硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法
2023-05-12 15:23:31 2
專利名稱：硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法
技術領域：
本發明涉及一種噻唑類硫化促進劑，特別是一種硝酸一步法生產二硫化二苯並噻 唑的方法。
背景技術：
二硫化二苯並噻唑(以下簡稱「DM」)是一種優良的橡膠硫化促進劑，在橡膠工業 中用量非常大，同時它又是一種活性非常高的藥物中間體，是生產活性酯的必備原料，而活 性酯則是生產頭孢類抗菌素藥的中間體，被國內外大量使用。傳統工藝生產的精製DM只適合用於生產AE活性酯，AE活性酯作為頭飽類抗菌素 藥物的中間體，是生產頭孢三嗪、頭孢噻肟鈉等藥品原料。隨著製藥業的發展，出現了大量 新的頭孢類抗菌藥如頭孢他啶、頭孢地尼等。生產這些新藥所需活性酯如頭孢他啶側鏈酸 活性酯、頭孢地尼活性酯等，使用傳統工藝生產的精製DM已經不適合。而且隨著國際上對 AE活性酯的要求越來越高，對精製DM熔點的要求由176°C提高到180°C以上，傳統工藝下生 產的精製DM已經無法滿足這一需求。傳統工藝生產的精製DM的步驟是先將硫化促進劑M (二巰基苯並噻唑)製作成粗 品硫化促進劑DM(熔點為165-170°C )，然後再製作成精製DM(熔點為175_178°C )。其不 足之處是1)製得DM熔點低，無法應用於要求DM純度高的新頭孢類生產；2)DM需要精製， 成本高。
發明內容
本發明提供一種硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法，目的是提高DM的熔 點和純度，滿足新頭孢類藥物生產。本發明具體採用如下技術方案一種硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法，包括二巰基苯並噻唑溶解、酸化、 氧化，其特徵是1)所述溶解是將二巰基苯並噻唑溶解於過量NaOH溶液，加活性炭，並在65-90°C 壓濾，得濾液；2)所述酸化是採用8-12%的稀硝酸將步驟1)的濾液pH調節為6_7，酸化後離心
得二巰基苯並噻唑鈉鹽；3)所述氧化是將二巰基苯並噻唑鈉鹽氧化為二硫化二苯並噻唑，氧化劑是過量雙 氧水和異丙醇的混合物，氧化溫度25-50°C，氧化時間90-100min。本發明中最佳配比的技術方案如下所述溶解是先將75Kg片鹼溶於1-1. 5M3軟水，然後加入二巰基苯並噻唑 300-400Kg、活性炭40-60Kg，升溫並攪拌均勻，在65-90°C壓濾。本發明中NaOH溶液也可以採用工業液鹼配製到相當濃度。所述酸化是將酸化劑滴加到溶解步驟的壓濾液中，一般滴加時間是60-90min，待PH為6-7時，離心得二巰基苯並噻唑鈉鹽。所述氧化是先將27. 5wt %的雙氧水180-240Kg和65_80wt %的異丙醇1 1.5M3在30-40°C下混合均勻，然後在溫度為25-50°C下加入二巰基苯並噻唑鈉鹽，氧化 90-100min，氧化結束繼續攪拌30_40min養晶。為了得到二硫化二苯並噻唑成品以及降低成本，本發明還包括離心、乾燥和溶劑 回收步驟所述離心是脫出氧化液得二硫化二苯並噻唑固體；所述乾燥是在90_120°C下將離心後的二硫化二苯並噻唑乾燥；所述溶劑收回是回收離心脫出液中的異丙醇。所述溶劑回收可以是常壓回收也可以是減壓回收，常壓回收時溫度為75-90°C。與現有技術相比，本發明的關鍵點在於在溶解崗位採用活性炭高溫過濾和採用 異丙醇作為有機溶劑，降低了最終產品中的雜質，提高了產品純度和產品熔點。與現有技術相比，本發明適用於大工業生產，製得的DM的熔點高於180°C，純度大 於98%，另外本發明是一步製得純度較高的最終產品，省略了現有技術中精製步驟。
具體實施例方式一種硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法，包括如下步驟1)溶解經計量的軟化水1-1. 5M3進入溶解釜，啟動攪拌裝置，加入75Kg片鹼或液 鹼230-245Kg加溫後加入二巰基苯並噻唑300-400Kg、活性炭40_60Kg繼續攪拌，攪拌30分 鍾後抽濾，抽濾後經PE濾棒設備循環壓濾，取樣合格送入酸化崗位；壓濾溫度65-90°C。2)酸化用30%硝酸200_400kg配1-2M3軟化水，配製8-12%稀硝酸，注入稀酸 計量槽，待溶解崗位向酸化釜打完料後，邊攪拌邊升溫，開始酸化滴酸時間在60分-90分之 間，酸化PH值在6-7之間。