環烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4 二烷基氨基、羥基C1-C4烷基、滷素、CF3、OCF3 或CN。
25.根據權利要求M所述的化合物或鹽，其中所述A-環為R3> R4> R5> R6> R7各自獨立地為H、滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4滷代烷氧基、CN，羥基、C1-C4烷氧基、-C1-C3烷基-OH、-C1-C3烷基-C1-C4烷氧基、苯氧基、-S(O2) R10^-SO2NR11R11, -NR11R11, -C (0) NR11R11, -NR11C (0) R10, -NR11SO2R10, -O-C (0) NR11R11 或 C2-C4 烷醯基；或所述A-環為吡啶基，其任選地在一個或多個可取代位置被下列基團取代獨立地為滷素、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-SO2- (C1-C6 烷基)、-NR11R11^-C (0) NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 烷醯基、吡啶基、苯基或-SO2NR11R11, 其中每個Rltl和R11獨立地為C1-C6烷基或苯基；且此外R11可為H。
26.根據權利要求25所述的化合物或鹽，其中所述A-環為苯基，R4為滷素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷基、C1-C4滷代烷氧基或CN ；且R3> R5> R6和R7為氫。
27.根據權利要求25所述的化合物或鹽，其中所述A-環為吡啶基，其任選地被滷素或 CF3取代。
28.根據權利要求25所述的化合物或鹽，其中至少一個R51基團為滷素。
29.根據權利要求25所述的化合物或鹽，其中所述B-環α-位上的所述兩個偕R51基團均為H、均為滷素或形成橋氧基。
30.根據權利要求25所述的化合物或鹽，其中R50 為 NR11R11 或-SO2NR11R11 或-S (0) 2R10 或任選地被C1-C4烷基取代的噁二唑基；或任選地被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的C3-C6環烷基；或任選地被一個或多個下列基團取代的苯基獨立地為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、滷素、-0CH20-、-0CH2CH20-、噁唑烷酮、咪唑基、噻唑基、-NR11-環己基，其中所述環己基任選地被NR11R11、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代，吡唑基、四唑基、吡咯烷酮基、-NR11R11、嗎啉基、R5 Re ,其中，任選地被C1-C4烷基取代的吡唑基；或任選地被C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基取代的噻唑基；或任選地被C1-C4烷基取代的噁唑基；或任選地被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或滷素取代的苯並時咪唑基；或任選地被滷素或C1-C4滷代烷基取代的C2-C6烯基；或任選地被一個或兩個獨立地為C1-C4烷基的基團取代的三唑基；或任選地被商素或 C1-C4烷氧基取代的C2-C6炔基；或任選地被C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基取代的噻二唑基；或任選地被一個或多個獨立地為C1-C4烷基、滷素或C1-C4烷氧基的基團取代的吡啶基；其中R11為H、C1-C6烷基或C2-C6烷醯基，其中R11的所述烷基部分任選地被一個或兩個下列基團取代獨立地為-CO2-(C1-C6烷基)、C1-C6烷基-ο-(C1-C6烷基)、C1-C6烷基-O- (C1-C4 烷基)-CO2- (C1-C6 烷基)、C1-C6 烷基-O- (C1-C4 烷基)-CO2H。
31.一種藥物組合物，其包括權利要求1所述的化合物和至少一種藥用載體。
32.—種治療神經退行性疾病的方法，其包括對需要該治療的哺乳動物個體施用治療有效量的權利要求1所述的化合物或鹽。
33.根據權利要求32所述的方法，其中所述神經退行性疾病選自阿爾茲海默氏症、瀰漫性路易體型阿爾茲海默氏症、帕金森氏症、唐氏綜合症、痴呆症、輕度認知障礙(MCI)J^ 萎縮性側索硬化症(ALS)、創傷性腦損傷、缺血性腦損傷、缺血性或出血性中風、荷蘭型遺傳性腦出血伴澱粉樣變性和腦澱粉樣血管病。
34.根據權利要求33所述的方法，其中所述神經退行性疾病為阿爾茲海默氏症或瀰漫性路易體型阿爾茲海默氏症，並且所述哺乳動物個體為人。
35.一種治療疾病的方法，所述疾病選自多發性硬化症、癌症、年齡相關性黃斑變性、糖尿病視網膜病變和青光眼或眼外傷相關的視網膜神經退行性病變，所述方法包括對需要該治療的哺乳動物個體施用治療有效量的權利要求20所述的化合物或鹽。
36.一種治療疾病的方法，所述疾病選自阿爾茲海默氏症、瀰漫性路易體型阿爾茲海默氏症、帕金森氏症、唐氏綜合症、痴呆症、輕度認知障礙(MCI)、肌萎縮性側索硬化症(ALS)、 創傷性腦損傷、缺血性腦損傷、缺血性或出血性中風、荷蘭型遺傳性腦出血伴澱粉樣變性、 腦澱粉樣血管病、多發性硬化症、癌症、年齡相關性黃斑變性、糖尿病視網膜病變、或青光眼或眼外傷相關的視網膜神經退行性病變，所述方法包括對需要該治療的人施用治療有效量權利要求31所述的藥物組合物。
37.一種藥物組合物，其包括權利要求20所述的化合物和至少一種藥用載體。
38.一種治療神經退行性疾病的方法，其包括對需要該治療的哺乳動物個體施用治療有效量的權利要求20所述的化合物或鹽。
39.根據權利要求38所述的方法，其中所述神經退行性疾病選自阿爾茲海默氏症、瀰漫性路易體型阿爾茲海默氏症、帕金森氏症、唐氏綜合症、痴呆症、輕度認知障礙(MCI)J^ 萎縮性側索硬化症(ALS)、創傷性腦損傷、缺血性腦損傷、缺血性或出血性中風、荷蘭型遺傳性腦出血伴澱粉樣變性和腦澱粉樣血管病。
40.根據權利要求39所述的方法，其中所述神經退行性疾病為阿爾茲海默氏症或瀰漫性路易體型阿爾茲海默氏症，並且所述哺乳動物個體為人。
41.一種治療疾病的方法，所述疾病選自多發性硬化症、癌症、年齡相關性黃斑變性、糖尿病視網膜病變和青光眼或眼外傷相關的視網膜神經退行性病變，所述方法包括對需要該治療的哺乳動物個體施用治療有效量的權利要求20所述的化合物或鹽。
42.一種治療疾病的方法，所述疾病選自阿爾茲海默氏症，瀰漫性路易體型阿爾茲海默氏症、帕金森氏症、唐氏綜合症、痴呆症、輕度認知障礙(MCI)、肌萎縮性側索硬化症(ALS)、 創傷性腦損傷、缺血性腦損傷、缺血性或出血性中風、荷蘭型遺傳性腦出血伴澱粉樣變性、 腦澱粉樣血管病、多發性硬化症、年齡相關性黃斑變性、糖尿病視網膜病變、青光眼或眼外傷相關的視網膜神經退行性病變、或癌症，所述方法包括對需要該治療的人施用治療有效量的權利要求37所述的藥物組合物。
43.一種化合物，其為(士)-10-[(4_氯苯基)磺醯基]-4，5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-甲腈；(士)-10-[(4_氯苯基)磺醯基]-6-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-4，5，6，7，8，9_六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(-)-10-[(4-氯苯基)磺醯基]-4，5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-甲腈；(+)-10-[(4-氯苯基)磺醯基]-4，5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-甲腈；(士)-10-[(4_氯苯基)磺醯基]-6-(1-甲氧基環丙基)-4，5，6，7，8，9_六氫-1H-4，·8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；·5-環丙基-9-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -1，4，7，8-四氫-4，7-環亞胺基環庚並 [c]吡唑；·5-環丙基-9-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，5，6，7，8-六氫-4，7-環亞胺基環庚並[c]吡唑；(士)-6- -甲氧基苯基)-10-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-4，5，6，7，8，·9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；·5，5- 二甲基-9- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -5，6，7，8-四氫-1H-4，7-環亞胺基吡唑並W，3-b]氮雜卓；·6，6- 二甲基-9- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -4，5，6，8-四氫-1H-4，7-環亞胺基吡唑並[3,4-c]氮雜卓；(士)-6-苯基-10-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4， 8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6-苯基-10-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-10-[ (5-氯噻吩-2-基)磺醯基]-6-苯基-4，5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；·6-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；·6-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-11-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫-4，9-環亞胺基苯並[4，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(士)-外-6-(4-氟苯基)-10-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-4，5，6，7，8， 9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-10-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}Κ4-(三氟甲基)-1，3_噻唑-2-基]-4，5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6-(5-甲基-1，3-噁唑-2-基)-10-116-(三氟甲基)吡啶_3_基]磺醯基}_4， 5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-內-6-(4-氟苯基)-10-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-4，5，6，7，8， 9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-10-116-(三氟甲基)吡啶_3_基]磺醯基}_4， 5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6- (1H-苯並咪唑-2-基)-10-[(4-氯苯基)磺醯基]-4，5，6，7，8，9-六氫-1H-4， 8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；( + )-5-(4-氟苯基)-9-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，7，8-四氫-4，7-環亞胺基環庚並[c]吡唑；6- (4-氟苯基)-9-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -1，4，7，8-四氫-4，7-環亞胺基環庚並[c]吡唑；5-(4-氟苯基)-9-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，5，6，7，8_六氫-4，7-環亞胺基環庚並[c]吡唑；(士)-6，7- 二氟-11- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；6-(4-氟苯基)-9-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_1，4，5，6，7，8-六氫-4，7-環亞胺基環庚並[c]吡唑；(士)-6，7- 二氟-11- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -4，9- 二氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(士)-6-(3-氟苯基)-10-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4，5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(-)-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5] 環庚並[l，2_c]吡唑；(+)-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5] 環庚並[l，2_c]吡唑；(士)-10,10-二氟-11-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9_環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-7-苯基-10-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-10-[ 氯苯基)磺醯基]-6- (3-甲基異噁唑-5-基)-4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6，7，10，10_四氟-11-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+) -6- (3-氟苯基)-10- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(-)-6- (3-氟苯基)-10- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6-(1,3- 二甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)_10_{W-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-9-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，7，8_四氫-4，7-環亞胺基環庚並[c] 吡唑；(士)-6-(1Η-1，2，4-三唑-3-基)-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8， 9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(-)-7-苯基-10-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(+)-7-苯基-10-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_4， 5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6-(1，2，3-噻二唑-4-基)-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8， 9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；( + )-12- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基1-4,5,10,11-四氫-1H-4，10-環亞胺基苯並[5，6]環辛並[l，2-c]吡唑；5-苯基-10-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；6-(吡啶-3-基)-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4， 8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-12-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，10，11_四氫_4，10-環亞胺[1,3]苯並二氧雜環戊烯並[5'，6' 4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-10-[ (4-氯苯基)磺醯基]-6- (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-10-K4-氯苯基)磺醯基]-6-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)-4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(-)_6，7- 二氟-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(+)_6，7- 二氟-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(士)-5-氟-11- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(士)-8-氟-11- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2_c]吡唑；(士)-11-{W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2_c]吡唑；(-)-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_1， [4'，3' 4,5]環庚並[1,2-b]吡啶；(+)-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_1， [4'，3' 4,5]環庚並[1,2-b]吡啶；(+)-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_1， [3'，4' 