用於睡眠期間腦刺激的系統及其使用方法與流程

2023-05-22 14:42:41 2

對相關申請的交叉引用

本文件要求於2014年10月21日提交的題為「amemorystimulationandrecoverysystem」的junxia的美國臨時專利申請no.62/122,457，以及於2014年11月14日提交的題為「timedreleaseofcombinationcompoundsforpreventionandtherapyofcentralnervesystemenergydeficiencysymptoms」的junxia的美國臨時專利申請no.62/123,328的優先權和權益；其公開內容通過引用併入本文。

本發明涉及睡眠期間腦刺激的系統和方法，包括引導夢的主題和/或增加夢的生動性。

背景技術：

雖然受試者(subject)在睡眠期間經常欺騙性地平靜，但睡眠實際上是動態的生理狀態，其中腦進行輕度和深度睡眠(或睡眠階段)的交替循環。這些交替的睡眠階段允許腦和身體在身體和認知上恢復自身。

如美國睡眠醫學學院所定義的那樣，睡眠可以基於發射的腦波的特性分為四個階段。階段1(也被稱為階段nrem1或階段n1)和階段2(也被稱為階段nrem2或階段n2)是非快速眼動(nrem)睡眠的部分。階段1發生在人首次入睡時，並且特性腦波是alpha波。階段2以在覺醒狀態和更深度睡眠之間的過渡為特徵，並且特性腦波是theta波。階段3(也被稱為階段n3)和階段rem(快速眼動睡眠)是恢復性睡眠時期。階段3也被稱為慢波睡眠(sw)，其由delta波來表徵，並與穩定的代謝水平相關聯。例如，已經發現，在階段3期間，葡萄糖、睪酮和人生長激素的水平穩定。階段3與整體物理恢復相關聯。如所命名的，睡眠的第四階段以快速眼運為特徵。在階段rem期間發射的腦波是與醒著的人的eeg(腦電圖)類似的快速低電壓eeg。這是人做夢的睡眠階段。階段4與認知恢復以及細胞再生、記憶分配和記憶保留相關聯。

單個睡眠循環從階段1開始，然後從階段2到階段3，接著是階段2，然後是階段rem。這個睡眠循環重複，直到人醒來為止。平均而言，成年人每2個小時進行一次睡眠循環。睡眠循環期間每個階段的時間分布在整個睡眠的夜晚變化。例如，在睡眠時期的早期(諸如在晚上)發現更多的階段3睡眠，而在睡眠時期的晚期(諸如早晨時間)發現更多的階段rem睡眠。

雖然睡眠已被用於研究腦功能並且當前的治療針對改善睡眠質量，但睡眠時期本身並未被用作治療。直到本申請，睡眠的動態腦活動尚未被用於改善神經健康。

技術實現要素：

在一個實施例中，本發明涉及用於睡眠期間的腦刺激的系統。該系統包括腦刺激模塊，其包括感覺刺激單元、記錄單元，其中記錄單元檢測和記錄睡眠的階段，以及用於解釋由記錄單元檢測到的腦電活動並且指示感覺刺激單元的激活的程序。該程序解釋來自記錄單元的信息，以在記錄單元檢測到受試者處於恢復性睡眠時，程序指示感覺刺激單元向受檢者傳遞感覺刺激。感覺刺激可以是聲音、氣味、味覺、觸覺和視覺刺激中的至少一種。在一些實施例中，記錄單元檢測腦波並記錄腦電圖。在其它實施例中，記錄單元檢測腦波並記錄腦電圖。在一些實現中，恢復性睡眠是階段3睡眠、階段rem睡眠或由記錄單元檢測到快速眼動、delta波或類似於人醒著時的快速低電壓腦電圖來指示。

該系統還包括腦能量供給源或催眠劑源中的至少一個。腦能量供給源包括腦能量微粒，而催眠劑源包括催眠劑。在優選實現中，腦能量供給源包括延遲和持續釋放製劑的腦能量微粒。催眠劑源可以包括延遲和持續釋放製劑、立即釋放製劑或持續釋放製劑的催眠劑。延遲和持續釋放製劑是如下的製劑，其被配置為在施用後2小時內釋放小於15％的重量的腦能量微粒和/或催眠劑。優選地，在施用後的前4小時內釋放小於60％的腦能量微粒和/或催眠劑，在施用後8小時內釋放至少80％的腦能量微粒和/或催眠劑，並且在施用後2小時之後以持續速率釋放腦能量微粒和/或催眠劑。催眠劑源還可以包括立即釋放製劑的催眠劑。