酸化完成以後在反應釜內繼續攪拌10-20分鐘3) 二巰基苯並噻唑鈉鹽離心酸化完成後，開啟離心機至加料狀態，緩緩進料至 離心機裝載量時變脫液狀態，脫液至規定時間時變加料狀態，開啟洗水進行洗滌，洗滌規定 時間後變回脫液狀態，達到規定時間時變為卸料狀態開始卸料。4)氧化濃度在27. 5%雙氧水180_240kg和濃度在65-80 %異丙醇1_1. 5M3混合 攪拌均勻注入氧化劑計量槽，氧化釜內先放入1. 5-2M3濃度在65-80%異丙醇邊升溫邊攪拌 到25-50°C之間。混合釜內加入濃度在65-80%異丙醇1-1. 5M3邊攪拌邊加入二巰基苯並 噻唑鈉鹽300Kg攪拌均勻後配合攪拌均勻的雙氧水往氧化釜內進料。氧化期間溫度控制在 25-50°C之間，如果溫度超過規定溫度就用17°C地下水降溫。氧化時間在90-100分鐘之間。 氧化結束後再繼續攪拌30-40分鐘達到養晶時間。5)DM離心氧化完成後，開啟離心機至加料狀態，緩緩進料至離心機裝載量時變 脫液狀態，脫液至規定時間時變加料狀態，開啟洗水進行洗滌，洗滌規定時間後變回脫液狀 態，達到規定時間時變為卸料狀態開始卸料。6)溶劑回收把異丙醇打入蒸發室內加溫至蒸餾塔頂溫度到75-90°C開始蒸餾期 間邊打異丙醇邊加溫，蒸發室溫度控制在80-100°C蒸溜塔底部溫度控制在80-100°C之間。 煮沸器內水位到一定液位開始加溫到沸騰繼續加溫30-40分鐘後排出。
權利要求
一種硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法，包括二巰基苯並噻唑溶解、酸化、氧化，其特徵是1)所述溶解是將二巰基苯並噻唑溶解於過量NaOH溶液，加活性炭，並在65 90℃壓濾，得濾液；2)所述酸化是採用8 12％的稀硝酸將步驟1)的濾液pH調節為6 7，酸化後離心，得二巰基苯並噻唑鈉鹽；3)所述氧化是將二巰基苯並噻唑鈉鹽氧化為二硫化二苯並噻唑，氧化劑是過量雙氧水和異丙醇的混合物，氧化溫度25 50℃，氧化時間90 100min。
2.根據權利要求1所述的硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法，其特徵是，所 述溶解是先將75Kg片鹼溶於1-1. 5M3軟水，然後加入二巰基苯並噻唑300-400Kg、活性炭 40-60Kg,升溫並攪拌均勻，在50-85°C壓濾，得濾液。
3.根據權利要求1或2所述的硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法，其特徵是，所 述酸化是將酸化劑滴加到溶解步驟的濾液中，直至PH為6-7時，離心得二巰基苯並噻唑鈉Τττ . ο
4.根據權利要求1或2所述的硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法，其特徵是，所 述氧化是先將27.雙氧水180-240Kg和65_80wt%&異丙醇1 1. 5M3在30-40°C 下混合均勻，然後在溫度為25-50°C下加入二巰基苯並噻唑鈉鹽300Kg，氧化90-100min，氧 化結束繼續攪拌30-40min。
5.根據權利要求1所述的硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法，其特徵是，還包 括離心、乾燥和溶劑回收步驟所述離心是脫出氧化液得二硫化二苯並噻唑固體；所述乾燥是在90-12(TC下將離心後的二硫化二苯並噻唑乾燥；所述溶劑收回是回收離心脫出液中的異丙醇。
全文摘要
本發明涉及一種噻唑類硫化促進劑，特別是一種硝酸一步法生產二硫化二苯並噻唑的方法，依次包括二巰基苯並噻唑溶解、酸化、氧化，其特徵是1)所述溶解是將二巰基苯並噻唑溶解於過量NaOH溶液，加活性炭，並在65-90℃壓濾，得濾液；2)所述酸化是採用8-12％的稀硝酸將步驟1)的濾液pH調節為6-7，酸化後離心得二巰基苯並噻唑鈉鹽；3)所述氧化是將二巰基苯並噻唑鈉鹽氧化為二硫化二苯並噻唑，氧化劑是過量雙氧水和異丙醇的混合物，氧化溫度25-50℃，氧化時間90-100min。與現有技術相比，本發明適用於大工業生產，製得的DM的熔點高(大於180℃)、純度好。
文檔編號C07D277/78GK101928261SQ201010138738
公開日2010年12月29日 申請日期2010年4月6日 優先權日2010年4月6日
發明者劉方政, 劉江濤, 李金生, 王寶慶 申請人:劉方政