5,6]環庚並[l，2-b]吡啶；(-)-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1， [3'，4' 5,6]環庚並[l，2-b]吡啶；(士)-5-氟-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4， 5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(士)-8-氟-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4， 5]環庚並[1,2-c]吡唑-10 (IH)-酮；(士)-6，7_二氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-6-(4-溴苯基)-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4， 8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-10-[ (4-氯苯基)磺醯基]-6-(吡啶-4-基)-4，5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6-(1,3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-10-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -4，5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-12-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_1，4，10，11-四氫-4，10-環亞胺[1,3]苯並二氧雜環戊並[5'，6' :4，5]環庚並[1，2-(]吡唑-7-酮;(-)-6，7- 二氟-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)-6，7- 二氟-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-344-(10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]-1，3-噁唑烷-2-酮；(士)-6-[4-(1Η-咪唑-1-基)苯基]-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7， 8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(-)-5-氟-11- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑；(+) -5-氟-11- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑；(士)-644-(1,3-噻唑-4-基)苯基]-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6， 7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；.4,9,10-四氫_4，9-環亞胺基吡唑並 4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並 4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並 4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並N-W-(10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]環己烷-1，2-二胺；(+)-11-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並 [4'，3' 4,5]環庚並[1,2-c]吡啶；(+)-11-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並 [3' ,4' 5,6]環庚並[l，2-c]吡啶；(-)-11-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並 [3' ,4' 5,6]環庚並[l，2-c]吡啶；(士)-8，10，10-三氟-11-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9_環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-5-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9_環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-5，10，10-三氟-11-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9_環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)K4-(1H-吡唑基-1-基)苯基]-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6， 7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6-(3-溴苯基)-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4， 8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6-(1H-四唑-5-基)-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9_六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(-)_5，10，10-三氟-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)_5，10，10-三氟-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-5-氟-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(+) -5-氟-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(士)-5，8_二氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-6-[3-(1Η-咪唑-1-基)苯基]-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7， 8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6-[3-(1Η-吡唑基-1-基)苯基]-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6， 7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；( + )-7-環丙基-12-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-4，5，6，11-四氫-3H-5， 11-環亞胺基苯並[4,5]環辛並[1,2-c]吡唑；( + )-6-環丙基-12-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基1-4,5,10,11-四氫-1H-4， 10-環亞胺基苯並[5，6]環辛並[l，2-c]吡唑；(士)-10-[(4_ 氯苯基)磺醯基]-6-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-5-基)-4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；10-[(4_ 氯苯基)磺醯基]-6-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-4，5，6，7，8，9_ 六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；10-[(4_ 氯苯基)磺醯基]-6-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-4，5，6，7，8，9_ 六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(-)-10-[(4-氯苯基)磺醯基]-6-(2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基)-4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(+)-10-[(4-氯苯基)磺醯基]-6-(2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基)-4，5，6，7，8，9-六氫-1Η-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-1-W-(10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]吡咯烷-2-酮；(士)-4-{[4-(10-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]氨基} 