本發明的另一個實施例涉及增加受試者的夢的生動性的方法。所述方法包括在受試者進入睡眠期之前向受試者施用催眠劑和延遲和持續釋放製劑的腦能量微粒。催眠劑可以是持續釋放、立即釋放和/或持續釋放和持續釋放製劑。所述方法還可以包括在恢復性睡眠期間用至少一種感覺刺激來刺激受試者。

本發明的第三實施例涉及用於引導受試者的夢的主題的方法。所述方法包括在受試者進入睡眠時期之前向受試者施用延遲和持續釋放製劑的腦能量微粒，並在恢復性睡眠期間用至少一種感覺刺激來刺激受試者。所述方法還可以包括在受試者進入睡眠時期之前向受試者施用催眠劑。催眠劑可以是持續釋放、立即釋放和/或持續釋放和持續釋放製劑。在一些實施例中，所述方法還包括檢測受試者的腦活動並根據受試者的腦活動來確定受試者處於恢復性睡眠中。

對於本發明的方法，延遲和持續釋放製劑是如下的製劑，其被配置為在施用後2小時內釋放小於15％的重量的腦能量微粒和/或催眠劑。優選地，在施用後的前4小時內釋放小於60％的腦能量微粒和/或催眠劑，在施用後8小時內釋放至少80％的腦能量微粒和/或催眠劑，並且在施用後2小時以持續速率釋放腦能量微粒和/或催眠劑。根據本發明的方法的感覺刺激可以是聲音、氣味、味覺、觸覺或視覺，並且恢復性睡眠可以是階段3睡眠、階段rem睡眠或其組合。恢復性睡眠可以通過記錄受試者的腦的電活動或測量受試者的眼睛的運動來檢測。對於本發明的方法，受試者可以在恢復性睡眠期間用感覺刺激來持續刺激。在一些實現中，在睡眠時期期間，受試者可以用感覺刺激來持續刺激長達恢復性睡眠的持續時間。

在本發明的系統和方法中描述的腦能量微粒可以選自由以下組成的組：葡萄糖、甘露糖、乳酸(乳酸鹽)和丙酮酸(丙酮酸鹽)。在本發明的系統和方法中描述的催眠劑可以選自由以下組成的組：z-藥物、苯二氮卓、巴比妥酸鹽、抗抑鬱藥和天然睡眠藥物。抗抑鬱藥可以是米氮平。天然睡眠藥物可以是褪黑素、纈草、啤酒花或其衍生物。

具體實施方式

下面描述本發明的實施例和應用。除非特別指出，否則本說明書和權利要求書中的單詞和短語意在為本領域普通技術人員給出簡單、普通和習慣的含義。

如本文所使用的，術語「睡眠」是指相對無意識的生理狀態和隨意肌的不活動。睡眠包括不同的階段。睡眠的階段可以通過eeg特性(諸如delta波)來定義。睡眠也可以通過深度(淺或深)、通過生理特性(rem或nrem)或通過解剖學水平(例如腦橋、中腦、斜紋、羅蘭等)來表徵。

如本文所使用的，術語「夢」是指睡眠期間的心理活動，其中事件、思想、情緒和圖像如真實的那樣被體驗。

本發明涉及如下的發現：睡眠期間的腦刺激可以引導夢的主題並增加夢的生動性。腦刺激可以是外部刺激或增強電位的內源性腦刺激。外部刺激可以由感覺刺激引起。感覺刺激可以是聲音、氣味、味覺、觸覺和視覺。增強電位的內源性腦刺激可以由腦活動的更大電位引起，例如通過提供臨界水平的血糖水平。

一方面，本發明涉及用於睡眠期間腦刺激的系統。雖然某些腦刺激已經被用來研究睡眠階段和記憶鞏固之間的相關性，但是本發明是第一個公開向睡著的受試者提供腦刺激可以被用來增強夢的生動性以及被用來引導夢的主題。隨著夢的生動性增加，受試者更能保留夢的內容。在一些實現中，腦刺激可以被用於幫助記住過去的經驗。例如，相關的夢的增加的生動性有助於記憶夢的內容，從而可以恢復過去經歷的記憶。因此，該系統可被用於腦訓練。在一些情況下，系統可以抑制由於痴呆(例如阿爾茨海默病)引起的記憶喪失。該系統還可以抑制輕度認知障礙。該系統包括以下組件中的至少一個：腦能量供給源、催眠劑和腦刺激模塊。在優選實施例中，該系統至少包括腦刺激模塊。