丁酸甲酯；(士)-444-(10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]嗎啉-3-酮；(士)42-114-(10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]氨基}乙氧基)乙酸甲酯；(士)42-114-(10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]氨基}乙氧基)乙酸；(士)-N-W-(10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]-b-丙氨酸甲酯；(士)-6-[4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4， 5，6，7，8，9-六氫-1H-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑；(士)-6，7- 二氟-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -4，9- 二氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-10 (IH)-酮；(-)-5,8- 二氟-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)-5,8- 二氟-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-7-氟-5-甲基-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-N-W-(10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]乙醯胺；(士)-144-(10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]氮雜環丁 -2-酮；(士)-144-(10-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，7，8，9-六氫-1!1-4，8-環亞胺基環辛並[c]吡唑-6-基)苯基]乙酮；(士)-6-(三氟甲基)-11-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(±)-7-(三氟甲基)-11-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(±)-6，7，10，10_四氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-7-氟-5-甲基-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)-7-氟-5-甲基-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；13-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_7，10，11，12-四氫-7，12-環亞胺基萘並[2'， 1' :4，5]環庚並[l，2-c]吡唑;(-)-5-氟-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -4，9- 二氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(±)-7-(4-氟苯基)-12-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，11-四氫-3H-5， 11-環亞胺基苯並[4,5]環辛並[1,2-c]吡唑；(±)-12-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，10，11_四氫-1H-4，10-環亞胺基苯並 [5,6]環辛並[l，2-c]吡唑；(±)-12-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，11-四氫_3H_5，11-環亞胺基苯並 [4,5]環辛並[l，2-c]吡唑；(±)-6-(4-氟苯基)-12-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，10，11_四氫-1H-4，10-環亞胺基苯並[5，6]環辛並[l，2-c]吡唑；5，10，10-三氟-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(±)-11-{W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-7-甲腈；(+)-13-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_7，10，11，12-四氫_7，12-環亞胺基萘並 [2'，1' 4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-13-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_7，10，11，12-四氫_7，12-環亞胺基萘並 [2'，1' 4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)-13-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} _7，8，9，12-四氫-7，12-環亞胺基萘並[1'， 2' :4，5]環庚並[l，2-c]吡唑;(-)-13-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} _7，8，9，12-四氫-7，12-環亞胺基萘並[1'， 2' :4，5]環庚並[l，2-c]吡唑;(-)-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑-7-甲腈；(-)-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} _4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4，5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(+)-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑-7-甲腈；(+)-內-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[l，2_c]吡唑-10-醇；(士)-6-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9_環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-12-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，10，11_四氫-1H-4，10-環亞胺基苯並[5,6]環辛並[1,2-c]吡唑；(士)-7-[3-(三氟甲基)苯基]-12-114-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4，5，6，11_四氫-3H-5，11-環亞胺基苯並[4,5]環辛並[1,2-c]吡唑；(-)-6-氟-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(+) -6-氟-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(士)-9-氟-12- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4,5,10,11-四氫-1H-4，10-環亞胺基苯並[5，6]環辛並[l，2-c]吡唑；(士)-10-氟-12- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -4，5，6，11-四氫-3H-5，11-環亞胺基苯並W，5]環辛並[l，2-c]吡唑；(士)-8-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9_環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-8-氟-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+) -8-氟-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(+)-外-10-氟-11- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；( + )-10- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，8，9-四氫-4，8-環亞胺基吡唑並[3' ,4' :5，6]環庚並[l，2-d][l，3]噻唑；(-)-10- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，8，9-四氫-4，8-環亞胺基吡唑並[3' ,4' :5，6]環庚並[l，2-d][l，3]噻唑；(+)-10- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，8，9-四氫-4，8-環亞胺基吡唑並[3' ,4' :5，6]環庚並[l，2-d][l，3]噻唑；(-)-9-氟-12- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4,5,10,11-四氫-1H-4，10-環亞胺基苯並[5，6]環辛並[l，2-c]吡唑；(+) -9-氟-12- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-4,5,10,11-四氫-1H-4，10-環亞胺基苯並[5，6]環辛並[l，2-c]吡唑；(-)-8-氟-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -4，9- 二氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(+) -8-氟-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -4，9- 二氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(士)-11-{W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-6-甲酸甲酉旨；(士)-外-11- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑-10-醇；(-)-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑；(+)-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑；(士)-外-10-氟-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；內-5-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-10-醇；(-)-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4， 5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(+)-6-(3-甲基-1，2，4-噁二唑基-5-基)-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-6-(3-甲基-1，2，4-噁二唑基-5-基)-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑-6-甲酸甲酉旨；( + )-7-甲基-10-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-4，7，8，9-四氫-1H-4，8-環亞胺基環庚並[l，2-c :5,4-c' ] 二吡唑；(+)-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑-6-甲酸甲酯；外-10-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)-外_5，10-二氟-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；內-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑-10-醇；(士)-11-[(4_氯苯基)磺醯基]-5-氟-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[l，2-c]吡唑；(士)-5-氟-ll-[(4-氟苯基)磺醯基]-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[l，2-c]吡唑；(士)-5-氟-11-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9_環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+) -9-溴-12- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基1-4,5,10,11-四氫-1H-4，10-環亞胺基苯並[5,6]環辛並[1,2-c]吡唑；(-)-9-溴-12- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基1-4,5,10,11-四氫-1H-4，10-環亞胺基苯並[5,6]環辛並[1,2-c]吡唑；外-8，10-二氟-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)_8，10，10-三氟-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；內-8-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-10-醇；(-)-10-溴-12- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -4，5，6，11-四氫-3H-5，11-環亞胺基苯並[4,5]環辛並[1,2-c]吡唑；(+)-10-溴-12- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -4，5，6，11-四氫-3H-5，11-環亞胺基苯並[4,5]環辛並[1,2-c]吡唑；(士)-6-氯-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-11-{W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-8-甲酸甲酯；(-)-6-氯-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)-6-氯-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-7-氯-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)-7-氯-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-11-{W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-6-醇；(+)-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑-8-甲酸甲酉旨；(-)-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並 [4,5]環庚並[l，2-c]吡唑-8-甲酸甲酉旨；(+)-8-氯-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(-)-8-氯-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-11-[(4-氯苯基)磺醯基]-5-氟-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[l，2-c]吡唑；(+)-11-[(4-氯苯基)磺醯基]-5-氟-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[l，2-c]吡唑；(-)-5-氯-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)-5-氯-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)-8-(3-甲基-1，2，4-噁二唑基-5-基)-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-8-(3-甲基-1，2，4-噁二唑基-5-基)-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-11-[(4_氯苯基)磺醯基]-5-氟-4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4，5]環庚並 [1,2-c]吡唑-10 (IH)-酮；(-)-(IOS)-5-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_ 四氫 _4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-10-醇；(+) - (IOS) -5-氟-11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-10-醇；(-)-(IOS)-8-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_ 四氫 _4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-10-醇；(+)-(IOS)-8-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_ 