另一方面，本發明涉及增加受試者的夢的生動性的方法。該方法包括在受試者進入睡眠時期之前對受試者施用腦能量微粒和/或催眠劑。該方法還可以包括當受試者處於恢復性睡眠時用感覺刺激來刺激受試者。

在又一方面，本發明涉及引導受試者的夢的主題的方法。該方法包括向受試者施用延遲和持續釋放製劑的腦能量微粒，並且當受試者處於恢復性睡眠時用感覺刺激來刺激受試者。該方法還可以包括檢測受試者的腦活動並根據受試者的腦活動來確定受試者處於恢復性睡眠中。在一些實現中，該方法包括向受試者施用催眠劑。催眠劑可以是立即釋放製劑或延遲和持續釋放製劑。在一些實現中，受試者的腦活動通過記錄受試者的腦的電活動或通過測量受試者的眼睛的運動來檢測。

對於引導受試者的夢的主題的方法和增加受試者的夢的生動性的方法的這兩種方法，恢復性睡眠是階段3、階段rem或兩者。在優選實施例中，腦能量微粒是延遲和持續釋放製劑。催眠劑也可以是延遲和持續釋放製劑，或者催眠劑可以是持續釋放製劑。優選地，具有短半衰期的催眠劑(例如唑吡旦)是延遲釋放和持續釋放的製劑，而具有長半衰期的催眠劑(例如米氮平)是持續釋放或立即釋放製劑。腦能量微粒和催眠劑可以單獨或一起施用。在一些實施例中，可能需要在受試者睡著時進行催眠劑的第二次施用。

感覺刺激可以是聲音、氣味、味覺、觸覺、視覺或它們的組合。感覺刺激可以由下面描述的腦刺激模塊來傳遞。

1.腦刺激模塊

腦刺激模塊包括記錄單元、感覺刺激單元和程序。記錄單元監測和跟蹤受試者的腦活動。在一些實施例中，記錄單元監測受試者的eeg。感覺刺激單元為受試者提供感覺刺激。感覺刺激可以是聲音、氣味、味覺、觸覺或視覺。因此，感覺刺激單元通過聲音、氣味、味覺、觸覺和視覺中的至少一種來傳遞刺激。程序解釋來自記錄單元的數據以向感覺刺激單元提供指令。具體來說，程序指示感覺刺激何時傳遞刺激。在一些實現中，程序可以是應用，例如用於行動裝置的應用。在一些實施例中，程序可以控制刺激的強度和/或持續時間。例如，在一些實現中，程序引導感覺刺激單元以在受試者進入恢復性睡眠時向他或她提供感覺刺激。具體地說，一旦受試者進入階段3或階段rem睡眠，該系統可以向他或她提供感覺刺激。程序還通過確保僅在期望的睡眠期間提供刺激來控制程度和時間段。在記錄單元指示感覺刺激將受試者過早地移動到覺醒的情況下，程序可以停止感覺刺激和/或調整感覺刺激的強度，使得感覺刺激不會干擾受試者的睡眠的質量。

a.聲音刺激

對於聲音刺激，感覺刺激單元包括聲音傳遞設備和預先記錄的聲音。聲音傳遞設備將預先記錄的聲音發送到受試者。因此，在一些實現中，聲音傳遞設備是可攜式媒體播放器。聲音傳遞設備的非限制性示例包括磁帶錄音機、cd播放器、mp3播放器或智慧型電話。聲音傳遞設備還可以包括揚聲器。在一些實施例中，當磁帶錄音機、cd播放器或mp3播放器缺少其自己的揚聲器時，揚聲器向受試者提供聲音刺激。在磁帶錄音機、cd播放器或mp3播放器具有其自己的揚聲器的其它實施例中，揚聲器是被調整為用於向睡著的受試者傳遞聲音刺激的單獨系統。預先記錄的聲音可以是在受試者生活中他或她個人喜好的音樂，或者是受試者的家人、朋友或同事的聲音。預先記錄的聲音也可以是與實際生活的一般方面有關的聲音，例如飛機、車輛、機械、動物或任何相關聲源的聲音。為了方便記起過去的事件，預先記錄的聲音可以是來自過去的事件的記錄的音頻。

b.氣味刺激

對於氣味刺激，感覺刺激單元包括用於容納香料產品(例如香水或潤膚液)、氣味油(例如香水油或精油)或具有氣味的人造化學品的儲存器。用於氣味的感覺刺激單元還可以包括用於將氣味傳遞給受試者的附加組件，例如透平和風扇。在優選實施例中，氣味刺激向受試者提供他或她熟悉或喜歡的氣味。

c.味覺刺激

對於味覺刺激，刺激單元包括流體儲存器。流體儲存器容納液體，諸如具有味覺的任何液體，例如果汁和液體調味劑。用於氣味的感覺刺激單元還可以包括用於將流體傳遞給受試者的附加組件，例如饋送透平和泵送馬達。在優選實施例中，味覺刺激向受試者提供他或她熟悉或喜歡的味覺。

d.觸覺刺激

對於觸覺刺激，刺激單元包括接觸受試者的裝置。例如，該裝置可以提供僅與受試者的身體接觸或向受試者提供按摩。該裝置還能夠改變受試者的身體周圍的溫度。因此，該裝置還可以包括加熱或冷卻風扇。

e.視覺刺激

對於視覺刺激，刺激單元包括顏色投影設備。顏色投影設備改變受試者對其環境的顏色的感知。例如，顏色投影設備可以將著色或未著色的光投影到受試者處。在一些實施例中，顏色投影設備將光照射到受試者的眼皮上。另一方面，顏色投影設備可以通過將著色或未著色的光投影到環境中來控制環境的背景顏色。在一些實現中，顏色投影設備可以在受試者和環境處投影光。

2.腦能量供給和催眠劑

本專利申請的發明人觀察到，為了在藥物的幫助下實現高質量的睡眠，還需要在睡眠期間具有一定的腦能量供給。此外，睡眠期間的腦能量供給必須保持一定水平，以實現有價值的夢活動，這不僅可以有益於一般的人體健康，而且可以預防和逆轉中樞神經系統退行性疾病(諸如阿爾茨海默病和痴呆)的早期階段。

腦能量供給源包括被配製用於延遲和持續釋放的腦能量微粒。腦能量微粒的非限制性示例是葡萄糖、甘露糖、乳酸(乳酸鹽)和丙酮酸(丙酮酸鹽)。腦能量微粒的延遲和持續釋放製劑可以是片劑、膠囊、栓劑、透皮或反式口服設備或iv滴注的形式。如果該人在睡眠期間顯示低血糖，或者需要額外的腦能量來誘導腦活動(諸如用於記憶恢復的某些腦波)，則該成分是必不可少的。在一些實施例中，腦能量供給源或延遲和持續釋放製劑包括約250mg至約2500mg、約250mg至約1750mg、或約250mg至約1250mg的腦能量微粒。在其它實施例中，腦能量供給源或延遲和持續釋放製劑包括約500mg和約1000mg之間、約500mg至約1250mg、約500mg至約1750mg、或約500mg至約2500mg的腦能量微粒。在其它實施例中，腦能量供給源或延遲和持續釋放製劑包括約750mg的腦能量微粒。

催眠劑可用於確保足夠的睡眠時間，以確保受試者在睡眠時期沒有睡眠缺陷。在一些實現中，催眠劑可以用於確保受試者的腦能夠在恢復性睡眠期間對感覺刺激進行響應。催眠劑可以是z-藥物、苯二氮卓、巴比妥酸鹽、抗抑鬱藥或天然睡眠藥物。具體來說，抗抑鬱藥可以是米氮平。天然睡眠藥物可以是褪黑素、纈草、啤酒花或其衍生物。通過催眠劑的常規劑量來確定對受試者施用的催眠劑的量。因此，催眠劑源包括用於催眠劑的常規單劑量或至少常規單劑量的量。

在一些實現中，施用催眠劑和腦能量微粒，使得受試者同時吸收催眠劑和腦能量微粒。因此，催眠劑和腦能量可以混合在被施用於受試者的單一成分中。優選地，催眠劑和腦能量微粒在單一成分中均勻混合。可替代地，催眠劑和腦能量微粒可以預混合以產生兩部分。在一些實施例中，第一部分僅包括催眠劑，而第二部分包括催眠劑與腦能量微粒。在一些方面，第一部分是延遲釋放製劑的催眠劑。在其它方面，第一部分是立即釋放製劑的催眠劑，其中總量被設計為在施用後立即釋放。在催眠劑的半衰期很長的情況下，催眠劑的立即釋放是適當的。