四氫 _4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-10-醇；( + )-6-(4-氟苯基)-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-11-[(4-氯苯基)磺醯基]-5-氟-4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4，5]環庚並 [1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(+)-11-[(4-氯苯基)磺醯基]-5-氟-4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4，5]環庚並 [1,2-c]吡唑-10 (IH)-酮；(-)-6- (4-氟苯基)-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+) -6- (4-氟苯基)-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-6-環丙基-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+) -6-環丙基-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+) -6-溴-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並[3'，4' :5，6]環庚並[l，2-b]吡啶；(+)-6-溴-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並[3'，4' :5，6]環庚並[l，2-b]吡啶；(+)-6-溴-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(-)-6-溴-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)- (11- {W-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-8-基)甲醇；(士)-11-{W-(三氟甲基)-1,2- 二氫吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-8-甲酸甲酉旨；(+) -6- (4-氟苯基)-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4， 9-環亞胺基吡唑並[3'，4' :5，6]環庚並[l，2-b]吡啶;(+)-6-環丙基-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並[3'，4' :5，6]環庚並[l，2-b]吡啶;(-)-6-環丙基-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並[3'，4' :5，6]環庚並[l，2-b]吡啶;(士)-8-(氟甲基)-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-7-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫_4，9_環亞胺基吡唑並[3'，4' :5，6]環庚並[l，2-b]吡啶；(-)-7-氟-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -2，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並[3'，4' :5，6]環庚並[l，2-b]吡啶；(+) -7-氟-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -2，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基吡唑並[3'，4' :5，6]環庚並[l，2-b]吡啶；(4R, 9S) -6-(丙-1-炔-1-基)-11- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-外-5，10- 二氟-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(+)-5，10- 二氟-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並W，5]環庚並[l，2-c]吡唑；(士)-8-氯-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(士)-8-氯-N-羥基-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} -4，9- 二氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-亞胺；( + )-8-(4-氟苯基)-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(45，95，10幻-5，10-二氟-11-{!6-(三氟甲基)批啶 _3_ 基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(4R, 9R，10R) -5，10- 二氟-11- {[6-(三氟甲基)吡啶 _3_ 基]磺醯基} -1，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-8-氯-N-甲氧基-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-4，9-二氫-4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-亞胺；( + )-8-環丙基-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-l,4,9,10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；外-10-氟-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2，4，9，10-四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-8-氯-10-亞甲基-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10_四氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；( + )-5-(4-氟苯基)-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫-4， 9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(士)-5-環丙基-11-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-1，4，9，10-四氫_4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑；(-)-9-甲基-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} _4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(+)-9-甲基-11-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基} _4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4,5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(-)-9-甲基-11- {[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基} -4，9- 二氫-4，9-環亞胺基苯並[4， 5]環庚並[1,2-c]吡唑-IO(IH)-酮；(+)-9-甲基-11-{[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}_4，9-二氫-4，9-環亞胺基苯並[4， 5]環庚並[1,2-c]吡唑-10 (IH)-酮， 或其藥用鹽或溶劑合物。
全文摘要
本發明提供具有結構式(1)、(2)、(3)和(4)所示結構的化合物其中，所述A-環、B-環、C-環、m、n、R25、R50和R51如本說明書中所述。本發明還提供包括結構式(1)、(2)、(3)和(4)的化合物的藥物組合物，以及治療認知障礙症如阿爾茲海默氏症的方法。本發明還提供用於製備結構式(1)、(2)、(3)和(4)的化合物的中間體。
文檔編號A61K31/46GK102203089SQ200980142638
公開日2011年9月28日 申請日期2009年9月4日 優先權日2008年9月5日
發明者安德瑞·W·康瑞迪, 曉聰·麥可·葉, 賽門·鮑威爾, 艾伯特·W·加羅法洛, 丹尼爾·L·奧貝爾, 戴瑞恩·德瑞森, 瑞蒙德·Ng, 蓋瑞·普爾波斯特, 克裡斯多夫·M·塞姆可, 明華·孫, 安·P·圖恩, 麥可·S·達本 申請人:伊蘭醫藥品公司