在催眠劑和腦能量微粒以包括其中催眠劑被配製為立即釋放的兩部分的固定劑型預混合的實施例中，第一部分可以是第二部分的外層。在一些實施例中，第一部分可以包括具有用於在睡前服用時快速溶解的崩解劑的催眠劑的藥丸。

a.延遲持續釋放

延遲和持續釋放製劑被配置為在施用後2小時內釋放小於15％(例如，小於10％、5％和2％)的重量的目標微粒。在2小時之後，目標微粒優選以持續速率釋放，使得在施用的前4小時內釋放小於60％(例如，小於55％、50％、40％)的重量的目標微粒，並且在施用後的8小時內釋放至少80％(例如，至少85％、90％或95％)的重量的目標微粒。在更優選的實施例中，在施用後2小時內釋放小於5％的重量的目標微粒，在4小時內釋放小於55％的目標微粒，並且在施用後的8小時內釋放至少85％的重量的目標微粒。

在一些實施例中，延遲和持續釋放製劑優選包括用於某些透皮實施例的透皮製劑。透皮製劑通常包括皮膚滲透增強劑製劑。皮膚滲透增強劑製劑的優選實施例包括至少一種二醇、一硫代甘油，2-甲基-3-羥基吡喃酮或2-乙基-3-羥基吡喃酮中的至少一種，和8-24個碳原子的脂族羧酸，或所述酸與具有1至14個碳原子的脂族醇和1至2個羥基的脂。在更優選的實施例中，皮膚滲透增強劑製劑具有如下的成分：重量為10％至95％的至少一種二醇，重量為1％至10％的一硫代甘油，重量為2％至30％的2-甲基-3-羥基吡喃酮或2-乙基-3-羥基吡喃酮中的至少一種，以及重量為2％-10％的8-24個碳原子的脂肪族羧酸或所述酸與具有1至14個碳原子的脂族醇和1至2個羥基的脂。所述至少一種二醇通常選自由丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇、二丙二醇和戊二醇組成的組。在優選實施例中，皮膚滲透增強劑製劑具有如下的成分：重量為約70-80％丁二醇，重量為約3-9％的一硫代甘油，重量為約10％的2-甲基3-羥基吡喃酮和重量為約4-12％的油酸。在最優選實施例中，皮膚滲透增強劑製劑具有如下的成分：重量為約76％的丁二醇，重量為約6％的一硫代甘油，重量為約10％的2-甲基3-羥基吡喃酮和重量為約8％的油酸。

在一些實施例中，透皮傳遞設備促進化合物的延遲和持續傳遞。透皮傳遞設備優選地包括儲存器層、粘合劑層、背襯層和釋放襯墊。儲存器層通常包括對化學物質惰性的吸收材料，並且優選含有包括能量微粒和皮膚滲透增強劑製劑的成分。

粘合劑層通常被附接到儲存器層以將設備固定並密封到皮膚上以防止洩漏。為了允許粘合劑層將設備固定並密封到皮膚上，粘合劑層優選地具有比儲存器層延伸得更遠的邊緣，以防止當使用該設備時發生洩漏。優選地，背襯層由粘合劑層塗覆，並且在優選實施例中，背襯層對於能量微粒和/或催眠劑是不可滲透的。在優選實施例中，釋放襯墊對化學品是惰性的，並且透皮傳遞設備被配置為釋放儲存器層中所包含的成分，使得在施用後2小時內釋放小於10％(例如小於5％)的重量的腦能量微粒或催眠劑，腦能量微粒或催眠劑在2小時之後持續釋放8小時或更長時間。在一些實施例中，釋放襯墊是塑料不可滲透膜片，以在將透皮傳遞設備應用於受試者之前保護內容物的釋放。

背襯層優選地包括對於腦能量微粒和/或催眠劑是不可滲透的任何材料，並且對於皮膚滲透增強劑製劑物理和化學穩定。在優選實施例中，背襯層由可商購的材料組成，諸如由3m製造的scotchpak，但也可以使用其它材料。在其它實施例中，粘合劑層被塗覆到背襯上並且為存儲器提供附接，並且還將儲存器包圍並密封到皮膚上。粘合劑層通常包括與儲存器層物理和化學相容的任何粘合劑材料。在優選實施例中，粘合劑層包括eudragit丙烯酸粘合劑。在另一個實施例中，粘合劑層包括nationalstarch丙烯酸粘合劑。也可以使用其它合適的粘合劑。

儲存器層通常包括對腦能量微粒和/或催眠劑以及皮膚滲透增強劑製劑是惰性的任何吸收材料。吸收材料通過粘合到背襯層上的粘合劑層而被固定到透皮傳遞設備上。在優選實施例中，使用棉織物作為吸收材料。在另一個實施例中，使用聚丙烯無紡材料作為吸收材料。除了這兩種選擇之外，也可以使用其它吸收材料。

在優選實施例中，透皮傳遞設備在受試者剛好進入睡眠之前被放置在受試者的皮膚上的任何地方。在更優選的實施例中，透皮傳遞設備在剛好進入睡眠之前放置在受試者的頸部的任何地方。在最優選的實施例中，透皮傳遞設備在剛好進入睡眠之前被放置在受試者的頸動脈附近的受試者的頸部區域。

在該方法的優選實現中，設備被配置為在拆卸釋放襯墊之後並且在將該設備應用到皮膚之前將成分裝載到儲存器層中。在這樣的實施例中，可以使用包括透皮傳遞設備以及包括能量微粒和皮膚滲透增強劑製劑的成分的瓶子的試劑盒。受試者分離釋放襯墊，用來自瓶子的成分填充儲存器層，並且然後將設備應用到靠近受試者的頸動脈的受試者的頸部。在該方法的另一實現中，儲存器層被預先裝載能量微粒和增強劑的液體混合物。

在某些實現中，延遲和持續釋放製劑是口服片劑的形式。其它合適的口服劑型包括膠囊和囊片。優選地，基於患者的年齡或身體特性以及疾病的嚴重程度將膠囊設計成適合的尺寸或成分。這樣的劑型是使用藥物製劑領域中已知的並在相關文獻中描述的常規方法製備的(例如，remington：thescienceandpracticeofpharmacy,twentiethed。(philadelphia,pa.：lippincottwilliams&wilkins,2000))。片劑和膠囊代表最方便的口服劑型，在這種情況下使用固體藥物載體。

片劑可以使用標準的片劑加工程序和裝備來製造。用於形成片劑的一種方法是通過直接單獨壓制含有活性劑(一種或多種)的粉末狀、結晶或顆粒成分，或與一種或多種載體、添加劑等組合在一起壓制。作為直接壓制的替代方案，可以使用溼法造粒或幹法造粒方法來製備片劑。從潮溼或其它易處理的材料開始，片劑也可以模製而不是壓制；然而，壓縮和造粒技術是優選的。

在其中劑型為膠囊的那些實施例中，腦能量微粒和/或催眠劑通常以固體的形式(包括諸如顆粒、藥丸、粉末或丸粒之類的顆粒物)包封。合適的膠囊可以是硬的或軟的，並且通常由明膠、澱粉或纖維素材料製成，其中明膠膠囊是優選。優選使用諸如明膠帶等密封兩片硬明膠膠囊。(參見例如remington：thescienceandpracticeofpharmacy，同上)，其描述了用於製備包封的藥物的材料和方法。

優選的固體劑型(無論是片劑、膠囊、囊片還是顆粒物)優選地被包衣或具有包衣以提供延遲和持續釋放。具有延遲和持續釋放包衣的劑型可以使用標準包衣程序和裝備製造。(參見例如remington：thescienceandpracticeofpharmacy，同上)。

在優選實施例中，口服片劑或膠囊包括ph依賴性聚合物的包衣。ph依賴性聚合物優選地選自由以下組成的組：聚丙烯酸酯材料、鄰苯二甲酸乙酸纖維素酯、鄰苯二甲酸纖維素羥基丙基甲基醚、聚乙酸乙烯鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素乙酸酯琥珀酸酯、醋酸偏苯三酸纖維素和蟲膠。在另一個優選實施例中，口服片劑還包括親水性聚合物。親水性聚合物優選地選自由以下組成的組：羥基丙基甲基纖維素、羥丙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、黃原膠、藻酸鹽、聚環氧乙烷、羧基乙烯基聚合物和羧甲基纖維素的鹽。當通過brookfieldlv粘度計測量時，優選地，親水性聚合物在25℃下，在重量為2％的水溶液中，粘度在約60至約7,000,000釐泊的範圍內。在另一個優選實施例中，口服片劑還包括水不溶性聚合物。水不溶性聚合物優選地選自由以下組成的組：乙基纖維素、乙酸纖維素和聚丙烯酸酯共聚物。包衣提供能量微粒的延遲和持續釋放。

通過以下示例進一步說明本發明，這些示例不應被解釋為限制。為了多種用途，在本申請中引用的所有參考文獻、專利和公開的專利申請的內容通過引用整體併入本文。

示例

a.測試結果

1.健康的男性成年志願者在睡眠時施用2片延遲和持續釋放葡萄糖。受試者報告他在施用延遲和持續釋放葡萄糖的情況下具有更加生動的夢，並且在醒來時更能記起過去的記憶。

2.健康的男性成年志願者使用本發明的系統進行治療。該受試者與腦刺激模塊相連，並在受試者進入睡眠前的睡眠時施用3片延遲和持續釋放葡萄糖。接收的感覺刺激是某些腦波的聲刺激。預先記錄的聲音播放是過去事件中受試者的家庭成員之間的對話。醒來後，該受試者報告說他可以記起與聲音刺激內容相關的夢，這擴大了他對過去事件的記憶。

3.男性成年志願者在睡覺時施用2片延遲和持續釋放葡萄糖以及持續釋放的唑吡坦。受試者報告說他經歷了更好的睡眠，並且發現他做的夢更加生動和難忘。

4.54歲的健康男性受試者(無糖尿病)每天在睡覺時服用2片延遲和持續釋放葡萄糖一周。隨後，除了每天在睡覺時服用2片延遲和持續釋放葡萄糖之外，受試者服用5mg至10mg的唑吡坦一周。受試者報告說他在兩個星期內都有更加生動的夢。受試者還報告說他在兩周期間的早上想起了更多的夢，但是當他服用唑吡坦時，改進是最為明顯的。在第一周期間，受試者還在睡覺時、2點至3點之間和早上醒來時檢查了他的血糖水平。平均讀數為80mg/l、86mg/l和85mg/l。

5.58歲的健康男性受試者(無糖尿病)在睡覺時服用2片延遲和持續釋放葡萄糖。受試者報告他有更多的夢，同時在醒來時記住了更多的夢。

6.62歲的男性糖尿病受試者每天在睡覺時服用2片延遲和持續釋放葡萄糖一周。在這些天的兩天中，受試者還在睡覺時服用唑吡坦。受試者的糖尿病治療包括在飯前30分鐘服用瑞格列奈(胰島素刺激劑)。在這種治療期間，受試者報告偶爾出現夜間低血糖病史。受試者報告說當他有更多的夢，並且在早晨醒來時記得夢。他發現，當他在睡覺時也服用zolpidem時，對夢和記憶的有益影響更為明顯。

7.79歲的男性糖尿病患者每天在睡覺時服用2-3片延遲和持續釋放葡萄糖一周。他的糖尿病治療包括在飯前每天服用中短效胰島素。受試者說他覺得自從他開始使用胰島素產品以來，他更少做夢。在睡覺時服用延遲和持續釋放葡萄糖後，受試者報告說他晚上時有更多的夢，並且在醒來後記起。

b.示例製劑

製劑1.唑吡坦(6.25mg)與壓片前的葡萄糖和其它成分混合以得到延遲和持續釋放製劑。

製劑2.製劑1用包括唑吡旦(6.25mg)和乙基纖維素的成分進行薄膜包衣。

除非另有定義，本文所有的技術和科學術語具有與本發明所屬領域的普通技術人員通常理解的相同的含義。雖然與本文所述類似或等同的任何方法和材料可用於本發明的實踐或測試中，但是本文描述了優選的方法和材料。為了多種用途，所引用的所有參考文獻、專利和公開的專利申請的內容通過引用整體併入本文。

本文所討論的出版物僅僅是為了在本申請的申請日之前的公開提供的。本文中的任何內容都不應被解釋為承認本發明不具有藉助於先前發明的先前發表的權利。

雖然已經結合本發明的具體實施例描述了本發明，但是應當理解，其能夠進行進一步的修改，並且本申請旨在覆蓋本發明的任何變化、用途或改編，一般來說，本發明的原理髮明並包括這些偏離本公開的內容，這在本發明所屬領域內已知或習慣的實踐中，並且可以應用於上文所闡述的基本特徵，並且在所附權利要求的範圍內如下。